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GSDV용 발프로산나트륨

2018년 2월 2일 업데이트: University College, London

McArdle 질병(글리코겐 저장 장애 유형 V, GSDV)이 있는 성인에서 나트륨 발프로에이트를 사용한 치료를 모색하기 위한 2상 파일럿 연구

맥아들병은 골격근에 글리코겐 인산화효소가 없는 것이 특징인 대사성 근병증입니다. 나트륨 발프로에이트는 염색질에 직접적인 영향을 미치는 히스톤 데아세틸라제 억제제로 알려진 약물 그룹의 일부입니다. 최근 McArdle 질병의 동물 모델에 대한 약물 시험에서 발프로산나트륨이 골격근에서 누락된 효소의 다른 이소형의 발현을 자극하는 것으로 나타났습니다.

2015년 1월부터 맥아들병 환자에 대한 발프로산나트륨의 안전성 및 타당성 연구가 런던(영국)과 코펜하겐(DK)에서 수행되었습니다. 참가자는 6개월 동안 발프로산나트륨 20mg/Kg/일을 받게 됩니다. 1차 결과 측정은 주기 에르고메트리에 의해 평가된 운동 성능입니다. 글리코겐 포스포릴라아제를 평가하기 위해 치료 전 및 후 골격근 생검을 수행할 것입니다. 안전을 위해 혈액 분석과 함께. 추가 기능 운동 테스트가 수행됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

맥아들병(글리코겐 저장병 V형, GSDV)은 골격근의 유전성 대사 장애입니다. 영향을 받은 환자는 글리코겐 대사에 필수적인 효소 근육 글리코겐 포스포릴라아제의 선천적 결핍으로 인해 격렬한 운동을 수행할 수 없습니다. 이 효소 결핍은 격렬한 운동 중에 에너지에 필요한 근육에서 저장된 근육 글리코겐을 동원할 수 없게 합니다. 영향을 받은 사람에게서 피로와 경련 증상은 활동을 시작한 지 몇 분 이내에 발생하고 무거운 물건을 들거나 오르막길을 걷는 것과 같은 격렬한 활동 중에 심한 경련에도 불구하고 활동을 계속하면 구축이 발생하여 근육 손상(횡문근 융해증), 미오글로빈뇨증( 짙은 갈색/검은색 소변 변색), 심한 경우 급성 신부전.

현재 유산소 운동 외에는 만족스러운 치료법이 권장되지 않습니다. 대부분의 맥아들병 환자는 골격근 인산화효소가 전혀 없지만 매우 적은 양(1-2%)의 기능적 효소를 생산할 수 있는 스플라이스 부위 돌연변이를 가진 소수의 환자가 있습니다. 이 사람들은 증상이 덜 심한 경미한 표현형을 가지고 있으며 기능적 운동 평가는 조건을 가진 일반 환자보다 더 나은 운동 능력을 보여주었습니다. 이러한 비정형 개인의 발견은 잠재적인 치료제가 상당한 기능적 개선을 위해 매우 적은 양의 효소를 생산할 필요가 있음을 시사합니다. 또한, 태아 동종효소의 발현을 '켜는' 치료제를 찾는 것이 잠재적인 치료 전략이 될 수 있습니다. 나트륨 발프로에이트가 태아 인산화효소 동종효소를 '스위치 켤' 수 있음을 시사하는 동물 연구의 일부 증거가 있습니다. 현재는 영국에서 모집된 8명의 참가자와 덴마크에서 7명의 참가자에 대한 타당성 조사를 수행할 것을 제안합니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

8

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 덴마크
      • Copenhagen, 덴마크
        • Rigshospitalet
  • 영국
      • London, 영국, WC1N 3BG
        • MRC Centre for Neuromuscular Diseases

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 남성 피험자 및 폐경 후 또는 불임 여성
  • GSDV로 진단되고 18세 이상
  • 스크리닝 방문 시 정상 혈청 카르니틴 수치 및 아실카르니틴 혈액 프로필

제외 기준:

  • 18세 미만 어린이
  • 만 64세 이상
  • 가임기 여성
  • 당뇨병 환자
  • 염증성 장애, 특히 전신성 홍반성 루푸스.
  • 발프로산나트륨 및 그 부형제에 대한 민감성/알레르기의 이전 병력
  • 스크리닝 전 최근 12개월 이내에 간질 또는 정신질환으로 발프로산나트륨을 투여받은 환자
  • 기존의 간 질환이 있거나 직계 가족에게 영향을 미치는 심각한 간 질환의 가족력이 있는 환자. 간 질환은 비정상적인 간 생검으로 정의됩니다. GSDV 환자는 근육에서 유래하지만 혈청에서 측정된 비정상적인 간 기능 검사를 유발할 수 있는 상승된 혈청 트랜스아미나제를 가질 수 있으며, 이는 제외 사유가 되지 않습니다.
  • 환자는 다른 항경련제 또는 발프로산나트륨과 상호작용하는 것으로 알려진 다른 약물을 처방했습니다(섹션 9.3 참조).
  • 근육 생검을 방해하는 국소 마취제에 민감한 환자.
  • 심각한 불안정/치료되지 않은 허혈성 심장 질환, 심한 근력 약화와 같은 하지 장애와 같은 운동 평가를 방해하는 병발 질환 또는 장애가 있는 피험자는 골반대 근육에서 MRC 척도 3보다 더 나쁜 것으로 평가됩니다.
  • 하지 골절로 인한 운동 불능은 부상이 완전히 회복될 때까지 제외 기준이 됩니다.
  • 포르피린증이 있는 것으로 알려진 환자 또는 포르피린증에 영향을 받은 1차 친척은 연구에서 제외됩니다.
  • 미토콘드리아 질환이 있는 것으로 알려진 환자 또는 미토콘드리아 질환이 있는 1촌이 있는 환자.
  • 비정상적인 아실 카르니틴 프로필 또는 낮은 혈청 카르니틴 수치의 병력이 있는 환자
  • 피임을 원하지 않는 남성 참가자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 발프로산나트륨
피험자는 6개월 동안 1일 1회 경구 투여되는 나트륨 발프로에이트 변형 방출 20mg/kg/일(최대 용량 2.0g/일)을 받게 됩니다.
의약품: 발프로산나트륨
피험자는 6개월 동안 1일 1회 경구 투여되는 나트륨 발프로에이트 변형 방출 20mg/kg/일(최대 용량 2.0g/일)을 받게 됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
VO2peak의 변화
기간: 1주차, 16주차 및 28주차
유산소 파워는 15분의 일정한 부하 주기 후 사이클 에르고미터에서 +- 15분 증분 주기 테스트를 수행한 후 최대 작업량에서 측정됩니다.
1주차, 16주차 및 28주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
인산화효소 양성 섬유의 존재
기간: 0주 및 28주
처리 전 및 후 근육 생검을 통해 포스포릴라제 효소 활성을 평가합니다.
0주 및 28주
총 걸은 거리의 변화
기간: 1주차, 16주차 및 28주차
총 도보 거리는 12분 도보 테스트(복도)로 측정됩니다.
1주차, 16주차 및 28주차
운동에 대한 혈중 젖산 반응
기간: 1주차, 16주차 및 28주차
젖산은 안정시, 비허혈성 팔뚝 운동 테스트(운동 후 0분, 2분 및 5분) 및 주기 테스트(운동 및 탈진 시 5분, 10분 및 15분) 동안 측정됩니다.
1주차, 16주차 및 28주차
혈액 검사 및 자가 보고된 부작용으로 평가한 발프로산나트륨의 안전성
기간: 시험 기간 동안 및 방문 3(+- 40주)의 3개월 이내
시험 기간 동안 및 방문 3(+- 40주)의 3개월 이내
부작용 로그
기간: 4주차, 8주차, 16주차, 20주차, 24주차, 28주차, +- 40주차
각 연구 방문, 월별 전화 통화 및 증상 일지 동안 평가
4주차, 8주차, 16주차, 20주차, 24주차, 28주차, +- 40주차
삶의 질
기간: 1주차, 16주차 및 28주차
SF36 설문지의 총점
1주차, 16주차 및 28주차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University College, London

수사관

  • 수석 연구원: Ros Quinlivan, FRCPCH, MD, University College, London

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2017년 4월 5일

연구 완료 (실제)

2017년 4월 5일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 8월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 4월 7일

처음 게시됨 (실제)

2017년 4월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 2월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 2월 2일

마지막으로 확인됨

2018년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 11/0090

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