Dopamin D2/D3 receptor upregulation varenicline által metamfetamin használóknál

A szűrési eljárások befejezése után a jogosult résztvevők a következő alapszintű értékeléseket végzik el:

A) 1. látogatás:

én. Strukturális mágneses rezonancia képalkotás (MRI): Az agy nagy felbontású szerkezeti MRI-felvételei, mágnesezéssel előkészített gyors felvételi gradiens visszhangot kapnak a pozitronemissziós tomográfiás (PET) vizsgálatok előtt, hogy megerősítsék a strukturális agyi elváltozások hiányát és segítsék a térfogatok lokalizálását. érdeklődésre.

ii. Funkcionális MRI (fMRI): Ennek a foglalkozásnak az a célja, hogy információkat gyűjtsön az agy működéséről és aktivitásáról, miközben a résztvevők kognitív feladatokat végeznek és nyugalomban vannak, miközben figyelembe veszi a fiziológiai változékonyságot. A szkennelés során non-invazív fiziológiai méréseket gyűjtenek, beleértve a légzést, a pulzust és a szem pislogásának gyakoriságát, hogy meghatározzák a fiziológiával kapcsolatos fMRI adatok jeleit. Az agyi régiók funkcionális összekapcsolhatóságának vizsgálata érdekében nyugalmi állapotfelvételeket készítenek kognitív igények hiányában. A résztvevőket arra kérik, hogy egy fekete képernyőt bámuljanak. A résztvevőket arra kérik, hogy 15-30 perccel az fMRI vizsgálat előtt dohányozzanak.

A résztvevőket felkérhetik, hogy a következő kognitív feladatok közül kettőt vagy hármat hajtsanak végre a szkennelési környezetben:

Balloon Analog Risk Task (BART): A BART a kockázatos döntéshozatalt méri. A BART során a résztvevőknek két lehetőség közül kell választaniuk: felfújnak egy virtuális léggömböt a potenciális pénznyereség növelése érdekében (0,25 USD/infláció), vagy nem fújnak fel egy virtuális ballont, és megtartják az elhatárolt bevételt. Valahányszor felfújnak egy virtuális léggömböt, a ballon mérete és értéke növekszik, vagy a léggömb felrobban, és a résztvevők nem keresnek pénzt ezen a próbán. A feladat egy 10 perces munkamenetben történik.

Reversal Learning feladat (RLT): A résztvevők egy egyszerű kategorizációs feladatot hajtanak végre visszafordítási szakaszokkal. A résztvevők megtanulják, hogy a két billentyűlenyomás egyikét absztrakt vizuális mintákra (pl. fraktálmintákra) próbáról-próbára visszajelzések alapján készítsék el. Az alanyok látják az ingereket (amelyek újszerű vizuális minták), és meg kell nyomniuk a billentyűt. Közvetlenül a válasz után visszajelzés jelenik meg a képernyőn: "helyes", "hibás" vagy "nincs válasz rögzítve" üzenet, ha nem érkezik válasz a válaszablakon belül. A résztvevők képzést kapnak ezekre az ingerekre, amelyeknek különböző számú próbája van a visszafordítási fázis előtt. A visszafordítási fázis a résztvevő előtt nem ismert, amikor a korábban helyes ingerek most helytelenek. A résztvevők visszajelzéseken keresztül tanulják meg ezt az új mintát. A feladat elvégzése után a résztvevők memóriateszten vehetnek részt az RLT során látott képekből.

Stop Signal Task (SST): Ez a feladat 256 kísérletből áll (64 Stop próba). Minden próba egy rögzítési ponttal kezdődik a képernyő közepén 500 ezredmásodpercig (ms), amelyet egy célinger, az "O" vagy "X" követ, amely 2000 ms-ig marad. A résztvevőket arra utasítják, hogy a lehető leggyorsabban reagáljanak a bal gomb megnyomásával az "O"-hoz, vagy a jobb gombnyomással az "X"-hez, de próbálják meg megakadályozni, hogy megnyomják, ha a célpontot "stop-signal" követte. " hang (a kísérletek 25%-a). Ez a jel változó késleltetéssel jelenik meg (a stopjel késleltetése), miután a célinger megjelenik. Sikeres Stop próba után a stop jel késleltetése 50 ms-mal megnő, a sikertelen Stop próba után pedig 50 ms-mal csökken, végül a stop jel késleltetésére titrálva, ami ~50%-os sikeres gátlási arányt eredményez. 3 nappal az fMRI látogatás előtt minden résztvevőt kiképeznek erre a feladatra.

