Regulacja w górę receptora dopaminy D2/D3 przez wareniklinę u użytkowników metamfetaminy

Po zakończeniu procedur przesiewowych kwalifikujący się uczestnicy przejdą następujące podstawowe oceny:

A) Wizyta 1:

I. Obrazowanie strukturalnego rezonansu magnetycznego (MRI): Wysokorozdzielcze strukturalne skany MRI mózgu Echo gradientowe przygotowane do szybkiej akwizycji przygotowanej do magnetyzacji zostanie uzyskane przed skanowaniem pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) w celu potwierdzenia braku strukturalnych uszkodzeń mózgu i pomocy w lokalizacji objętości zainteresowań.

II. Funkcjonalny MRI (fMRI): Celem tej sesji jest zebranie informacji na temat funkcji i aktywności mózgu, gdy uczestnicy są zaangażowani w zadania poznawcze i odpoczywają, przy jednoczesnym uwzględnieniu zmienności fizjologicznej. Podczas skanowania zostaną zebrane nieinwazyjne pomiary fizjologiczne, w tym oddech, tętno i częstość mrugnięć, aby określić sygnały w danych fMRI związanych z fizjologią. Skany stanu spoczynku zostaną pozyskane w celu zbadania funkcjonalnej łączności regionów mózgu przy braku wymagań poznawczych. Uczestnicy zostaną poproszeni o wpatrywanie się w czarny ekran. Uczestnicy zostaną poproszeni o palenie 15-30 minut przed badaniem fMRI.

Uczestnicy mogą zostać poproszeni o wykonanie dwóch lub trzech z następujących zadań poznawczych w środowisku skanowania:

Balonowe analogowe zadanie ryzyka (BART): BART mierzy ryzykowne podejmowanie decyzji. Podczas BART uczestnicy muszą dokonać szeregu wyborów między dwiema opcjami: nadmuchać wirtualny balon w celu zwiększenia potencjalnych zysków pieniężnych (0,25 USD/inflacja) lub nie nadmuchać wirtualnego balonu i zatrzymać naliczone zarobki. Za każdym razem, gdy wirtualny balon jest nadmuchiwany, rozmiar i wartość balonu wzrasta lub balon eksploduje, a uczestnicy nie zarabiają pieniędzy na tej próbie. Zadanie zostanie wykonane w jednej 10-minutowej sesji.

Zadanie odwracania uczenia się (RLT): Uczestnicy wykonują proste zadanie kategoryzacji z etapami odwracania. Uczestnicy uczą się wykonywać jedną z dwóch reakcji na naciśnięcie klawisza na zestaw abstrakcyjnych wzorców wizualnych (np. wzorów fraktalnych) na podstawie informacji zwrotnych z każdej próby. Badani oglądają bodźce (które są nowatorskimi wzorami wizualnymi) i muszą nacisnąć klawisz. Natychmiast po udzieleniu odpowiedzi na ekranie pojawi się informacja zwrotna: „poprawna”, „niepoprawna” lub komunikat „brak odpowiedzi”, jeśli w oknie odpowiedzi nie zostanie udzielona żadna odpowiedź. Uczestnicy zostaną przeszkoleni w zakresie tych bodźców, które mają różną liczbę prób przed fazą odwrócenia. Faza odwrócenia jest bez wiedzy uczestnika, w której wcześniej prawidłowe bodźce są teraz nieprawidłowe. Uczestnicy uczą się tego nowego wzorca poprzez informacje zwrotne. Po wykonaniu zadania uczestnicy mogą wziąć udział w teście pamięci obrazów, które widzieli podczas RLT.

Zadanie Stop Signal (SST): To zadanie składa się z 256 prób (64 próby zatrzymania). Każda próba rozpocznie się od pojawienia się kropki fiksacji na środku ekranu na 500 milisekund (ms), po której pojawi się docelowy bodziec „O” lub „X”, który pozostanie na 2000 ms. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby jak najszybciej zareagować naciśnięciem lewego klawisza dla „O” lub naciśnięciem prawego klawisza dla „X”, ale aby próbowali powstrzymać się od naciśnięcia, jeśli za celem pojawił się „sygnał stopu” " ton (25% prób). Sygnał ten będzie prezentowany ze zmiennym opóźnieniem (opóźnienie sygnału stop), po pojawieniu się docelowego bodźca. Po udanej próbie zatrzymania opóźnienie sygnału zatrzymania zostanie zwiększone o 50 ms, a po nieudanej próbie zatrzymania zostanie zmniejszone o 50 ms, ostatecznie zmniejszając się do opóźnienia sygnału zatrzymania, co daje ~50% skutecznego wskaźnika hamowania. Na 3 dni przed wizytą fMRI każdy uczestnik zostanie przeszkolony w zakresie tego zadania.

