Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Natriumvalproaatti GSDV:lle

perjantai 2. helmikuuta 2018 päivittänyt: University College, London

Vaiheen II pilottitutkimus natriumvalproaatin hoitoon aikuisilla, joilla on McArdlen tauti (glykogeenin varastointihäiriö, tyyppi V, GSDV)

McArdlen tauti on metabolinen myopatia, jolle on tunnusomaista glykogeenifosforylaasin puuttuminen luurankolihaksissa. Natriumvalproaatti on osa lääkeryhmää, joka tunnetaan histonideasetylaasi-inhibiittoreina ja joilla on suora vaikutus kromatiiniin. Äskettäin McArdlen taudin eläinmallissa tehty lääkekoe osoitti, että natriumvalproaatti stimuloi puuttuvan entsyymin eri isomuodon ilmentymistä luurankolihaksissa.

Natriumvalproaatin turvallisuus- ja toteutettavuustutkimus McArdlen tautia sairastavilla ihmisillä on tehty Lontoossa (Yhdistynyt kuningaskunta) ja Kööpenhaminassa (DK) tammikuusta 2015 lähtien. Osallistujat saavat 20 mg/kg/päivä natriumvalproaattia 6 kuukauden ajan. Ensisijainen tulosmittari on pyöräergometrian avulla arvioitu harjoitussuoritus. Ennen hoitoa ja sen jälkeen luustolihasten biopsiat tehdään glykogeenifosforylaasin arvioimiseksi. Yhdessä verinäytteiden kanssa turvallisuuden vuoksi. Lisäksi tehdään toiminnallisia harjoituskokeita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

McArdlen tauti (Glycogen Storage sairaus tyyppi V, GSDV) on perinnöllinen luustolihasten aineenvaihduntahäiriö. Sairaat potilaat eivät pysty suorittamaan rasittavaa liikuntaa, koska glykogeeniaineenvaihdunnalle välttämätön lihasglykogeenifosforylaasientsyymi puuttuu synnynnäisesti. Tämä entsyymipuutos johtaa kyvyttömyyteen mobilisoida lihaksen glykogeenivarastoja lihaksista, joita tarvitaan energian saamiseksi raskaan harjoituksen aikana. Sairastuneilla ihmisillä väsymyksen ja kouristuksen oireita ilmaantuu minuuttien kuluessa minkä tahansa toiminnan aloittamisesta ja rasittavan toiminnan aikana, kuten raskaita painoja nostamisen tai ylämäkeen kävelemisen aikana, jos toimintaa jatketaan vakavasta kouristuksesta huolimatta, syntyy kontraktuura, joka johtaa lihasvaurioon (rabdomyolyysi), myoglobinuria virtsan värjäytyminen tummanruskeaksi/mustaksi) ja, jos se on vaikea, akuutti munuaisten vajaatoiminta.

Tällä hetkellä ei voida suositella muuta tyydyttävää hoitoa kuin aerobista harjoittelua. Vaikka useimmilla McArdlen tautia sairastavilla ihmisillä ei ole lainkaan luustolihasten fosforylaasia, pienellä osalla potilaista on silmukointikohdan mutaatioita, jotka mahdollistavat erittäin pienten määrien (1-2 %) toiminnallisen entsyymin tuotannon. Näillä ihmisillä on lievempi fenotyyppi ja vähemmän vaikeita oireita, ja toiminnallisen harjoittelun arvioinnit ovat osoittaneet paremman harjoittelukyvyn kuin tyypilliset sairautta sairastavat potilaat. Näiltä epätyypillisiltä henkilöiltä saadut havainnot viittaavat siihen, että mahdollisten terapeuttisten aineiden tarvitsee tuottaa vain hyvin pieniä määriä entsyymiä merkittävän toiminnan parantamiseksi. Lisäksi terapeuttisen aineen löytäminen sikiön isoentsyymin ilmentymisen "kytkemiseksi päälle" voi olla mahdollinen terapeuttinen strategia. Eläinkokeista on saatu näyttöä siitä, että natriumvalproaatti voi "syöttää" sikiön fosforylaasi-isoentsyymin. Tällä hetkellä ehdotetaan toteutettavuustutkimuksen tekemistä kahdeksalle Yhdistyneestä kuningaskunnasta ja seitsemästä Tanskasta rekrytoidulle osallistujalle.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

8

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 62 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet ja postmenopausaaliset tai hedelmättömät naiset
  • GSDV-diagnoosi ja yli 18-vuotias
  • Normaali seerumin karnitiinitaso ja asyylikarnitiinin veriprofiili seulontakäynnillä

Poissulkemiskriteerit:

