Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Natriumvalproat för GSDV

2 februari 2018 uppdaterad av: University College, London

En fas II-pilotstudie för att utforska behandling med natriumvalproat hos vuxna med McArdle-sjukdom (glykogenlagringsstörning typ V, GSDV)

McArdles sjukdom är en metabolisk myopati som kännetecknas av frånvaron av glykogenfosforylas i skelettmuskulaturen. Natriumvalproat är en del av en grupp läkemedel som kallas histon-deacetylashämmare, som har en direkt effekt på kromatin. Nyligen visade en läkemedelsförsök i en djurmodell av McArdles sjukdom att natriumvalproat stimulerade uttrycket av en annan isoform av det saknade enzymet i skelettmuskulaturen.

En säkerhets- och genomförbarhetsstudie av natriumvalproat hos personer med McArdles sjukdom har genomförts i London (Storbritannien) och Köpenhamn (DK) sedan januari 2015. Deltagarna kommer att få 20 mg/kg/dag av natriumvalproat i 6 månader. Det primära resultatmåttet är träningsprestanda bedömd med cykelergometri. Skelettmuskelbiopsier före och efter behandling kommer att utföras för att bedöma för glykogenfosforylas. Tillsammans med blodanalyser för säkerhets skull. Ytterligare funktionella träningstester kommer att utföras.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

McArdles sjukdom (Glykogenlagringssjukdom typ V, GSDV) är en ärftlig metabolisk störning i skelettmuskulaturen. Drabbade patienter kan inte utföra ansträngande träning på grund av en medfödd frånvaro av enzymet muskelglykogenfosforylas, väsentligt för glykogenmetabolismen. Denna enzymbrist resulterar i oförmågan att mobilisera muskelglykogenlager från muskler, vilket krävs för energi under ansträngande träning. Hos drabbade personer uppstår symtom på trötthet och kramper inom några minuter efter att någon aktivitet påbörjats och vid ansträngande aktivitet som att lyfta tunga vikter eller gå i uppförsbacke, om aktiviteten fortsätter trots svåra kramper, uppstår en kontraktur som leder till muskelskador (rabdomyolys), myoglobinuri ( mörkbrun/svart missfärgning av urin) och, vid allvarlig, akut njursvikt.

För närvarande kan ingen tillfredsställande behandling rekommenderas förutom aerob träning. Även om de flesta personer med McArdles sjukdom har fullständig frånvaro av skelettmuskelfosforylas, finns det en liten minoritet av patienter som har mutationer i splitsningsstället som möjliggör produktion av mycket små mängder (1-2 %) funktionellt enzym. Dessa personer har en mildare fenotyp med mindre allvarliga symtom, och funktionella träningsbedömningar har visat bättre träningskapacitet än typiska patienter med tillståndet. Fynd från dessa atypiska individer tyder på att potentiella terapeutiska medel bara behöver producera mycket små mängder enzym för betydande funktionsförbättring. Dessutom kan det vara en potentiell terapeutisk strategi att hitta ett terapeutiskt medel för att "sätta på" uttrycket av fosterisoenzymet. Det finns vissa bevis från djurstudier som tyder på att natriumvalproat kan "sätta på" fosterfosforylasisoenzymet. Den nuvarande föreslår att man genomför en förstudie av 8 deltagare som rekryterats i Storbritannien och 7 i Danmark.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

8

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Rigshospitalet
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, WC1N 3BG
        • MRC Centre for Neuromuscular Diseases

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga försökspersoner och postmenopausala eller infertila kvinnor
  • Diagnostiserad med GSDV och över 18 år
  • Normal serumkarnitinnivå och acylkarnitinblodprofil vid screeningbesök

Exklusions kriterier:

  • Barn under 18 år
  • Personer äldre än 64 år
  • Kvinnor i fertil ålder
  • Patienter med diabetes
  • Inflammatoriska störningar, särskilt systemisk lupus erythematos.
  • En tidigare historia av känslighet/allergi mot natriumvalproat och dess hjälpämnen
  • Patienter som behandlats med natriumvalproat för epilepsi eller en psykiatrisk störning inom de senaste 12 månaderna före screening
  • Patienter med redan existerande leversjukdom eller en familjehistoria med allvarlig leversjukdom som drabbar en första gradens släkting. Leversjukdom kommer att definieras av onormal leverbiopsi. Patienter med GSDV kan ha förhöjda serumtransaminaser som härrör från muskler men som kan orsaka onormala leverfunktionstester uppmätt i serum, detta kommer inte att vara ett skäl för uteslutning.
  • Patienter ordinerade andra antikonvulsiva läkemedel eller andra läkemedel som man vet interagerar med natriumvalproat (se avsnitt 9.3).
  • Patienter som är känsliga för lokalanestetika som skulle förhindra muskelbiopsi.
  • Försökspersoner med någon samsjuk sjukdom eller funktionshinder som skulle förhindra en träningsbedömning såsom allvarlig instabil/obehandlad ischemisk hjärtsjukdom, funktionsnedsättning i nedre extremiteter såsom svår muskelsvaghet med muskelstyrka bedömd som värre än MRC skala 3 i någon bäckengördelmuskel.
  • Oförmåga att träna på grund av en nedre extremitetsfraktur skulle vara ett uteslutningskriterium tills skadan är fullständig.
  • Patienter som är kända för att ha porfyri eller en påverkad första gradens släkting som drabbats av porfyri kommer att exkluderas från studien.
  • Patienter som är kända för att ha mitokondriell sjukdom eller där det finns en första gradens släkting med mitokondriell sjukdom.
  • Patienter med en historia av onormal acylkarnitinprofil eller låg serumkarnitinnivå
  • Manliga deltagare ovilliga att använda preventivmedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Natriumvalproat
Försökspersoner kommer att få natriumvalproat modifierad frisättning 20 mg/kg/dag (maximal dos 2,0 g/dag) administrerat oralt en gång dagligen i sex månader.
Läkemedel: Natriumvalproat
Försökspersoner kommer att få natriumvalproat modifierad frisättning 20 mg/kg/dag (maximal dos 2,0 g/dag) administrerat oralt en gång dagligen i sex månader.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i VO2peak
Tidsram: Vecka 1, Vecka 16 och Vecka 28
Den aeroba kraften kommer att mätas vid maximal arbetsbelastning efter ett +- 15 minuters inkrementell cykeltest utfört på en cykelergometer efter 15 minuters konstant belastningscykling.
Vecka 1, Vecka 16 och Vecka 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Närvaro av fosforylaspositiva fibrer
Tidsram: Vecka 0 och vecka 28
Muskelbiopsier före och efter behandling kommer att utvärderas med avseende på fosforylasenzymaktivitet
Vecka 0 och vecka 28
Förändring av totalt gångavstånd
Tidsram: Vecka 1, Vecka 16 och Vecka 28
Den totala promenerade sträckan kommer att mätas med 12 minuters gångtest (korridor).
Vecka 1, Vecka 16 och Vecka 28
Blodlaktatsvar på träning
Tidsram: Vecka 1, Vecka 16 och Vecka 28
Laktat kommer att mätas i vila, under ett icke-ischemiskt träningstest i underarmen (0, 2 och 5 minuter efter träning) och under ett cykeltest (5, 10 och 15 minuter under träning och vid utmattning).
Vecka 1, Vecka 16 och Vecka 28
Säkerheten för natriumvalproat bedömd genom blodundersökningar och självrapporterade biverkningar
Tidsram: Under provperioden och inom 3 månader efter besök 3 (+- vecka 40)
Under provperioden och inom 3 månader efter besök 3 (+- vecka 40)
Biverkningslogg
Tidsram: Vecka 4, Vecka 8, Vecka 16, Vecka 20, Vecka 24, Vecka 28, +- Vecka 40
Bedöms vid varje studiebesök, månatliga telefonsamtal och symtomdagbok
Vecka 4, Vecka 8, Vecka 16, Vecka 20, Vecka 24, Vecka 28, +- Vecka 40
Livskvalité
Tidsram: Vecka 1, Vecka 16 och Vecka 28
Totalpoäng på SF36 frågeformulär
Vecka 1, Vecka 16 och Vecka 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University College, London

Utredare

  • Huvudutredare: Ros Quinlivan, FRCPCH, MD, University College, London

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

5 april 2017

Avslutad studie (Faktisk)

5 april 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 april 2017

Första postat (Faktisk)

13 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 februari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2018

Senast verifierad

1 februari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 11/0090

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Natriumvalproat

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera