メタンフェタミン使用者におけるバレニクリンによるドーパミン D2/D3 受容体アップレギュレーション

スクリーニング手順を完了した後、適格な参加者は次のベースライン評価を完了します。

A) 訪問 1:

私。構造的磁気共鳴画像法 (MRI): 脳の高解像度構造 MRI スキャン 磁化準備型高速取得勾配エコーは、陽電子放出断層撮影法 (PET) スキャンの前に取得され、構造的な脳病変がないことを確認し、ボリュームの位置特定を支援します。興味を持っている。

ii.機能的 MRI (fMRI): このセッションの目的は、参加者が認知タスクに従事している間、および生理学的変動を考慮しながら、脳の機能と活動に関する情報を収集することです。 スキャン中、呼吸、脈拍、まばたきの頻度などの非侵襲的な生理学的測定値が収集され、生理学に関連するfMRIデータの信号が決定されます。 静止状態のスキャンは、認知的要求がない場合の脳領域の機能的接続を調べるために取得されます。 参加者は黒い画面を見つめるよう求められます。 参加者は、fMRI スキャンの 15 ～ 30 分前に喫煙するよう求められます。

参加者は、スキャン環境で次の認知タスクの 2 つまたは 3 つを完了するよう求められる場合があります。

The Balloon Analog Risk Task (BART): BART は危険な意思決定を測定します。 BART の間、参加者は次の 2 つのオプションから一連の選択を行う必要があります: 仮想バルーンを膨らませて潜在的な金銭的利益 (インフレあたり 0.25 ドル) を増やすか、仮想バルーンを膨らませずに発生した収益を保持します。 仮想風船が膨らむたびに、風船のサイズと値が増加するか、風船が爆発し、参加者はその試行でお金を稼ぐことができません. タスクは 1 回の 10 分間のセッションで管理されます。

反転学習タスク (RLT): 参加者は、反転段階で単純な分類タスクを実行します。 参加者は、試行ごとのフィードバックに基づいて、一連の抽象的な視覚パターン (フラクタル パターンなど) に対して 2 つのキー押下応答のいずれかを行うことを学びます。 被験者は刺激 (斬新な視覚パターン) を見て、キーを押さなければなりません。 応答の直後に、フィードバックが画面に表示されます。応答ウィンドウ内で応答がない場合は、「正しい」、「正しくない」、または「応答が記録されていません」というメッセージが表示されます。 参加者は、反転フェーズの前に試行回数が異なるこれらの刺激についてトレーニングを受けます。 反転フェーズは、以前は正しかった刺激が現在正しくない参加者には知られていません。 参加者は、フィードバックを通じてこの新しいパターンを学びます。 タスクの後、参加者は RLT 中に見た写真の記憶テストに参加できます。

停止シグナル タスク (SST): このタスクは 256 回の試行 (64 回の停止試行) で構成されます。 各試行は、画面の中央に 500 ミリ秒 (ms) の間固視ドットが表示されることから始まり、続いてターゲット刺激「O」または「X」が 2000 ミリ秒間残ります。 参加者は、「O」の場合は左のキーを押すか、「X」の場合は右のキーを押すことで、できるだけ早く応答するように指示されますが、ターゲットの後に「停止信号」が続く場合は、押すのをやめようとするように指示されます。 " トーン (試行の 25%)。 この信号は、ターゲット刺激が表示された後、可変遅延 (停止信号遅延) で提示されます。 停止試行が成功した後、停止信号の遅延は 50 ミリ秒増加し、停止試行が失敗した後は 50 ミリ秒減少し、最終的に停止信号遅延まで滴定され、阻害成功率は ~50% になります。 fMRI 訪問の 3 日前に、各参加者はこのタスクのトレーニングを受けます。

B) 訪問 2:

私。行動タスクと PET スキャンを完了する前に、参加者は臨床およびトランスレーショナル リサーチ センターを訪れ、登録看護師が約 20 ミリリットル (mL) の血液を採取します。 血液サンプルは、ニコチン、コチニン、およびトランス-3'-ヒドロキシコチニンの血漿レベル、ならびに喫煙およびメタンフェタミンの使用に関連する遺伝子マーカーについて検査されます。

このプロトコルから取得された DNA サンプルは、ロンドン研究所プロトコルの参加者から収集された DNA サンプルのより大きなデータベースに追加されます。 DNA サンプルは、この研究の目的および目標以外の将来の使用のために保存されます。 私たちの研究室は研究目的に関連する遺伝子分析のみに適格であり、遺伝情報の臨床評価については認定されていないため、参加者は結果を受け取りません。

この血液サンプルは、女性参加者の卵胞期と黄体期を決定するためにも使用されます。

ii.認知/行動テスト: 作業記憶 (N-back テスト)、宣言的記憶 (Rey 聴覚言語学習タスク)、持続的注意 (急速な視覚情報処理)、抑制制御 (Stop Signal Test) および報酬ベースの意思決定 (Monetary Delay)割引と反転学習) は、PET スキャンの同じ日にテストされます。

iii. PETスキャン：測定された減衰補正のためのデータを取得するために、放射性医薬品の投与前にコンピューター断層撮影透過スキャンが実行されます。 [18F]fallypride の投与量、約 5 ミリキュリー (mCi) (誤差 +/- 10%)、注入質量 1.82 マイクログラム (μg) (誤差 +/- 10%) を静脈内ボーラス注射として投与します。 動的スキャンは、ボーラス注射後に開始されます。 最初のダイナミック エミッション スキャン シーケンスには 80 分かかります。 その後、参加者は 20 分間の休憩のためにスキャナーから削除されます。 膀胱壁への放射線吸収線量を減らすために、参加者は休憩中に水分を補給し、排尿するように指示されます。 2 回目の 80 分間のダイナミック エミッション スキャンの取得が続きます。

VAR 治療を完了した後、参加者は次の評価を完了します。

A) 訪問 3:

私。構造MRI。 訪問1で説明したとおり。

ii.機能的 MRI (fMRI): 来院 1 で説明したとおり。

B) 訪問 4:

私。行動タスクを完了する前、および PET スキャンを受ける前に、参加者は登録看護師が約 20 mL の血液を採取する臨床およびトランスレーショナル リサーチ センターを訪れます。 血液サンプルはティンダル研究所に送られ、ベースラインからの喫煙状態の変化を評価するために、バレニクリンの血漿レベル、およびニコチン、コチニン、およびトランス-3'-ヒドロキシコチニンの血漿レベルがテストされます。 この血液サンプルは、女性参加者の卵胞期と黄体期を決定するためにも使用されます。

ii.認知/行動検査 来院 2 で説明したとおり。

iii. PET スキャン: 来院 2 で説明したとおり。