Methamphetamine 사용자의 Varenicline에 의한 도파민 D2/D3 수용체 상향 조절

선별 절차를 완료한 후 적격 참가자는 다음 기본 평가를 완료합니다.

A) 방문 1:

나. 구조적 자기 공명 영상(MRI): 구조적 뇌 병변의 부재를 확인하고 용적의 국소화를 돕기 위해 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔 전에 뇌 자화-준비된 빠른 획득 경사 에코의 고해상도 구조적 MRI 스캔을 얻습니다. 관심.

ii. 기능적 MRI(fMRI): 이 세션의 목적은 참가자가 인지 작업에 참여하고 휴식을 취하는 동안 생리적 변동성을 설명하면서 뇌 기능 및 활동에 대한 정보를 수집하는 것입니다. 스캔하는 동안 생리학과 관련된 fMRI 데이터의 신호를 결정하기 위해 호흡, 맥박 및 눈 깜박임 속도를 포함한 비침습적 생리학적 측정이 수집됩니다. 인지 요구가 없을 때 뇌 영역의 기능적 연결성을 검사하기 위해 휴식 상태 스캔을 획득합니다. 참가자는 검은색 화면을 응시해야 합니다. 참가자는 fMRI 스캔 15-30분 전에 담배를 피워야 합니다.

참가자는 스캐닝 환경에서 다음 인지 작업 중 2개 또는 3개를 완료하도록 요청받을 수 있습니다.

The Balloon Analog Risk Task (BART): BART는 위험한 의사 결정을 측정합니다. BART 중에 참가자는 두 가지 옵션 중에서 일련의 선택을 해야 합니다. 가상 풍선을 부풀려 잠재적인 금전적 이득을 늘리는 것($0.25/인플레이션) 또는 가상 풍선을 부풀리지 않고 누적 수입을 유지하는 것입니다. 가상 풍선이 팽창될 때마다 풍선의 크기와 가치가 증가하거나 풍선이 폭발하고 참가자는 해당 시도에서 돈을 벌지 못합니다. 작업은 10분 세션으로 관리됩니다.

반전 학습 작업(RLT): 참가자는 반전 단계로 간단한 분류 작업을 수행합니다. 참가자는 시험별 피드백을 기반으로 일련의 추상적인 시각적 패턴(예: 프랙탈 패턴)에 대해 두 가지 키 누르기 응답 중 하나를 수행하는 방법을 배웁니다. 피험자는 자극(새로운 시각적 패턴)을 보고 키를 눌러야 합니다. 응답 직후 피드백이 화면에 나타납니다: "맞음", "잘못됨" 또는 응답 창 내에서 응답이 없는 경우 "녹음된 응답 없음" 메시지. 참가자는 역전 단계 전에 다양한 시행 횟수가 있는 이러한 자극에 대해 교육을 받습니다. 반전 단계는 이전에 올바른 자극이 이제 올바르지 않은 참가자에게 알려지지 않습니다. 참가자는 피드백을 통해 이 새로운 패턴을 배웁니다. 작업 후 참가자는 RLT 동안 본 사진의 메모리 테스트에 참여할 수 있습니다.

정지 신호 작업(SST): 이 작업은 256회 시도(64회 정지 시도)로 구성됩니다. 각 시도는 500밀리초(ms) 동안 화면 중앙에 나타나는 고정 점으로 시작하고 대상 자극 "O" 또는 "X"가 2000ms 동안 유지됩니다. 참가자는 "O"의 경우 왼쪽 키를 누르거나 "X"의 경우 오른쪽 키를 눌러 가능한 한 빨리 반응하도록 지시받되, 대상 뒤에 "정지 신호"가 있는 경우 누르지 않도록 노력해야 합니다. " 톤(시험의 25%). 이 신호는 대상 자극이 나타난 후 가변 지연(정지 신호 지연)으로 표시됩니다. 성공적인 정지 시도 후 정지 신호 지연은 50ms 증가하고 정지 시도 실패 후 50ms 감소하여 결국 정지 신호 지연으로 적정하여 ~50% 성공적인 억제율을 초래합니다. fMRI 방문 3일 전에 각 참가자는 이 작업에 대한 교육을 받습니다.

B) 방문 2:

나. 행동 작업 및 PET 스캔을 완료하기 전에 참가자는 등록 간호사가 약 20ml의 혈액을 채취하는 임상 및 중개 연구 센터를 방문합니다. 혈액 샘플은 니코틴, 코티닌 및 트랜스-3'-하이드록시코티닌의 혈장 수준뿐만 아니라 흡연 및 메스암페타민 사용과 관련된 유전적 마커에 대해 테스트됩니다.

이 프로토콜에서 얻은 DNA 샘플은 London Laboratory 프로토콜 참가자로부터 수집한 더 큰 DNA 샘플 데이터베이스에 추가됩니다. DNA 샘플은 본 연구의 목적 및 목표 이외의 향후 사용을 위해 보관됩니다. 저희 연구실은 연구 목적과 관련된 유전자 분석에만 자격이 있고 유전 정보의 임상 평가에 대한 인증을 받지 않았기 때문에 참가자는 결과를 받을 수 없습니다.

이 혈액 샘플은 또한 여성 참가자의 난포 및 황체기를 결정하는 데 사용됩니다.

ii. 인지/행동 테스트: 작업 기억(N-백 테스트), 선언적 기억(레이 청각 언어 학습 과제), 지속적인 주의력(신속한 시각 정보 처리), 억제 제어(정지 신호 테스트) 및 보상 기반 의사 결정(금전적 지연) 할인 및 반전 학습)은 PET 스캔 당일에 테스트됩니다.

iii. PET 스캐닝: 측정된 감쇠 교정을 위한 데이터를 얻기 위해 방사성 의약품을 투여하기 전에 컴퓨터 단층 촬영 전송 스캔을 수행합니다. 1.82마이크로그램(μg)(+/- 10% 오류)의 주입된 질량과 함께 약 5밀리큐리(mCi)(+/- 10% 오류)의 [18F]폴리프라이드 용량이 정맥내 일시 주사로 투여됩니다. 동적 스캐닝은 볼루스 주입 후 시작됩니다. 첫 번째 동적 방출 스캐닝 시퀀스는 80분이 소요됩니다. 그런 다음 참가자는 20분간 휴식을 취하기 위해 스캐너에서 제거됩니다. 방광벽에 대한 방사선 흡수 선량을 줄이기 위해 참가자는 휴식 시간 동안 수분 부하 및 배뇨를 지시받습니다. 두 번째 80분 동적 방출 스캔 획득이 이어집니다.

VAR 치료를 마친 후 참가자는 다음 평가를 완료합니다.

A) 방문 3:

나. 구조 MRI. 방문 1에 기술된 바와 같이.

ii. 기능적 MRI(fMRI): 방문 1에 기술된 바와 같음.

B) 방문 4:

나. 행동 작업을 완료하기 전과 PET 스캔을 받기 전에 참가자는 임상 및 중개 연구 센터를 방문하여 등록된 간호사가 약 20mL의 혈액을 채취합니다. 혈액 샘플을 Tyndale 실험실로 보내어 혈장 바레니클린 수치, 혈장 니코틴, 코티닌 및 트랜스-3'-하이드록시코티닌 수치를 검사하여 기준선에서 흡연 상태의 변화를 평가합니다. 이 혈액 샘플은 또한 여성 참가자의 난포 및 황체기를 결정하는 데 사용됩니다.

ii. 인지/행동 테스트 방문 2에 설명된 바와 같음.

iii. PET 스캐닝: 방문 2에 기재된 바와 같음.