Upregulace dopaminového D2/D3 receptoru vareniklinem u uživatelů metamfetaminu

Po dokončení screeningových postupů provedou způsobilí účastníci následující základní hodnocení:

A) Návštěva 1:

i. Zobrazování strukturní magnetickou rezonancí (MRI): Strukturální skenování mozku pomocí magnetické rezonance s vysokým rozlišením Před skenováním pozitronovou emisní tomografií (PET) bude získáno magnetické ozvěny připravené na magnetizaci, aby se potvrdila nepřítomnost strukturálních mozkových lézí a napomohlo se lokalizaci objemů zájmu.

ii. Funkční MRI (fMRI): Účelem tohoto sezení je shromáždit informace o mozkové funkci a aktivitě, zatímco se účastníci zabývají kognitivními úkoly a v klidu, přičemž zohledňují fyziologickou variabilitu. Během skenování budou shromažďována neinvazivní fyziologická měření, včetně dýchání, tepu a rychlosti mrkání, aby se určily signály v datech fMRI souvisejících s fyziologií. Budou pořízeny skeny v klidovém stavu, aby se prozkoumala funkční konektivita oblastí mozku při absenci kognitivních požadavků. Účastníci budou požádáni, aby zírali na černou obrazovku. Účastníci budou požádáni, aby kouřili 15-30 minut před skenem fMRI.

Účastníci mohou být požádáni, aby v prostředí skenování dokončili dva nebo tři z následujících kognitivních úkolů:

The Balloon Analog Risk Task (BART): BART měří riskantní rozhodování. Během BART si účastníci musí vybrat mezi dvěma možnostmi: nafouknutím virtuálního balónu ke zvýšení potenciálních peněžních zisků (0,25 USD/inflace) nebo nenafouknutím virtuálního balónu a ponecháním si nahromaděných zisků. Pokaždé, když se virtuální balónek nafoukne, velikost a hodnota balónu se zvětší nebo balón exploduje a účastníci za tuto zkoušku nevydělají žádné peníze. Úkol bude administrován v jedné 10minutové relaci.

Reversal Learning task (RLT): Účastníci provádějí jednoduchý úkol kategorizace s fázemi obrácení. Účastníci se naučí vytvořit jednu ze dvou odpovědí na stisk klávesy na sadu abstraktních vizuálních vzorů (např. fraktální vzory) na základě zpětné vazby mezi jednotlivými pokusy. Subjekty vidí podněty (což jsou nové vizuální vzorce) a musí stisknout klávesu. Bezprostředně po odpovědi se na obrazovce objeví zpětná vazba: „správná“, „nesprávná“ nebo zpráva „není zaznamenána žádná odpověď“, pokud v okně odpovědi není učiněna žádná odpověď. Účastníci budou trénováni na tyto podněty, které mají různý počet pokusů před fází zvratu. Reverzní fáze je pro účastníka neznámá, kde dříve správné podněty jsou nyní nesprávné. Účastníci se učí tento nový vzorec prostřednictvím zpětné vazby. Po úkolu se účastníci mohou zúčastnit paměťového testu obrázků, které viděli během RLT.

Úloha Stop Signal (SST): Tato úloha se skládá z 256 pokusů (64 pokusů Stop). Každá zkouška začne fixační tečkou, která se objeví ve středu obrazovky po dobu 500 milisekund (ms), po níž bude následovat cílový stimul „O“ nebo „X“, který zůstane po dobu 2000 ms. Účastníci budou instruováni, aby co nejrychleji reagovali stisknutím levého tlačítka pro „O“ nebo stisknutím pravého tlačítka pro „X“, ale aby se pokusili zastavit stisknutí, pokud byl cíl následován „signálem zastavení“. “ (25 % pokusů). Tento signál bude prezentován s proměnným zpožděním (zpoždění signálu stop), poté, co se objeví cílový stimul. Po úspěšné zkoušce Stop se zpoždění signálu stop prodlouží o 50 ms a po neúspěšné zkoušce Stop se zkrátí o 50 ms, případně se titruje na zpoždění signálu stop, což má za následek ~50% úspěšnou míru inhibice. 3 dny před návštěvou fMRI bude každý účastník proškolen na tento úkol.

B) Návštěva 2:

i. Před dokončením behaviorálních úkolů a PET skenováním účastníci navštíví Centrum klinického a translačního výzkumu, kde registrovaná sestra odebere přibližně 20 mililitrů (ml) krve. Krevní vzorky budou testovány na plazmatické hladiny nikotinu, kotininu a trans-3'-hydroxykotininu, stejně jako genetické markery spojené s kouřením a užíváním metamfetaminu.

Vzorky DNA získané z tohoto protokolu budou přidány do větší databáze vzorků DNA odebraných od účastníků protokolů London Laboratory. Vzorky DNA budou uchovávány pro budoucí použití jiné, než jsou cíle a cíle této studie. Účastníci neobdrží své výsledky, protože naše laboratoř je kvalifikována pouze pro genetické analýzy spojené s výzkumnými účely a není certifikována pro klinické hodnocení genetické informace.

Tento vzorek krve bude také použit k určení folikulární a luteální fáze u žen.

ii. Kognitivní/behaviorální testování: Pracovní paměť (N-back test), deklarativní paměť (Rey Auditory Verbal Learning Task), trvalá pozornost (Rapid Visual Information Processing), inhibiční kontrola (Stop Signal Test) a rozhodování na základě odměny (Monetary Delay Discounting a Reversal Learning) budou testovány ve stejný den PET skenu.

iii. PET skenování: Před podáním radiofarmaka bude provedeno skenování přenosu pomocí počítačové tomografie, aby se získala data pro naměřenou korekci útlumu. Dávka [18F]fallypridu, přibližně 5 milicurie (mCi) (+/- 10% chyba) s injektovanou hmotností 1,82 mikrogramů (μg) (+/- 10% chyba), bude podána jako intravenózní bolusová injekce. Dynamické skenování se spustí po bolusové injekci. První sekvence skenování dynamické emise bude trvat 80 minut. Účastník bude poté odebrán ze skeneru na 20 minutovou přestávku. Aby se snížila dávka záření absorbovaná na stěnu močového měchýře, budou účastníci instruováni, aby se během přestávky naplnili vodou a vyprázdnili. Bude následovat druhé 80minutové snímání dynamické emise.

Po dokončení léčby VAR účastníci absolvují následující hodnocení:

A) Návštěva 3:

i. Strukturální MRI. Jak je popsáno v Návštěvě 1.

ii. Funkční MRI (fMRI): Jak je popsáno v Návštěvě 1.

B) Návštěva 4:

i. Před dokončením behaviorálních úkolů a před podstoupením PET skenování účastníci navštíví Centrum klinického a translačního výzkumu, kde registrovaná sestra odebere přibližně 20 ml krve. Vzorky krve budou odeslány do laboratoře Tyndale a testovány na plazmatické hladiny vareniklinu a plazmatické hladiny nikotinu, kotininu a trans-3'-hydroxykotininu, aby bylo možné posoudit změny ve stavu kouření od výchozích hodnot. Tento vzorek krve bude také použit k určení folikulární a luteální fáze u žen.

ii. Kognitivní/behaviorální testování Jak je popsáno v Návštěvě 2.

iii. PET skenování: Jak je popsáno v návštěvě 2.