Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Natriumvalproat for GSDV

2. februar 2018 oppdatert av: University College, London

En fase II pilotstudie for å utforske behandling med natriumvalproat hos voksne med McArdle-sykdom (glykogenlagringsforstyrrelse type V, GSDV)

McArdle sykdom er en metabolsk myopati karakterisert ved fravær av glykogenfosforylase i skjelettmuskulaturen. Natriumvalproat er en del av en gruppe medikamenter kjent som histondeacetylasehemmere, som har en direkte effekt på kromatin. Nylig viste en legemiddelforsøk i en dyremodell av McArdle sykdom at natriumvalproat stimulerte uttrykket av en annen isoform av det manglende enzymet i skjelettmuskulaturen.

En sikkerhets- og mulighetsstudie av natriumvalproat hos personer med McArdle-sykdom har blitt utført i London (Storbritannia) og København (DK) siden januar 2015. Deltakerne vil motta 20 mg/kg/dag med natriumvalproat i 6 måneder. Det primære utfallsmålet er treningsytelse vurdert ved syklusergometri. Skjelettmuskelbiopsier før og etter behandling vil bli utført for å vurdere for glykogenfosforylase. Sammen med blodanalyser for sikkerhets skyld. Ytterligere funksjonelle treningstester vil bli utført.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

McArdle-sykdom (Glykogenlagringssykdom type V, GSDV) er en arvelig metabolsk lidelse i skjelettmuskulaturen. Berørte pasienter er ikke i stand til å utføre anstrengende trening på grunn av et medfødt fravær av enzymet muskelglykogenfosforylase, essensielt for glykogenmetabolismen. Denne enzymmangelen resulterer i manglende evne til å mobilisere muskelglykogenlagre fra muskler, nødvendig for energi under anstrengende trening. Hos berørte mennesker oppstår symptomer på tretthet og kramper i løpet av få minutter etter å ha startet en aktivitet og under anstrengende aktivitet som å løfte tunge vekter eller gå i oppoverbakke, hvis aktiviteten fortsetter til tross for alvorlige kramper, oppstår en kontraktur som fører til muskelskade (rabdomyolyse), myoglobinuri ( mørkebrun/svart misfarging av urin) og, ved alvorlig, akutt nyresvikt.

Foreløpig kan ingen tilfredsstillende behandling anbefales annet enn aerob trening. Selv om de fleste med McArdle sykdom har fullstendig fravær av skjelettmuskelfosforylase, er det et lite mindretall av pasienter som har spleisestedmutasjoner som muliggjør produksjon av svært små mengder (1-2%) funksjonelt enzym. Disse personene har en mildere fenotype med mindre alvorlige symptomer, og funksjonelle treningsvurderinger har vist bedre treningskapasitet enn typiske pasienter med tilstanden. Funn fra disse atypiske individene tyder på at potensielle terapeutiske midler kanskje bare trenger å produsere svært små mengder enzym for betydelig funksjonell forbedring. Videre kan det være en potensiell terapeutisk strategi å finne et terapeutisk middel for å "slå på" uttrykket av det føtale isoenzymet. Det er noen bevis fra dyrestudier som tyder på at natriumvalproat kan "slå på" fosterfosforylase-isoenzymet. Den nåværende foreslår å gjennomføre en mulighetsstudie av 8 deltakere rekruttert i Storbritannia og 7 i Danmark.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Rigshospitalet
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1N 3BG
        • MRC Centre for Neuromuscular Diseases

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige forsøkspersoner og postmenopausale eller infertile kvinner
  • Diagnostisert med GSDV og over 18 år
  • Normalt serumkarnitinnivå og acylkarnitinblodprofil ved screeningbesøk

Ekskluderingskriterier:

  • Barn under 18 år
  • Personer over 64 år
  • Kvinner i fruktbar alder
  • Pasienter med diabetes
  • Inflammatoriske lidelser spesielt systemisk lupus erythematose.
  • En tidligere historie med følsomhet/allergi overfor natriumvalproat og dets hjelpestoffer
  • Pasienter behandlet med natriumvalproat for epilepsi eller en psykiatrisk lidelse innen de siste 12 månedene før screening
  • Pasienter med allerede eksisterende leversykdom eller en familiehistorie med alvorlig leversykdom som påvirker en førstegrads slektning. Leversykdom vil bli definert ved unormal leverbiopsi. Pasienter med GSDV kan ha forhøyede serumtransaminaser som stammer fra muskler, men som kan forårsake unormale leverfunksjonstester målt i serum, dette vil ikke være en grunn til ekskludering.
  • Pasienter foreskrev andre antikonvulsive medisiner eller andre medisiner som er kjent for å interagere med natriumvalproat (se pkt. 9.3).
  • Pasienter som er følsomme for lokalbedøvelse som kan forhindre muskelbiopsi.
  • Personer med en annen komorbid sykdom eller funksjonshemming som ville forhindre en treningsvurdering som alvorlig ustabil/ubehandlet iskemisk hjertesykdom, funksjonshemming i underekstremiteter som alvorlig muskelsvakhet med muskelstyrke vurdert som verre enn MRC skala 3 i enhver bekkenmuskel.
  • Manglende evne til å trene på grunn av brudd i underekstremiteten vil være et eksklusjonskriterium inntil det er fullstendig gjenoppretting av skaden.
  • Pasienter som er kjent for å ha porfyri eller en affisert førstegradsslektning med porfyri vil bli ekskludert fra studien.
  • Pasienter kjent for å ha mitokondriell sykdom eller hvor det er en førstegradsslektning med mitokondriell sykdom.
  • Pasienter med en historie med unormal acylkarnitinprofil eller lavt serumkarnitinnivå
  • Mannlige deltakere som ikke vil bruke prevensjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Natriumvalproat
Pasienter vil få natriumvalproat modifisert frigjøring 20 mg/kg/dag (maksimal dose 2,0 g/dag) administrert oralt én gang daglig i seks måneder.
Legemiddel: Natriumvalproat
Pasienter vil få natriumvalproat modifisert frigjøring 20 mg/kg/dag (maksimal dose 2,0 g/dag) administrert oralt én gang daglig i seks måneder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i VO2peak
Tidsramme: Uke 1, uke 16 og uke 28
Den aerobe kraften vil bli målt ved maksimal arbeidsbelastning etter en +- 15 minutters inkrementell syklustest utført på et sykkelergometer etter 15 minutters sykling med konstant belastning.
Uke 1, uke 16 og uke 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilstedeværelse av fosforylase positive fibre
Tidsramme: Uke 0 og uke 28
Muskelbiopsier før og etter behandling vil bli evaluert for fosforylase enzymaktivitet
Uke 0 og uke 28
Endring i total gangavstand
Tidsramme: Uke 1, uke 16 og uke 28
Den totale gått distanse vil bli målt ved 12 minutters gangtest (korridor).
Uke 1, uke 16 og uke 28
Blodlaktatresponser på trening
Tidsramme: Uke 1, uke 16 og uke 28
Laktat vil bli målt i hvile, under en ikke-ischemeisk underarmsøvelsestest (0, 2 og 5 minutter etter trening) og under en syklustest (5, 10 og 15 minutter under trening og ved utmattelse).
Uke 1, uke 16 og uke 28
Sikkerheten til natriumvalproat vurdert ved blodundersøkelser og selvrapporterte bivirkninger
Tidsramme: For varigheten av prøveperioden og innen 3 måneder etter besøk 3 (+- uke 40)
For varigheten av prøveperioden og innen 3 måneder etter besøk 3 (+- uke 40)
Bivirkningslogg
Tidsramme: Uke 4, Uke 8, Uke 16, Uke 20, Uke 24, Uke 28, +- Uke 40
Vurdert under hvert studiebesøk, månedlige telefonsamtaler og symptomdagbok
Uke 4, Uke 8, Uke 16, Uke 20, Uke 24, Uke 28, +- Uke 40
Livskvalitet
Tidsramme: Uke 1, uke 16 og uke 28
Totalscore på SF36 spørreskjema
Uke 1, uke 16 og uke 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University College, London

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ros Quinlivan, FRCPCH, MD, University College, London

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

5. april 2017

Studiet fullført (Faktiske)

5. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

13. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 11/0090

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Natriumvalproat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ecuador

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere