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비용종을 동반한 만성 비부비동염에서 국소 Verapamil의 임상시험

2019년 7월 15일 업데이트: Benjamin Bleier

비용종을 동반한 만성 비부비동염에 대한 국소용 베라파밀염산염의 Ib/II상 임상시험

Verapamil은 L형 칼슘 채널 차단제(CCB)로 다양한 조직의 염증을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 비용종을 동반한 만성 비부비동염(CRSwNP)은 호산구성 염증 및 P-gp 과발현을 특징으로 합니다. 경구용 Verapamil의 이전 시험에서 CRSwNP 치료에 대한 예비 효능이 나타났습니다. 이 연구의 목표는 CRSwNP에서 비강내 Verapamil의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다. 이 연구는 초기에 Ib/II상으로 승인되었지만 이 프로토콜의 일부로 Ib상 부분만 완료되었습니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

CRSwNP는 주요 직간접 비용과 관련된 널리 퍼진 질병입니다. 급성 및 만성 비부비동염은 미국 인구의 최대 16%에 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 그들은 미국에서 연간 약 1,100만 건 또는 모든 진료소 방문의 1%를 차지하며 지역 사회에서 항생제 처방의 가장 흔한 원인입니다. CRS만으로도 3천만 명 이상의 미국인에게 영향을 미쳐 연간 의료 비용이 69억 ~ 99억 달러, 생산성 비용이 128억 달러에 이릅니다. 유럽에서 CRSwNP 환자의 하위 집합은 2~4.3%로 추정되었으며 미국에서도 비슷한 것으로 생각됩니다. 이 인구는 효과적으로 관리하기 위해 CRS의 가장 어려운 하위 그룹 중 하나입니다.

최근의 증거는 시토카인을 촉진하는 유형 2 헬퍼 T-세포(Th2)의 분비를 통한 국소 조절 장애 면역 반응의 주요 동인으로서 부비동 상피 세포에 초점을 맞추고 있습니다. 이러한 연구는 상피 세포가 국소 면역 반응을 조율할 수 있음을 시사하지만 사이토카인 분비를 조절하는 메커니즘은 제대로 이해되지 않았으며 상피 P-당단백질(P-gp)의 유출 기능에 의해 영향을 받을 수 있습니다. 연구자 그룹의 연구는 P-gp가 CRSwNP를 포함하는 Th2 치우친 CRS 엔도타입을 가진 환자의 점막에서 과발현되고 Th2 분극화 사이토카인의 분비를 조절할 수 있음을 입증했습니다. 함께, 이러한 발견은 P-gp가 CRSwNP 내에서 사이토카인 분비의 비정규적 조절에 참여하고 따라서 약물화 가능한 표적을 나타낼 수 있음을 시사합니다.

따라서 연구자 그룹은 CRSwNP 치료를 위한 알려진 1세대 P-gp 억제제인 ​​저용량 경구 Verapamil HCl의 효능을 테스트하기 위해 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험을 수행했습니다. 우리의 발견은 중대한 부작용 없이 1차 및 2차 종점 모두에서 상당한 효능을 입증했습니다. 그러나 로지스틱 회귀 분석을 통해 기본 특성과 효능 사이의 두 가지 중요한 관계가 밝혀졌습니다. 첫째, BMI가 상승한 환자는 Sinonasal Outcome Test(SNOT-22)에서 유의하게 낮은 개선을 보였다(p=0.01). 두 번째는 총 점액 P-gp 수치가 가장 높은 환자가 효과가 적다는 것입니다(p=0.01).

Verapamil HCl은 P-gp 억제를 통해 CRSwNP를 치료할 수 있는 상당한 잠재력을 가지고 있지만 BMI가 상승하고 P-gp 발현 수준이 가장 높은 환자에게 효과를 확대하려면 고용량을 달성해야 합니다. 경구 투여량을 늘리면 심장 부작용이 발생할 수 있으므로 국소 전달이 유망한 대안이 됩니다. 엑소좀 결합 P-gp는 총 점액 P-gp 농도보다 더 안정적이고 질병 상태를 대표할 수 있으므로, 엑소좀 P-gp는 질병 중증도 및 약물 반응의 새로운 바이오마커로서 추가 탐구가 필요합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

6

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • Mass Eye and Ear Sinus Center에 내원하는 환자
  • 18세~80세
  • EPOS 2012 합의 기준에 따라 비용종을 동반한 만성 비부비동염으로 진단
  • Lund-Kennedy Poly 점수가 4 미만인 수술 후
  • 기준선 SNOT-22 점수 ≥ 30

제외 기준:

  • 다음과 같은 동반 질환이 있는 환자:
  • GI 저운동성
  • 심부전
  • 간부전
  • 신장병
  • 근이영양증
  • 임신 또는 수유 중인 여성
  • 스테로이드 의존성
  • 비대성 심근병증
  • 모든 심방 또는 심실 부정맥(예: 심방세동, 심방조동 등..)
  • 안정시 심박수는 분당 60회 미만입니다.
  • 기준선 수축기 혈압 110mmHg 미만
  • 기준 확장기 혈압 70mmHg 미만
  • 기준선 평균 동맥압 60mmHg 미만
  • 0.12초 미만의 PR 간격
  • 다음 약물을 복용하는 환자:
  • 아스피린
  • 베타 차단제
  • 시메티딘(타가메트)
  • 클래리스로마이신(비악신)
  • 사이클로스포린
  • 디곡신
  • 디소피라미드(노스페이스)
  • 이뇨제
  • 에리스로마이신
  • 플레카이니드
  • HIV 프로테아제 억제제(Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir)
  • 퀴니딘
  • 리튬
  • 피오글리타존
  • 리팜핀
  • 세인트 존스 워트
  • 심전도 검사를 통해 선별된 심장 또는 전도 이상 환자
  • 등록 전 3개월 이내에 수술을 받은 수술 후 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Ib상
Ib상 연구는 베라파밀 하이드로클로라이드의 이중 용량 단계 설계와 함께 가속 적정, 환자 내 용량 증량 코호트로 구성됩니다. 1주일 동안 비강내 BID. 용량 증량은 240mL 완충 생리 식염수로 전달되는 Verapamil 10-120mg에서 용량을 두 배로 늘려 매주 발생합니다. 단일 과정의 용량 제한 독성(DLT) 또는 두 번째 과정의 IT가 발생하는 경우 두 명의 추가 환자가 확인된 용량으로 모집되고 Phase Ib는 표준 3+3 디자인으로 되돌아갑니다. 용량 증가가 계속 발생하는 동안 환자가 등록을 취소하면 3명의 환자 코호트를 유지하기 위해 교체됩니다. 최대 투여 용량(MAD)은 최소 2개의 DLT 또는 4개의 IT가 발생하는 것으로 간주되고 MTD는 직전 용량에 할당됩니다.
의약품: 베라파밀 염산염 비강내
바이알로 제공되는 주사용 베라파밀 용액은 240mL 완충 생리 식염수의 Neil Med Sinus Rinse에 사용됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성이 있는 참가자 수
기간: 1-8주
용량 제한 독성은 EKG로 측정한 2도 또는 3도 심장 블록의 발달로 정의됩니다. (Ib상 1차 결과)
1-8주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Benjamin Bleier

수사관

  • 수석 연구원: Benjamin S Bleier, MD, Massachusetts Eye and Ear

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 6월 5일

기본 완료 (실제)

2018년 3월 26일

연구 완료 (실제)

2018년 3월 26일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 2월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 3월 30일

처음 게시됨 (실제)

2017년 4월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 7월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 7월 15일

마지막으로 확인됨

2019년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 17-002H

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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