Zkouška topického verapamilu u chronické rinosinusitidy s nosními polypy

CRSwNP je převládající onemocnění spojené s velkými přímými a nepřímými náklady. Odhaduje se, že akutní a chronická rinosinusitida postihuje až 16 % populace USA. Představují přibližně 11 milionů nebo 1 % všech návštěv ordinací ročně v USA a jsou nejčastější příčinou předepisování antibiotik v komunitě. Jen CRS má dopad na více než 30 milionů Američanů, což má za následek roční výdaje na zdravotní péči ve výši 6,9 až 9,9 miliardy USD a náklady na produktivitu ve výši 12,8 miliardy USD. Podskupina pacientů v Evropě s CRSwNP se odhaduje na 2 až 4,3 % a předpokládá se, že je podobná v USA. Tato populace zůstává jednou z nejnáročnějších podskupin CRS pro efektivní řízení.

Nedávné důkazy se zaměřily na sinonazální epiteliální buňku jako primární hnací sílu lokální dysregulované imunitní odpovědi prostřednictvím sekrece cytokinů podporujících pomocné T-buňky typu 2 (Th2). Zatímco tyto studie naznačují, že epiteliální buňky jsou schopné zorganizovat lokální imunitní odpověď, mechanismy odpovědné za regulaci sekrece cytokinů jsou špatně pochopeny a mohou být ovlivněny efluxní funkcí epiteliálního P-glykoproteinu (P-gp). Studie výzkumné skupiny ukázaly, že P-gp je nadměrně exprimován ve sliznici pacientů s Th2 zkreslenými endotypy CRS včetně CRSwNP a je schopen regulovat sekreci Th2 polarizujících cytokinů. Tyto nálezy společně naznačují, že P-gp se účastní nekanonické regulace sekrece cytokinů v rámci CRSwNP a může tak představovat lékový cíl.

Skupina výzkumníků proto provedla randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii, aby otestovala účinnost nízké dávky perorálního Verapamilu HCl, známého inhibitoru P-gp první generace, pro léčbu CRSwNP. Naše zjištění prokázala významnou účinnost v primárních i sekundárních cílových parametrech bez významných vedlejších účinků. Logistická regresní analýza však odhalila dva důležité vztahy mezi základními charakteristikami a účinností. Za prvé, pacienti se zvýšeným BMI měli signifikantně nižší zlepšení v Sinonasal Outcome Test (SNOT-22) (p=0,01). Druhým je, že pacienti s nejvyššími celkovými hladinami P-gp v hlenu zaznamenali menší přínos (p=0,01).

Zatímco Verapamil HCl má významný potenciál pro léčbu CRSwNP prostřednictvím inhibice P-gp, je třeba dosáhnout vyšších dávek, aby se účinek rozšířil na pacienty se zvýšenými BMI a nejvyššími hladinami exprese P-gp. Vzhledem k tomu, že zvýšení perorálního dávkování by mohlo vést k srdečním vedlejším účinkům, místní podávání představuje slibnou alternativu. Protože P-gp vázaný na exosomy může být stabilnější a reprezentativnější pro stav onemocnění než celková koncentrace P-gp v hlenu, vyžaduje exosomální P-gp další zkoumání jako nového biomarkeru závažnosti onemocnění a lékové odpovědi.