  • Alle 18-vuotiaat lapset
  • Yli 64-vuotiaat ihmiset
  • Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi
  • Diabetespotilaat
  • Tulehdussairaudet, erityisesti systeeminen lupus erythematosis.
  • Aikaisempi herkkyys/allergia natriumvalproaatille ja sen apuaineille
  • Potilaat, joita on hoidettu natriumvalproaatilla epilepsian tai psykiatrisen häiriön vuoksi viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
  • Potilaat, joilla on aiempi maksasairaus tai suvussa on ollut vakava maksasairaus, joka vaikuttaa ensimmäisen asteen sukulaiseen. Maksasairaus määritellään epänormaalilla maksabiopsialla. GSDV-potilailla saattaa olla kohonneita seerumin transaminaasiarvoja, jotka ovat peräisin lihaksesta, mutta jotka voivat aiheuttaa poikkeavia seerumissa mitattuja maksan toimintakokeita, tämä ei ole syy poissulkemiseen.
  • Potilaille on määrätty muita kouristuksia estäviä lääkkeitä tai muita lääkkeitä, joilla tiedettiin olevan yhteisvaikutuksia natriumvalproaatin kanssa (ks. kohta 9.3).
  • Potilaat, jotka ovat herkkiä paikallispuudutteille, jotka estäisivät lihasbiopsian.
  • Koehenkilöt, joilla on jokin samanaikainen sairaus tai vamma, joka estäisi harjoituksen arvioinnin, kuten vaikea epävakaa/hoitamaton iskeeminen sydänsairaus, alaraajojen vamma, kuten vaikea lihasheikkous, jossa lihasvoima on arvioitu huonommaksi kuin MRC-asteikko 3 missä tahansa lantion vyön lihaksessa.
  • Alaraajan murtuman aiheuttama kyvyttömyys harjoitella olisi poissulkemiskriteeri, kunnes vamma on toipunut kokonaan.
  • Potilaat, joilla tiedetään sairastavan porfyriaa tai joilla on porfyriaa sairastava ensimmäisen asteen sukulainen, suljetaan pois tutkimuksesta.
  • Potilaat, joilla tiedetään olevan mitokondriaalinen sairaus tai joilla on ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on mitokondriaalinen sairaus.
  • Potilaat, joilla on ollut epänormaali asyylikarnitiiniprofiili tai alhainen seerumin karnitiinitaso
  • Miespuoliset osallistujat eivät halua käyttää ehkäisyä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Natriumvalproaatti
Koehenkilöt saavat natriumvalproaattia modifioidusti vapautuvaa 20 mg/kg/vrk (maksimiannos 2,0 g/vrk) suun kautta kerran päivässä kuuden kuukauden ajan.
Lääke: Natriumvalproaatti
Koehenkilöt saavat natriumvalproaattia modifioidusti vapautuvaa 20 mg/kg/vrk (maksimiannos 2,0 g/vrk) suun kautta kerran päivässä kuuden kuukauden ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos VO2-huippussa
Aikaikkuna: Viikko 1, viikko 16 ja viikko 28
Aerobinen teho mitataan huipputyökuormalla +- 15 minuutin inkrementaalisen syklin testin jälkeen, joka on suoritettu sykliergometrillä 15 minuutin jatkuvan kuormituksen syklin jälkeen.
Viikko 1, viikko 16 ja viikko 28

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Fosforylaasipositiivisten kuitujen läsnäolo
Aikaikkuna: Viikko 0 ja viikko 28
Ennen hoitoa ja sen jälkeen otetuista lihasbiopsioista arvioidaan fosforylaasientsyymiaktiivisuus
Viikko 0 ja viikko 28
Muutos kokonaiskävelymatkassa
Aikaikkuna: Viikko 1, viikko 16 ja viikko 28
Kokonaiskävelymatka mitataan 12 minuutin kävelytestillä (käytävä).
Viikko 1, viikko 16 ja viikko 28
Veren laktaattivasteet harjoitteluun
Aikaikkuna: Viikko 1, viikko 16 ja viikko 28
Laktaatti mitataan levossa, ei-iskeemisen kyynärvarren rasitustestin aikana (0, 2 ja 5 minuuttia harjoituksen jälkeen) ja syklitestin aikana (5, 10 ja 15 minuuttia harjoituksen aikana ja uupumuksessa).
Viikko 1, viikko 16 ja viikko 28
Natriumvalproaatin turvallisuus arvioituna verikokeilla ja itse ilmoittamilla haittatapahtumilla
Aikaikkuna: Kokeilun ajan ja 3 kuukauden sisällä vierailusta 3 (+- viikko 40)
Kokeilun ajan ja 3 kuukauden sisällä vierailusta 3 (+- viikko 40)
Haitallisten tapahtumien loki
Aikaikkuna: Viikko 4, viikko 8, viikko 16, viikko 20, viikko 24, viikko 28, +- viikko 40
Arvioitu jokaisen opintokäynnin, kuukausittaisten puheluiden ja oirepäiväkirjan aikana
Viikko 4, viikko 8, viikko 16, viikko 20, viikko 24, viikko 28, +- viikko 40
Elämänlaatu
Aikaikkuna: Viikko 1, viikko 16 ja viikko 28
SF36-kyselyn kokonaispistemäärä
Viikko 1, viikko 16 ja viikko 28

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University College, London

Tutkijat

  • Päätutkija: Ros Quinlivan, FRCPCH, MD, University College, London

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. tammikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 5. huhtikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 5. huhtikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 11. elokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 13. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 5. helmikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. helmikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 11/0090

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Natriumvalproaatti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Spain

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa