GSDV用バルプロ酸ナトリウム
マッカードル病 (糖原病 V 型、GSDV) の成人におけるバルプロ酸ナトリウムによる治療を探索する第 II 相パイロット研究
マッカードル病は、骨格筋にグリコーゲンホスホリラーゼが存在しないことを特徴とする代謝性ミオパシーです。 バルプロ酸ナトリウムは、クロマチンに直接作用するヒストン脱アセチル化酵素阻害剤として知られる薬物群の一部です。 最近、マッカードル病の動物モデルでの薬物試験では、バルプロ酸ナトリウムが骨格筋に欠落している酵素の異なるアイソフォームの発現を刺激することが示されました.
2015 年 1 月以来、ロンドン (英国) とコペンハーゲン (デンマーク) で、マッカードル病患者におけるバルプロ酸ナトリウムの安全性と実現可能性の研究が実施されています。 参加者は、バルプロ酸ナトリウムの 20mg/Kg/日を 6 か月間受け取ります。 主要な結果の尺度は、サイクル エルゴメトリーによって評価される運動パフォーマンスです。 グリコーゲンホスホリラーゼを評価するために、治療前および治療後の骨格筋生検が行われます。 安全のための血液分析と一緒に。 追加の機能運動テストが実行されます。
調査の概要
詳細な説明
マッカードル病 (糖原病 V 型、GSDV) は、骨格筋の遺伝性代謝障害です。 影響を受けた患者は、グリコーゲン代謝に不可欠な筋肉グリコーゲンホスホリラーゼという酵素が先天的に欠如しているため、激しい運動を行うことができません。 この酵素欠乏症は、激しい運動中のエネルギーに必要な筋肉から筋肉グリコーゲン貯蔵を動員することができなくなります. 影響を受けた人々では、活動を開始してから数分以内に疲労とけいれんの症状が発生し、重いものを持ち上げたり、上り坂を歩いたりするなどの激しい活動中に、激しいけいれんにもかかわらず活動を続けると、筋肉の損傷（横紋筋融解症）、ミオグロビン尿症（尿の暗褐色/黒色の変色)、および重度の場合、急性腎不全。
現在、有酸素運動以外に満足できる治療法はありません。 ほとんどのマッカードル病患者は骨格筋のホスホリラーゼが完全に欠如していますが、機能性酵素のごく少量 (1 ～ 2%) の産生を可能にするスプライス部位変異を有する少数の患者がいます。 これらの人々は、症状がそれほど深刻ではない軽度の表現型を持ち、機能的な運動評価は、この状態の典型的な患者よりも優れた運動能力を示しています. これらの非典型的な個人からの調査結果は、潜在的な治療薬は、大幅な機能改善のために非常に少量の酵素を生成するだけでよいことを示唆しています. さらに、胎児イソ酵素の発現を「スイッチオン」する治療薬を見つけることは、潜在的な治療戦略になる可能性があります。 バルプロ酸ナトリウムが胎児ホスホリラーゼアイソザイムの「スイッチを入れる」ことができることを示唆する動物研究からのいくつかの証拠があります. 現在は、英国で募集された 8 人の参加者とデンマークで 7 人の参加者の実現可能性調査を実施することを提案しています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 男性被験者および閉経後または不妊の女性
- GSDVと診断され、18歳以上
- -スクリーニング訪問時の正常な血清カルニチンレベルおよびアシルカルニチン血液プロファイル
除外基準:
- 18歳未満のお子様
- 64歳以上の方
- 妊娠の可能性のある女性
- 糖尿病患者
- 炎症性疾患、特に全身性エリテマトーデス。
- -バルプロ酸ナトリウムおよびその賦形剤に対する過敏症/アレルギーの既往歴
- -スクリーニング前の過去12か月以内にてんかんまたは精神障害のためにバルプロ酸ナトリウムで治療された患者
- -既存の肝疾患がある患者、または一親等の近親者に影響を与える重度の肝疾患の家族歴がある患者。 肝疾患は、異常な肝生検によって定義されます。 GSDV 患者は、筋肉に由来する血清トランスアミナーゼを上昇させた可能性がありますが、血清で測定された異常な肝機能検査を引き起こす可能性があります。これは除外の理由にはなりません。
- 患者は、他の抗けいれん薬またはバルプロ酸ナトリウムと相互作用することが知られている他の薬を処方されました (セクション 9.3 を参照)。
- -筋肉生検を妨げる局所麻酔薬に敏感な患者。
