Próba miejscowego werapamilu w przewlekłym zapaleniu zatok przynosowych z polipami nosa

CRSwNP jest powszechnie występującą chorobą związaną z dużymi kosztami bezpośrednimi i pośrednimi. Szacuje się, że ostre i przewlekłe zapalenie błony śluzowej nosa i zatok przynosowych dotyka do 16% populacji USA. Stanowią one około 11 milionów lub 1% wszystkich wizyt lekarskich rocznie w Stanach Zjednoczonych i są najczęstszą przyczyną przepisywania antybiotyków w społeczności. Sam CRS dotyka ponad 30 milionów Amerykanów, co powoduje 6,9 ​​do 9,9 miliardów dolarów rocznych wydatków na opiekę zdrowotną i 12,8 miliardów dolarów kosztów produktywności. Podgrupę pacjentów w Europie z CRSwNP oszacowano na 2 do 4,3% i uważa się, że jest podobna w Stanach Zjednoczonych. Populacja ta pozostaje jedną z najtrudniejszych do skutecznego zarządzania podgrup chorych na CRS.

Ostatnie dowody skupiły się na komórkach nabłonka zatok przynosowych jako głównym motorze lokalnej rozregulowanej odpowiedzi immunologicznej poprzez wydzielanie cytokin promujących limfocyty T pomocnicze typu 2 (Th2). Chociaż badania te sugerują, że komórki nabłonkowe są zdolne do organizowania lokalnej odpowiedzi immunologicznej, mechanizmy odpowiedzialne za regulację wydzielania cytokin są słabo poznane i mogą na nie wpływać funkcja wypływu nabłonkowej glikoproteiny P (P-gp). Badania przeprowadzone przez grupę badaczy wykazały, że P-gp ulega nadekspresji w błonie śluzowej pacjentów z endotypami CRS z przesunięciem Th2, w tym CRSwNP, i jest zdolna do regulowania wydzielania cytokin polaryzujących Th2. Łącznie odkrycia te sugerują, że P-gp uczestniczy w niekanonicznej regulacji wydzielania cytokin w CRSwNP i może w ten sposób stanowić cel, który można uzależnić.

W związku z tym grupa badaczy przeprowadziła randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie, aby sprawdzić skuteczność doustnego chlorowodorku werapamilu w małej dawce, znanego inhibitora P-gp pierwszej generacji, w leczeniu CRSwNP. Nasze odkrycia wykazały znaczącą skuteczność zarówno w pierwszorzędowych, jak i drugorzędowych punktach końcowych, bez znaczących skutków ubocznych. Jednak analiza regresji logistycznej ujawniła dwie ważne zależności między charakterystyką wyjściową a skutecznością. Po pierwsze, pacjenci z podwyższonym BMI mieli znacząco mniejszą poprawę w teście zatokowo-nosowym (SNOT-22) (p=0,01). Po drugie, pacjenci z najwyższym całkowitym poziomem P-gp w śluzie odczuli mniejsze korzyści (p=0,01).

Chociaż chlorowodorek werapamilu ma znaczący potencjał w leczeniu CRSwNP poprzez hamowanie P-gp, należy osiągnąć wyższe dawki, aby rozszerzyć efekt na pacjentów z podwyższonym BMI i najwyższymi poziomami ekspresji P-gp. Ponieważ zwiększenie dawki doustnej może spowodować sercowe skutki uboczne, podawanie miejscowe stanowi obiecującą alternatywę. Ponieważ P-gp związana z egzosomem może być bardziej stabilna i reprezentatywna dla stanu chorobowego niż całkowite stężenie P-gp w śluzie, egzosomalna P-gp wymaga dalszych badań jako nowy biomarker ciężkości choroby i odpowiedzi na lek.