II상 PEMBROLIZUMAB + BC에서의 완화적 방사선 요법

포함 기준:

• 참여자는 조직학적 또는 세포학적으로 전이성 질환이 있는 침윤성 유방암이 확인되어야 합니다. 전이성 질환의 병리학적 또는 세포학적 확인이 없는 참가자는 신체 검사 또는 방사선학적 평가에서 전이의 명백한 증거가 있어야 합니다.

• 침습성 질병은 ER, PR 및 HER2에 대해 테스트를 거쳐야 합니다. 참가자는 다음과 같이 정의된 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 유방암이 있어야 합니다.

  • ER>1% 또는 PR>1%
  • 2013년 ASCO CAP 지침에 따른 HER2 음성 [Wolff et al., 2013]
• 참가자는 적어도 하나의 뼈, 림프절 또는 연조직 병변에 대한 완화 방사선 치료의 대상자여야 합니다. 내장 병변(예: 폐 또는 간 병변)의 방사선 조사는 허용되지 않습니다.
• 참가자는 RECIST 1.1에 정의된 방사선 범위 밖에서 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 종양에 접근할 수 있고 방사선 조사 범위 밖에 있는 경우 참가자는 기준선에서 그리고 펨브롤리주맙의 2주기 후에 연구 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 새로 채취한 샘플을 제공할 수 없는 참가자(예: 접근 불가 또는 안전 문제) 보관용 표본을 기꺼이 제출해야 합니다.

• 이전의 전신 요법:

  • 참가자는 이전 화학 요법, 내분비 요법, 생물학적 제제(소분자 표적 요법 포함) 또는 독성이 기준선 또는 1등급(탈모 및 안면 홍조) 등록 당시.
  • 내분비 또는 세포독성 제제를 포함하는 이전 요법의 수에는 제한이 없습니다. 전이성 질환에 대한 전신 치료 경험이 없는 환자도 자격이 있습니다.
  • 참가자는 연구에서 비스포스포네이트 요법을 시작하거나 계속할 수 있습니다.
  • 난소 억제의 지속이 허용됩니다.

• 이전 방사선 요법:

  • 환자는 이전 방사선 치료로부터 최소 3개월 이상이어야 합니다.
  • 동일한 필드의 재 조사는 허용되지 않습니다.
• 이 연구 과정 동안 다른 암 특이적 요법의 동시 투여는 허용되지 않습니다.
• 피험자는 18세 이상입니다.
• ECOG 활동 상태 ≤1(자세한 내용은 부록 A 참조)

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 8g/dl
  • 총 빌리루빈 ≤1.5 × 제도적 정상 상한(ULN)
  • 문서화된 간 전이가 있는 참가자의 경우 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 기관 ULN 또는 ≤ 5 × 기관 ULN
  • 크레아티닌 ≤1.5 × 정상 기관 ULN 이내(또는 길버트 증후군이 있는 환자의 경우 2.0 × ULN) 또는 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min/1.73 기관 ULN 이상의 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m2.
  • INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time)는 PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한 정상 상한치의 1.5배 미만입니다.
  • PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한, 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 정상 상한치의 1.5배 미만입니다.
• 가임기 여성 피험자는 스크리닝 시 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
• 가임 여성 및 남성 피험자는 섹션 5.4.1에 설명된 대로 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임은 연구 약물의 첫 번째 투여부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 필요합니다. 참고: 이것이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임인 경우 금욕이 허용됩니다.
• 안정 감각 신경병증(≤ 등급 2) 및 탈모증을 제외하고 모든 화학요법 관련 또는 방사선 관련 독성이 등급 1 이하로 해결되었습니다.
• 피험자는 프로토콜을 이해하고 준수할 수 있으며 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 항 PD-1, PD-L1 또는 PD-L2 제제를 사용한 이전 치료.
• pembrolizumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.

• 치료되지 않았거나, 증상이 있거나, 증상을 조절하기 위한 치료가 필요한 알려진 뇌 전이. 이전에 뇌전이 진단을 받은 참가자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.

  • 시험 요법 시작 최소 3개월 전에 치료 완료(전뇌 방사선 요법, 방사선 수술 또는 조합),
  • 신경학적으로 안정적이며,
  • 방사선 요법이나 수술의 영향에서 회복되었습니다. 뇌전이에 대한 모든 코르티코스테로이드 사용은 등록 전 ≥2주 동안 후속 증상의 출현 없이 중단되어야 합니다.
• 척수 압박의 방사선학적 또는 임상적 증거.
• 신경외과 서비스에서 병변을 검토하고 안정적인 것으로 간주하지 않는 한 척수 불안정 종양 점수 ≥ 7.
• 기계적 안정성을 제공하기 위해 외과적 고정이 필요한 뼈 병변이 있는 참가자는 자격이 없습니다. 이전에 수정된 병변이 있는 참가자는 허용됩니다.
• 참가자는 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 조절되지 않는 심장 부정맥, 울혈성 심부전-New York Heart Association Class III 또는 IV, 활동성 허혈성 심장 질환, 이전 6개월 이내의 심근 경색증을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있습니다. , 조절되지 않는 진성 당뇨병, 이전 6개월 이내에 진단된 위 또는 십이지장 궤양, 중증 영양실조 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상, 현저한 기준선 QT/QTc 연장([QT 간격/보정된 QT 간격], 예를 들어, QTc 간격 >500ms의 반복적 증명).
• 참가자는 만성 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제제가 필요한 의학적 상태를 가지고 있습니다. 예를 들어, 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 자가면역 질환 환자는 제외되어야 합니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.
• 간질성 폐 질환의 병력이 있습니다.
• 참가자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV), HepBsAg 또는 HCV RNA에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다. 조합 항레트로바이러스 요법에 대한 HIV 양성 참가자는 Pembrolizumab과의 약동학적 상호 작용 가능성 때문에 부적격입니다.
• 다른 악성의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 적어도 3년 동안 질병이 없었거나 조사자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
• 참가자가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우