Valproato de Sódio para GSDV
Um estudo piloto de fase II para explorar o tratamento com valproato de sódio em adultos com doença de McArdle (distúrbio de armazenamento de glicogênio tipo V, GSDV)
A doença de McArdle é uma miopatia metabólica caracterizada pela ausência de glicogênio fosforilase no músculo esquelético. O valproato de sódio faz parte de um grupo de medicamentos conhecidos como inibidores da histona desacetilase, que têm efeito direto na cromatina. Recentemente, um teste de droga em um modelo animal da doença de McArdle mostrou que o valproato de sódio estimulou a expressão de uma isoforma diferente da enzima ausente no músculo esquelético.
Um estudo de segurança e viabilidade do valproato de sódio em pessoas com doença de McArdle foi realizado em Londres (Reino Unido) e Copenhague (DK) desde janeiro de 2015. Os participantes receberão 20mg/Kg/dia de valproato de sódio por 6 meses. A medida de resultado primário é o desempenho do exercício avaliado por cicloergometria. Biópsias de músculo esquelético pré e pós-tratamento serão realizadas para avaliar glicogênio fosforilase. Juntamente com análises de sangue para segurança. Testes de exercício funcional adicionais serão realizados.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de McArdle (doença de armazenamento de glicogênio tipo V, GSDV) é um distúrbio metabólico hereditário do músculo esquelético. Os pacientes afetados são incapazes de realizar exercícios extenuantes devido à ausência congênita da enzima glicogênio fosforilase muscular, essencial para o metabolismo do glicogênio. Essa deficiência enzimática resulta na incapacidade de mobilizar os estoques de glicogênio muscular do músculo, necessários para a energia durante o exercício extenuante. Nas pessoas afetadas, os sintomas de fadiga e cãibras ocorrem minutos após o início de qualquer atividade e durante atividades extenuantes, como levantar pesos pesados ou caminhar em subidas; coloração castanha escura/preta da urina) e, quando grave, insuficiência renal aguda.
Atualmente, nenhum tratamento satisfatório pode ser recomendado além do exercício aeróbico. Embora a maioria das pessoas com doença de McArdle tenha ausência completa de fosforilase do músculo esquelético, há uma pequena minoria de pacientes que possuem mutações no local de splicing que permitem a produção de quantidades muito pequenas (1-2%) de enzima funcional. Essas pessoas têm um fenótipo mais leve com sintomas menos graves, e as avaliações de exercícios funcionais mostraram melhor capacidade de exercício do que os pacientes típicos com a doença. Os achados desses indivíduos atípicos sugerem que os agentes terapêuticos em potencial podem precisar apenas produzir quantidades muito pequenas de enzima para uma melhora funcional significativa. Além disso, encontrar um agente terapêutico para 'ligar' a expressão da isoenzima fetal pode ser uma estratégia terapêutica potencial. Existem algumas evidências de estudos em animais que sugerem que o valproato de sódio pode “ligar” a isoenzima fosforilase fetal. A proposta atual é realizar um estudo de viabilidade de 8 participantes recrutados no Reino Unido e 7 na Dinamarca.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Copenhagen, Dinamarca
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, WC1N 3BG
- MRC Centre for Neuromuscular Diseases
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino e mulheres na pós-menopausa ou inférteis
- Diagnosticado com GSDV e maior de 18 anos
- Nível normal de carnitina sérica e perfil sanguíneo de acilcarnitina na visita de triagem
Critério de exclusão:
- Crianças menores de 18 anos
- Pessoas com mais de 64 anos
- Mulheres com potencial para engravidar
- Pacientes com Diabetes
- Distúrbios inflamatórios, especialmente lúpus eritematoso sistêmico.
- História prévia de sensibilidade/alergia ao valproato de sódio e seus excipientes
- Pacientes tratados com valproato de sódio para epilepsia ou transtorno psiquiátrico nos últimos 12 meses antes da triagem
- Pacientes com doença hepática pré-existente ou história familiar de doença hepática grave afetando um parente de primeiro grau. A doença hepática será definida por biópsia hepática anormal. Pacientes com GSDV podem ter transaminases séricas elevadas que se originam do músculo, mas que podem causar testes de função hepática anormais medidos no soro, isso não será motivo de exclusão.
- Os doentes prescreveram outro medicamento anticonvulsivante ou qualquer outro medicamento conhecido por interagir com o valproato de sódio (ver secção 9.3).
- Pacientes sensíveis a anestésicos locais que impediriam a biópsia muscular.
- Indivíduos com qualquer doença ou deficiência comórbida que impeça uma avaliação de exercício, como doença cardíaca isquêmica instável/não tratada grave, deficiência de membros inferiores, como fraqueza muscular grave com força muscular avaliada como pior do que a escala MRC 3 em qualquer músculo da cintura pélvica.
- A incapacidade para o exercício por fratura de membro inferior seria critério de exclusão até que haja recuperação completa da lesão.