B) 2. látogatás:

én. A viselkedési feladatok és a PET-vizsgálat elvégzése előtt a résztvevők felkeresik a Klinikai és Transzlációs Kutatóközpontot, ahol egy regisztrált nővér körülbelül 20 milliliter (ml) vért vesz le. A vérmintákat a nikotin, a kotinin és a transz-3'-hidroxikotinin plazmaszintjére, valamint a dohányzással és a metamfetaminhasználattal kapcsolatos genetikai markerekre vizsgálják.

Az ebből a protokollból nyert DNS-minták a London Laboratory protokolljaiban résztvevőktől gyűjtött DNS-minták nagyobb adatbázisába kerülnek. A DNS-mintákat a jelen tanulmány céljaitól eltérő jövőbeni felhasználás céljából tároljuk. A résztvevők nem kapják meg eredményeiket, mert laboratóriumunk csak kutatási célú genetikai elemzésekre képes, és nem rendelkezik genetikai információk klinikai értékelésével.

Ezt a vérmintát a női résztvevők tüszős és luteális fázisának meghatározására is használják.

ii. Kognitív/viselkedési tesztelés: munkamemória (N-back teszt), deklaratív memória (Rey auditív verbális tanulási feladat), tartós figyelem (gyors vizuális információfeldolgozás), gátló kontroll (Stop Signal Test) és jutalom alapú döntéshozatal (Monetary Delay) A diszkontálás és a fordított tanulás) a PET-vizsgálat ugyanazon a napján kerül tesztelésre.

iii. PET-szkennelés: A radiofarmakon beadása előtt számítógépes tomográfiás transzmissziós vizsgálatot kell végezni, hogy adatokat kapjunk a mért csillapítás korrekciójához. A [18F]fallypride dózisa, körülbelül 5 millicuries (mCi) (+/- 10%-os hiba), 1,82 mikrogramm (μg) (+/- 10%-os hiba) injektált tömeggel, intravénás bolus injekcióként kerül beadásra. A dinamikus szkennelés a bólus injekció beadása után indul el. Az első dinamikus emissziós pásztázási szekvencia 80 percet vesz igénybe. A résztvevőt ezután 20 perces szünetre eltávolítják a szkennerből. A húgyhólyag falát érő sugárzás által elnyelt dózis csökkentése érdekében a résztvevőket arra utasítják, hogy a szünetben töltsenek be vizet és ürítsenek ki. Egy második, 80 perces dinamikus emissziós letapogatás következik.

A VAR-kezelés befejezése után a résztvevők a következő értékeléseket végzik el:

A) 3. látogatás:

én. Strukturális MRI. Az 1. látogatásban leírtak szerint.

ii. Funkcionális MRI (fMRI): Az 1. látogatásban leírtak szerint.

B) 4. látogatás:

én. A viselkedési feladatok elvégzése és a PET szkennelés előtt a résztvevők ellátogatnak a Klinikai és Transzlációs Kutatóközpontba, ahol egy regisztrált nővér körülbelül 20 ml vért vesz le. Vérmintákat küldenek a Tyndale laboratóriumba, ahol megvizsgálják a vareniklin plazmaszintjét, valamint a plazma nikotin, kotinin és transz-3'-hidroxikotinin szintjét, hogy felmérjék a dohányzási állapot változásait a kiindulási állapothoz képest. Ezt a vérmintát a női résztvevők tüszős és luteális fázisának meghatározására is használják.

ii. Kognitív/viselkedési tesztelés A 2. látogatásban leírtak szerint.

iii. PET szkennelés: A 2. látogatásban leírtak szerint.