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鼻ポリープを伴う慢性鼻副鼻腔炎における局所ベラパミルの試験

2019年7月15日 更新者：Benjamin Bleier

鼻ポリープを伴う慢性鼻副鼻腔炎に対する局所ベラパミル塩酸塩の第 Ib/II 相臨床試験

ベラパミルは、さまざまな組織の炎症を軽減することが示されている L 型カルシウム チャネル遮断薬 (CCB) です。 鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎 (CRSwNP) は、好酸球性炎症と P-gp 過剰発現によって特徴付けられます。 経口ベラパミルの以前の試験では、CRSwNP の治療に対する予備的な有効性が示されました。 この研究の目的は、CRSwNP における鼻腔内ベラパミルの安全性と有効性を評価することです。 この研究は当初、フェーズ Ib/II として承認されましたが、このプロトコルの一部としてフェーズ Ib の部分のみが完了しました。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

CRSwNP は、主要な直接的および間接的なコストに関連する一般的な疾患です。 急性および慢性鼻副鼻腔炎は、米国人口の最大 16% に影響を与えると推定されています。 米国では年間約 1,100 万人、つまりすべての診療所訪問の 1% を占めており、コミュニティでの抗生物質処方の最も一般的な原因となっています。 CRS だけでも 3,000 万人以上のアメリカ人が影響を受けており、年間の医療費は 69 億ドルから 99 億ドル、生産性コストは 128 億ドルにのぼります。 ヨーロッパの CRSwNP 患者のサブセットは 2 ～ 4.3% と推定されており、米国でも同様であると考えられています。 この集団は、効果的に管理するのが最も困難な CRS のサブグループの 1 つです。

最近の証拠は、サイトカインを促進する 2 型ヘルパー T 細胞 (Th2) の分泌を介した局所的な調節不全の免疫応答の主要なドライバーとして副鼻腔上皮細胞に焦点を当てています。 これらの研究は、上皮細胞が局所免疫応答を調整できることを示唆していますが、サイトカイン分泌の調節に関与するメカニズムはよくわかっておらず、上皮 P 糖タンパク質 (P-gp) の排出機能によって影響を受ける可能性があります。研究者グループによる研究は、P-gp が CRSwNP を含む Th2 歪んだ CRS エンドタイプを持つ患者の粘膜で過剰発現し、Th2 分極化サイトカインの分泌を調節できることを実証しました。 まとめると、これらの調査結果は、P-gp が CRSwNP 内のサイトカイン分泌の非標準的調節に関与しており、それによってドラッグ可能な標的を表している可能性があることを示唆しています。

したがって、研究者のグループは、無作為化二重盲検プラセボ対照試験を実施して、CRSwNP の治療に対する既知の第 1 世代 P-gp 阻害剤である低用量の経口ベラパミル HCl の有効性をテストしました。 私たちの調査結果は、主要なエンドポイントと副次的なエンドポイントの両方で大きな有効性を示し、重大な副作用はありませんでした。 しかし、ロジスティック回帰分析により、ベースラインの特性と有効性の間に 2 つの重要な関係が明らかになりました。 まず、BMI が高い患者では、副鼻腔アウトカム テスト (SNOT-22) の改善が有意に低かった (p=0.01)。 2 つ目は、総粘液 P-gp レベルが最も高い患者ほど効果が低かったことです (p=0.01)。

ベラパミル HCl は、P-gp 阻害による CRSwNP の治療に大きな可能性を秘めていますが、BMI が高く、P-gp 発現レベルが最も高い患者に効果を拡大するには、より高い用量を達成する必要があります。 経口投与量を増やすと心臓への副作用が生じる可能性があるため、局所送達は有望な代替手段です。 エキソソームに結合した P-gp は、総粘液 P-gp 濃度よりも安定しており、病状を代表する可能性があるため、エキソソーム P-gp は、疾患の重症度と薬物反応の新しいバイオマーカーとしてさらなる調査が必要です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

6

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts Eye and Ear

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • Mass Eye and Ear Sinus Centerに来院している患者
  • 年齢 18～80歳
  • -EPOS 2012コンセンサス基準に従って、鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎と診断されました
  • Lund-Kennedy Polyスコアが4未満の術後
  • ベースラインSNOT-22スコア≧30

除外基準:

  • 次の併存症のある患者：
  • 消化管運動低下
  • 心不全
  • 肝不全
  • 腎臓病
  • 筋ジストロフィー
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • ステロイド依存症
  • 肥大型心筋症
  • 心房または心室の不整脈（つまり. 心房細動、心房粗動など）
  • 安静時の心拍数が毎分60回未満
  • -ベースラインの収縮期血圧が110 mmHg未満
  • ベースラインの拡張期血圧が 70 mmHg 未満
  • ベースラインの平均動脈圧が 60 mmHg 未満
  • PR 間隔 0.12 秒未満
  • 次の薬を服用している患者：
  • アスピリン
  • β遮断薬
  • シメチジン（タガメット）
  • クラリスロマイシン（ビアキシン）
  • シクロスポリン
  • ジゴキシン
  • ジソピラミド（ノルペース）
  • 利尿薬
  • エリスロマイシン
  • フレカイニド
  • HIVプロテアーゼ阻害剤（インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル）
  • キニジン
  • リチウム
  • ピオグリタゾン
  • リファンピン
  • セントジョーンズワート
  • 心電図検査で心臓または伝導に異常のある患者
  • -登録前3か月以内に手術を受けた術後患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ Ib
第 Ib 相試験は、ベラパミル塩酸塩の 2 回投与段階設計による加速滴定、患者内用量漸増コホートで構成されます。 1 週間の鼻腔内 BID。 用量漸増は、240mL の緩衝生理食塩水で送達される 10 ～ 120mg のベラパミルからの用量の 2 倍として、毎週行われます。 単一の任意のコースの用量制限毒性（DLT）または第二の任意のコースのITが発生した場合、その特定された用量でさらに2人の患者が募集され、フェーズIbは標準の3 + 3デザインに戻ります. 用量漸増がまだ行われている間にいずれかの患者が登録解除された場合、3 人の患者コホートを維持するためにその患者は置き換えられます。 最大投与用量 (MAD) は、少なくとも 2 回の DLT または 4 回の IT が発生する用量と見なされ、MTD は直前の用量に割り当てられます。
薬：ベラパミル塩酸塩鼻腔内
バイアルで提供される注射用のベラパミル溶液は、240mLの緩衝生理食塩水のNeil Med Sinus Rinseで使用されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性のある参加者の数
時間枠：1～8週間
用量制限毒性は、心電図で測定される 2 度または 3 度の心臓ブロックの発生と定義されます。 (第 Ib 相の主要アウトカム)
1～8週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Benjamin Bleier

捜査官

  • 主任研究者：Benjamin S Bleier, MD、Massachusetts Eye and Ear

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年6月5日

一次修了 (実際)

2018年3月26日

研究の完了 (実際)

2018年3月26日

試験登録日

最初に提出

2017年2月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年3月30日

最初の投稿 (実際)

2017年4月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年7月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年7月15日

最終確認日

2019年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 17-002H

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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