- Os pacientes com porfiria conhecida ou um parente de primeiro grau afetado com porfiria serão excluídos do estudo.
- Pacientes com doença mitocondrial conhecida ou onde há um parente de primeiro grau com doença mitocondrial.
- Pacientes com histórico de perfil anormal de acil carnitina ou baixo nível sérico de carnitina
- Participantes do sexo masculino que não desejam usar métodos contraceptivos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Valproato de Sódio
Os indivíduos receberão valproato de sódio de liberação modificada 20mg/kg/dia (dose máxima 2,0g/dia) administrado por via oral uma vez ao dia durante seis meses.
|
Os indivíduos receberão valproato de sódio de liberação modificada 20mg/kg/dia (dose máxima 2,0g/dia) administrado por via oral uma vez ao dia durante seis meses.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança no VO2pico
Prazo: Semana 1, Semana 16 e Semana 28
|
A potência aeróbica será medida no pico de carga após um teste de ciclo incremental de +- 15 minutos realizado em cicloergômetro após 15 minutos de ciclismo com carga constante.
|
Semana 1, Semana 16 e Semana 28
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Presença de fibras positivas para fosforilase
Prazo: Semana 0 e Semana 28
|
Biópsias musculares pré e pós-tratamento serão avaliadas quanto à atividade da enzima fosforilase
|
Semana 0 e Semana 28
|
|
Mudança na distância total percorrida
Prazo: Semana 1, Semana 16 e Semana 28
|
A distância total percorrida será medida pelo teste de caminhada de 12 minutos (corredor).
|
Semana 1, Semana 16 e Semana 28
|
|
Respostas do lactato sanguíneo ao exercício
Prazo: Semana 1, Semana 16 e Semana 28
|
O lactato será medido em repouso, durante um teste de exercício não isquêmico de antebraço (0, 2 e 5 minutos pós-exercício) e durante um teste de ciclismo (5, 10 e 15 minutos durante o exercício e na exaustão).
|
Semana 1, Semana 16 e Semana 28
|
|
Segurança do valproato de sódio avaliada por exames de sangue e eventos adversos autorreferidos
Prazo: Durante o período de avaliação e dentro de 3 meses após a Visita 3 (+- Semana 40)
|
Durante o período de avaliação e dentro de 3 meses após a Visita 3 (+- Semana 40)
|
|
|
Registro de eventos adversos
Prazo: Semana 4, Semana 8, Semana 16, Semana 20, Semana 24, Semana 28, +- Semana 40
|
Avaliado durante cada visita do estudo, telefonemas mensais e diário de sintomas
|
Semana 4, Semana 8, Semana 16, Semana 20, Semana 24, Semana 28, +- Semana 40
|
|
Qualidade de vida
Prazo: Semana 1, Semana 16 e Semana 28
|
Pontuação total no questionário SF36
|
Semana 1, Semana 16 e Semana 28
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ros Quinlivan, FRCPCH, MD, University College, London
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Metabólicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo de Carboidratos, Erros Inatos
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doença
- Doença de Armazenamento de Glicogênio
- Doença de Armazenamento de Glicogênio Tipo V
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes GABA
- Anticonvulsivantes
- Agentes Antimaníacos
- Ácido valpróico
Outros números de identificação do estudo
- 11/0090
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Valproato de Sódio
-
Novartis PharmaceuticalsConcluídoColesterol Elevado | Hipercolesterolemia familiar homozigótica | Hipercolesterolemia Familiar Heterozigótica | ASCVDEstados Unidos, Canadá, Tcheca, Dinamarca, Alemanha, Hungria, Holanda, Polônia, África do Sul, Espanha, Suécia, Ucrânia, Reino Unido
-
Greater Houston Retina ResearchRetiradoRetinopatia Diabética ProliferativaEstados Unidos
-
The University of Texas Health Science Center at...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)ConcluídoHipertensãoEstados Unidos
-
Le Xuan CungConcluído
-
Amckaus PTY LTD.Concluído
-
Shanghai Zhongshan HospitalChanghai Hospital; The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University; First... e outros colaboradoresAinda não está recrutandoTratamento de Sivelestat para proteção de órgãos pós -operatórios na dissecção aórtica tipo A (STOP)Falha de órgão, múltipla | Dissecção Aórtica Tipo AChina
-
Novartis PharmaceuticalsConcluídoHipercolesterolemiaAlemanha, Estônia, Espanha, França, Bulgária, Tcheca, Letônia, Polônia
-
The Medicines CompanyConcluídoFator de Risco Cardiovascular | Colesterol Elevado | ASCVDAlemanha, Tcheca, Hungria, Polônia, África do Sul, Ucrânia, Reino Unido
-
The Medicines CompanyConcluídoColesterol Elevado | ASCVDEstados Unidos
-
Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen UniversityRecrutamentoOlho seco | Disfunção da Glândula MeibomianaChina