- -重度の不安定/未治療の虚血性心疾患などの運動評価を妨げる併存疾患または障害のある被験者、重度の筋力低下などの下肢障害 骨盤帯筋のMRCスケール3よりも悪いと評価された筋力。
- 下肢の骨折による運動不能は、損傷が完全に回復するまで除外基準となります。
- ポルフィリン症に罹患していることが知られている患者、またはポルフィリン症に罹患している第一度近親者は、研究から除外されます。
- -ミトコンドリア病を患っていることが知られている患者、またはミトコンドリア病の第一度近親者がいる患者。
- 異常なアシルカルニチンプロファイルまたは低血清カルニチンレベルの既往歴のある患者
- 避妊を望まない男性参加者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：バルプロ酸ナトリウム
被験者は、バルプロ酸ナトリウム放出調節剤 20mg/kg/日（最大用量 2.0g/日）を 1 日 1 回、6 か月間経口投与されます。
|
被験者は、バルプロ酸ナトリウム放出調節剤 20mg/kg/日（最大用量 2.0g/日）を 1 日 1 回、6 か月間経口投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
VO2peakの変化
時間枠：1週目、16週目、28週目
|
有酸素パワーは、15 分間一定の負荷サイクルを行った後、サイクル エルゴメーターで +-15 分間の増分サイクル テストを行った後、ピーク ワークロードで測定されます。
|
1週目、16週目、28週目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ホスホリラーゼ陽性線維の存在
時間枠：0週目と28週目
|
治療前および治療後の筋肉生検は、ホスホリラーゼ酵素活性について評価されます
|
0週目と28週目
|
|
総歩行距離の変化
時間枠：1週目、16週目、28週目
|
総歩行距離は、12分間の歩行テスト（廊下）によって測定されます。
|
1週目、16週目、28週目
|
|
運動に対する血中乳酸反応
時間枠：1週目、16週目、28週目
|
乳酸は、安静時、非虚血性前腕運動試験中 (運動後 0、2 および 5 分)、サイクル試験中 (運動中および疲労時 5、10 および 15 分) に測定されます。
|
1週目、16週目、28週目
|
|
血液検査および自己報告された有害事象によって評価されたバルプロ酸ナトリウムの安全性
時間枠：トライアル期間中、および訪問 3 から 3 か月以内 (+- 40 週目)
|
トライアル期間中、および訪問 3 から 3 か月以内 (+- 40 週目)
|
|
|
有害事象ログ
時間枠：4週目、8週目、16週目、20週目、24週目、28週目、+/- 40週目
|
各研究訪問中に評価され、毎月の電話と症状の日記
|
4週目、8週目、16週目、20週目、24週目、28週目、+/- 40週目
|
|
生活の質
時間枠：1週目、16週目、28週目
|
SF36 アンケートの合計スコア
|
1週目、16週目、28週目
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ros Quinlivan, FRCPCH, MD、University College, London
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 11/0090
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
マッカードル病の臨床試験
-
HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.募集
-
Hemab ApSPSI CRO募集フォン・ヴィレブランド病（VWD） | フォン・ヴィレブランド病 (VWD)、タイプ 1 | フォンウィルブランド病（VWD）、タイプ2 | Von Willebrand Disease（VWD）、タイプ3 | フォン・ウィルブランド病、タイプ2a | Von Willebrand病、タイプ2M | Von Willebrand病、タイプ2Nアメリカ, イギリス, オーストラリア
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