Ensaio de verapamil tópico em rinossinusite crônica com pólipos nasais

A RSCcPN é uma doença prevalente associada a grandes custos diretos e indiretos. Estima-se que a Rinossinusite Aguda e Crônica afete até 16% da população dos EUA. Eles representam aproximadamente 11 milhões ou 1% de todas as visitas ao consultório por ano nos EUA e são a causa mais comum de prescrições de antibióticos na comunidade. A CRS sozinha afeta mais de 30 milhões de americanos, resultando em US$ 6,9 a US$ 9,9 bilhões em gastos anuais com saúde e US$ 12,8 bilhões em custos de produtividade. Estima-se que o subconjunto de pacientes na Europa com RSCcPN esteja entre 2 e 4,3% e seja semelhante nos EUA. Essa população continua sendo um dos subgrupos de SRC mais difíceis de gerenciar de forma eficaz.

Evidências recentes têm focado na célula epitelial nasossinusal como um condutor primário da resposta imune desregulada local através da secreção de citocinas promotoras de células T auxiliares tipo 2 (Th2). Embora esses estudos sugiram que as células epiteliais são capazes de orquestrar uma resposta imune local, os mecanismos responsáveis ​​pela regulação da secreção de citocinas são pouco compreendidos e podem ser influenciados pela função de efluxo da glicoproteína P epitelial (P-gp). Estudos do grupo do investigador demonstraram que a P-gp é superexpressa na mucosa de pacientes com endotipos de SRC distorcidos para Th2, incluindo CRSwNP, e é capaz de regular a secreção de citocinas polarizadoras de Th2. Juntos, esses achados sugerem que a P-gp participa da regulação não canônica da secreção de citocinas dentro do CRSwNP e pode, assim, representar um alvo drogável.

O grupo do investigador, portanto, realizou um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para testar a eficácia de Verapamil HCl oral em baixa dose, um conhecido inibidor da gp-P de primeira geração, para o tratamento de CRSwPN. Nossos achados demonstraram eficácia significativa em ambos os desfechos primários e secundários, sem efeitos colaterais significativos. No entanto, uma análise de regressão logística revelou duas relações importantes entre as características basais e a eficácia. Em primeiro lugar, os pacientes com IMC elevado tiveram melhorias significativamente menores no Teste de Resultado Sinonasal (SNOT-22) (p=0,01). A segunda é que os pacientes com níveis mais altos de P-gp total no muco tiveram menos benefício (p=0,01).

Embora o Verapamil HCl tenha um potencial significativo para o tratamento da RSCcNP por meio da inibição da P-gp, doses mais altas devem ser alcançadas para estender o efeito a pacientes com IMCs elevados e os níveis mais altos de expressão da P-gp. Como o aumento da dosagem oral pode resultar em efeitos colaterais cardíacos, a administração tópica representa uma alternativa promissora. Como a P-gp ligada ao exossoma pode ser mais estável e representativa do estado da doença do que a concentração total de P-gp no muco, a P-gp exossomal exige mais exploração como um novo biomarcador da gravidade da doença e da resposta ao medicamento.