Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вальпроат натрия при GSDV

2 февраля 2018 г. обновлено: University College, London

Пилотное исследование фазы II для изучения лечения вальпроатом натрия у взрослых с болезнью Мак-Ардла (нарушение накопления гликогена типа V, GSDV)

Болезнь Мак-Ардла представляет собой метаболическую миопатию, характеризующуюся отсутствием гликогенфосфорилазы в скелетных мышцах. Вальпроат натрия входит в группу препаратов, известных как ингибиторы гистондеацетилазы, которые оказывают прямое влияние на хроматин. Недавнее испытание препарата на животной модели болезни Мак-Ардла показало, что вальпроат натрия стимулирует экспрессию другой изоформы отсутствующего фермента в скелетных мышцах.

С января 2015 года в Лондоне (Великобритания) и Копенгагене (Дания) проводится исследование безопасности и осуществимости вальпроата натрия у людей с болезнью Мак-Ардла. Участники будут получать 20 мг/кг/день вальпроата натрия в течение 6 месяцев. Первичным критерием результата является выполнение упражнений, оцениваемое с помощью велоэргометрии. Биопсия скелетных мышц до и после лечения будет проводиться для оценки гликогенфосфорилазы. Вместе с анализами крови для безопасности. Будут проведены дополнительные тесты с функциональной нагрузкой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Мак-Ардла (болезнь накопления гликогена V типа, GSDV) представляет собой наследственное нарушение обмена веществ в скелетных мышцах. Пораженные пациенты не могут выполнять интенсивные физические нагрузки из-за врожденного отсутствия фермента мышечной гликогенфосфорилазы, необходимого для метаболизма гликогена. Дефицит этого фермента приводит к неспособности мобилизовать запасы мышечного гликогена из мышц, необходимые для получения энергии во время напряженных упражнений. У пораженных людей симптомы усталости и судорог возникают в течение нескольких минут после начала любой деятельности и во время напряженной деятельности, такой как поднятие тяжестей или ходьба в гору, если деятельность продолжается, несмотря на сильные судороги, возникает контрактура, которая приводит к повреждению мышц (рабдомиолиз), миоглобинурия ( темно-коричневое/черное обесцвечивание мочи) и, в тяжелых случаях, острая почечная недостаточность.

В настоящее время не может быть рекомендовано никакого удовлетворительного лечения, кроме аэробных упражнений. Хотя у большинства людей с болезнью Мак-Ардла полностью отсутствует фосфорилаза скелетных мышц, у незначительного меньшинства пациентов имеются мутации сайта сплайсинга, которые позволяют производить очень небольшое количество (1-2%) функционального фермента. Эти люди имеют более мягкий фенотип с менее выраженными симптомами, а оценка функциональных упражнений показала лучшую переносимость физической нагрузки, чем типичные пациенты с этим заболеванием. Результаты, полученные от этих нетипичных людей, позволяют предположить, что потенциальным терапевтическим агентам может потребоваться только очень небольшое количество фермента для значительного функционального улучшения. Кроме того, потенциальной терапевтической стратегией может быть поиск терапевтического агента для «включения» экспрессии фетального изофермента. Имеются некоторые данные исследований на животных, свидетельствующие о том, что вальпроат натрия может «включать» изофермент фосфорилазы плода. Текущий предлагает провести технико-экономическое обоснование 8 участников, набранных в Великобритании и 7 в Дании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

8

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты мужского пола и женщины в постменопаузе или бесплодные
  • С диагнозом GSDV и старше 18 лет
  • Нормальный уровень карнитина в сыворотке и профиль ацилкарнитина в крови на скрининговом визите

Критерий исключения:

  • Дети в возрасте до 18 лет
  • Люди старше 64 лет
  • Женщины детородного возраста
  • Пациенты с диабетом
  • Воспалительные заболевания, особенно системная красная волчанка.
  • Наличие в анамнезе чувствительности/аллергии на вальпроат натрия и его вспомогательные вещества.
  • Пациенты, получавшие вальпроат натрия по поводу эпилепсии или психического расстройства в течение последних 12 месяцев до скрининга
  • Пациенты с ранее существовавшим заболеванием печени или семейным анамнезом тяжелого заболевания печени, поражающего родственника первой степени родства. Заболевание печени будет определяться аномальной биопсией печени. У пациентов с GSDV могут быть повышены сывороточные трансаминазы, происходящие из мышц, но которые могут вызывать аномальные тесты функции печени, измеряемые в сыворотке, это не будет причиной для исключения.
  • Пациентам назначают другие противосудорожные препараты или любые другие препараты, о которых известно, что они взаимодействуют с вальпроатом натрия (см. раздел 9.3).
  • Пациенты, чувствительные к местным анестетикам, которые могут предотвратить биопсию мышц.
  • Субъекты с любым сопутствующим заболеванием или инвалидностью, которые могут помешать оценке нагрузки, такой как тяжелая нестабильная/нелеченая ишемическая болезнь сердца, инвалидность нижних конечностей, такая как сильная мышечная слабость с мышечной силой, оцениваемой как хуже, чем по шкале MRC 3 в любой мышце тазового пояса.
  • Неспособность выполнять физические упражнения из-за перелома нижней конечности будет критерием исключения до полного выздоровления от травмы.
  • Пациенты, о которых известно, что у них есть порфирия, или пораженные родственники первой степени родства, страдающие порфирией, будут исключены из исследования.
  • Пациенты, у которых известно митохондриальное заболевание, или у которых есть родственник первой степени родства с митохондриальным заболеванием.
  • Пациенты с аномальным профилем ацилкарнитина или низким уровнем карнитина в сыворотке в анамнезе.
  • Участники мужского пола, не желающие использовать противозачаточные средства

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вальпроат натрия
Субъекты будут получать вальпроат натрия с модифицированным высвобождением 20 мг/кг/день (максимальная доза 2,0 г/день) перорально один раз в день в течение шести месяцев.
Лекарство: Вальпроат натрия
Субъекты будут получать вальпроат натрия с модифицированным высвобождением 20 мг/кг/день (максимальная доза 2,0 г/день) перорально один раз в день в течение шести месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение VO2peak
Временное ограничение: Неделя 1, неделя 16 и неделя 28
Аэробная мощность будет измеряться при пиковой рабочей нагрузке после +- 15-минутного цикла с приращением, выполненного на велоэргометре после 15-минутного цикла с постоянной нагрузкой.
Неделя 1, неделя 16 и неделя 28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наличие фосфорилазоположительных волокон
Временное ограничение: Неделя 0 и неделя 28
Биопсия мышц до и после лечения будет оцениваться на активность фермента фосфорилазы.
Неделя 0 и неделя 28
Изменение общего пройденного расстояния
Временное ограничение: Неделя 1, неделя 16 и неделя 28
Общее пройденное расстояние будет измеряться тестом 12-минутной ходьбы (по коридору).
Неделя 1, неделя 16 и неделя 28
Реакция лактата крови на физическую нагрузку
Временное ограничение: Неделя 1, неделя 16 и неделя 28
Лактат будет измеряться в состоянии покоя, во время неишемического теста с нагрузкой на предплечье (0, 2 и 5 минут после тренировки) и во время циклического теста (5, 10 и 15 минут во время тренировки и при истощении).
Неделя 1, неделя 16 и неделя 28
Безопасность вальпроата натрия, оцененная по анализам крови и самоотчетам о нежелательных явлениях
Временное ограничение: На время исследования и в течение 3 месяцев после визита 3 (+- 40 неделя)
На время исследования и в течение 3 месяцев после визита 3 (+- 40 неделя)
Журнал нежелательных явлений
Временное ограничение: Неделя 4, Неделя 8, Неделя 16, Неделя 20, Неделя 24, Неделя 28, +- Неделя 40
Оценивается во время каждого исследовательского визита, ежемесячных телефонных звонков и дневника симптомов
Неделя 4, Неделя 8, Неделя 16, Неделя 20, Неделя 24, Неделя 28, +- Неделя 40
Качество жизни
Временное ограничение: Неделя 1, неделя 16 и неделя 28
Общий балл по опроснику SF36
Неделя 1, неделя 16 и неделя 28

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University College, London

Следователи

  • Главный следователь: Ros Quinlivan, FRCPCH, MD, University College, London

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 апреля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 апреля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 февраля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 февраля 2018 г.

Последняя проверка

1 февраля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 11/0090

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Вальпроат натрия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malawi

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться