Paikallisen verapamiilin kokeilu kroonisessa rinosinuiitissa nenäpolyyppien kanssa

CRSwNP on yleinen sairaus, johon liittyy suuria suoria ja välillisiä kustannuksia. Akuutin ja kroonisen rinosinusiitin arvioidaan vaikuttavan jopa 16 %:iin Yhdysvaltain väestöstä. Niiden osuus on noin 11 miljoonaa eli 1 % kaikista toimistokäynneistä vuodessa Yhdysvalloissa, ja ne ovat yleisin syy antibioottiresepteihin yhteisössä. Pelkästään CRS vaikuttaa yli 30 miljoonaan amerikkalaiseen, mikä johtaa 6,9–9,9 miljardin dollarin vuotuisiin terveydenhuoltomenoihin ja 12,8 miljardin dollarin tuottavuuskustannuksiin. CRSwNP-potilaiden osajoukon Euroopassa on arvioitu olevan 2–4,3 %, ja sen uskotaan olevan samanlainen Yhdysvalloissa. Tämä populaatio on edelleen yksi TPJ:n haastavimmista alaryhmistä tehokkaan hallinnan kannalta.

Viimeaikaiset todisteet ovat keskittyneet sinonasaaliseen epiteelisoluun paikallisen epäsäännöllisen immuunivasteen ensisijaisena tekijänä tyypin 2 auttaja-T-solun (Th2) erittymisen kautta, jotka edistävät sytokiinejä. Vaikka nämä tutkimukset viittaavat siihen, että epiteelisolut pystyvät järjestämään paikallisen immuunivasteen, sytokiinien erityksen säätelystä vastuussa olevia mekanismeja ymmärretään huonosti, ja epiteelin P-glykoproteiinin (P-gp) ulosvirtaustoiminto voi vaikuttaa niihin. Tutkijan ryhmän tutkimukset ovat osoittaneet, että P-gp yli-ilmentyy potilaiden limakalvoissa, joilla on Th2-vinoutuneet CRS-endotyypit, mukaan lukien CRSwNP, ja että se pystyy säätelemään Th2-polarisoivien sytokiinien eritystä. Yhdessä nämä havainnot viittaavat siihen, että P-gp osallistuu sytokiinien erittymisen ei-kanoniseen säätelyyn CRSwNP:ssä ja voi siten edustaa lääkkeellistä kohdetta.

Siksi tutkijan ryhmä suoritti satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun kokeen testatakseen pieniannoksisen oraalisen verapamiili-HCl:n, tunnetun ensimmäisen sukupolven P-gp-estäjän, tehokkuutta CRSwNP:n hoidossa. Havaintomme osoittivat merkittävän tehokkuuden sekä ensisijaisessa että toissijaisessa päätepisteessä ilman merkittäviä sivuvaikutuksia. Logistinen regressioanalyysi paljasti kuitenkin kaksi tärkeää yhteyttä perusominaisuuksien ja tehon välillä. Ensinnäkin potilailla, joilla oli kohonnut BMI, parannukset olivat merkittävästi pienempiä Sinonasal Outcome Test (SNOT-22) -testissä (p = 0,01). Toinen on se, että potilaat, joilla oli korkeimmat kokonaisliman P-gp-tasot, hyötyivät vähemmän (p = 0,01).

Vaikka verapamiili HCl:lla on merkittävä potentiaali CRSwNP:n hoidossa P-gp:n estämisen kautta, on saavutettava suurempia annoksia, jotta vaikutus laajenee potilaisiin, joilla on kohonnut BMI ja korkeimmat P-gp:n ilmentymistasot. Koska oraalisen annostelun lisääminen voi johtaa sydämeen kohdistuviin sivuvaikutuksiin, paikalliskäyttö on lupaava vaihtoehto. Koska eksosomiin sitoutunut P-gp voi olla vakaampi ja edustaa sairauden tilaa kuin koko liman P-gp-pitoisuus, eksosomaalinen P-gp vaatii lisätutkimusta sairauden vakavuuden ja lääkevasteen uudenlaisena biomarkkerina.