B) Wizyta 2:

I. Przed wykonaniem zadań behawioralnych i skanowaniem PET uczestnicy odwiedzą Centrum Badań Klinicznych i Translacyjnych, gdzie dyplomowana pielęgniarka pobierze około 20 mililitrów (ml) krwi. Próbki krwi zostaną przetestowane pod kątem poziomu nikotyny, kotyniny i trans-3'-hydroksykotyniny w osoczu, a także markerów genetycznych związanych z paleniem i używaniem metamfetaminy.

Próbki DNA uzyskane z tego protokołu zostaną dodane do większej bazy danych próbek DNA pobranych od uczestników protokołów London Laboratory. Próbki DNA będą przechowywane do przyszłego użytku innego niż cele tego badania. Uczestnicy nie otrzymają ich wyników, ponieważ nasze laboratorium jest zakwalifikowane wyłącznie do analiz genetycznych związanych z celami badawczymi i nie jest certyfikowane do klinicznej oceny informacji genetycznej.

Ta próbka krwi zostanie również wykorzystana do określenia fazy folikularnej i lutealnej u uczestniczek.

II. Testy poznawcze/behawioralne: pamięć robocza (test N-back), pamięć deklaratywna (zadanie uczenia się werbalnego Reya), ciągła uwaga (szybkie przetwarzanie informacji wizualnych), kontrola hamowania (test sygnału stopu) i podejmowanie decyzji w oparciu o nagrodę (opóźnienie pieniężne) dyskontowanie i nauka odwracania) zostaną przetestowane w tym samym dniu skanowania PET.

iii. Skanowanie PET: Przed podaniem radiofarmaceutyku zostanie wykonane tomografia komputerowa w celu uzyskania danych do zmierzonej korekty atenuacji. Dawka [18F]fallyprydu, około 5 milicuriów (mCi) (+/- 10% błędu) przy wstrzykniętej masie 1,82 mikrograma (μg) (+/- 10% błędu), zostanie podana w postaci wstrzyknięcia dożylnego bolusa. Skanowanie dynamiczne rozpocznie się po wstrzyknięciu bolusa. Pierwsza dynamiczna sekwencja skanowania emisji zajmie 80 minut. Następnie uczestnik zostanie usunięty ze skanera na 20-minutową przerwę. Aby zmniejszyć dawkę promieniowania pochłoniętą przez ścianę pęcherza moczowego, uczestnicy zostaną poinstruowani, aby podczas przerwy nawodnić i opróżnić pęcherz moczowy. Nastąpi druga 80-minutowa akwizycja dynamicznego skanu emisji.

Po zakończeniu leczenia VAR uczestnicy przejdą następujące oceny:

A) Wizyta 3:

I. Strukturalny MRI. Jak opisano w Wizycie 1.

II. Funkcjonalny MRI (fMRI): Jak opisano w Wizycie 1.

B) Wizyta 4:

I. Przed wykonaniem zadań behawioralnych i przed poddaniem się skanowaniu PET uczestnicy odwiedzą Centrum Badań Klinicznych i Translacyjnych, gdzie dyplomowana pielęgniarka pobierze około 20 ml krwi. Próbki krwi zostaną przesłane do laboratorium Tyndale i zbadane pod kątem poziomów warenikliny w osoczu oraz poziomów nikotyny, kotyniny i trans-3'-hydroksykotyniny w osoczu w celu oceny zmian w paleniu od wartości wyjściowych. Ta próbka krwi zostanie również wykorzystana do określenia fazy folikularnej i lutealnej u uczestniczek.

II. Testy poznawcze/behawioralne Jak opisano w Wizycie 2.

iii. Skanowanie PET: Jak opisano w Wizycie 2.