Nátrium-valproát a GSDV-hez
II. fázisú kísérleti vizsgálat a nátrium-valproáttal való kezelés feltárására McArdle-kórban (V. típusú glikogén tárolási zavar, GSDV) szenvedő felnőtteknél
A McArdle-kór egy metabolikus myopathia, amelyet a glikogén-foszforiláz hiánya jellemez a vázizomzatban. A nátrium-valproát a hiszton-dezacetiláz-gátlókként ismert gyógyszercsoport része, amelyek közvetlen hatással vannak a kromatinra. Nemrég egy McArdle-kór állatmodelljén végzett gyógyszerkísérlet kimutatta, hogy a nátrium-valproát stimulálja a hiányzó enzim egy másik izoformájának expresszióját a vázizomzatban.
2015 januárja óta végeznek egy biztonsági és megvalósíthatósági tanulmányt a nátrium-valproátról McArdle-kórban szenvedőknél Londonban (Egyesült Királyság) és Koppenhágában (DK). A résztvevők 20 mg/kg/nap nátrium-valproátot kapnak 6 hónapig. Az elsődleges eredménymérő a kerékpár-ergometriával értékelt edzésteljesítmény. A kezelés előtti és utáni vázizom biopsziát kell végezni a glikogén-foszforiláz értékelésére. A biztonság kedvéért vérvizsgálattal együtt. További funkcionális gyakorlati teszteket végeznek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A McArdle-kór (V. típusú glikogéntároló betegség, GSDV) a vázizomzat öröklött anyagcserezavara. Az érintett betegek nem tudnak megerőltető edzést végezni, mert veleszületett hiányzik a glikogén-anyagcseréhez nélkülözhetetlen izomglikogén-foszforiláz enzim. Ez az enzimhiány azt eredményezi, hogy képtelenség mobilizálni az izom glikogén raktárait az izomból, ami a megerőltető edzés során szükséges energiához. Az érintett embereknél a fáradtság és görcsök tünetei perceken belül jelentkeznek bármilyen tevékenység megkezdése után, valamint megerőltető tevékenység során, mint például nehéz súlyok emelése vagy felfelé járás, ha a tevékenységet a súlyos görcsök ellenére folytatják, kontraktúra lép fel, amely izomkárosodáshoz (rabdomiolízis), myoglobinuria a vizelet sötétbarna/fekete elszíneződése) és súlyos esetben akut veseelégtelenség.
Jelenleg az aerob gyakorlaton kívül más kielégítő kezelés nem ajánlható. Bár a legtöbb McArdle-kórban szenvedő emberben a vázizomzat foszforiláz teljes hiánya van, a betegek kis része olyan splice hely mutációkkal rendelkezik, amelyek nagyon kis mennyiségű (1-2%) funkcionális enzim termelését teszik lehetővé. Ezeknek az embereknek enyhébb fenotípusa van, kevésbé súlyos tünetekkel, és a funkcionális gyakorlatok értékelése jobb testmozgást mutatott, mint a tipikus betegeknél. Az ezektől az atipikus egyénektől származó eredmények arra utalnak, hogy a potenciális terápiás szereknek csak nagyon kis mennyiségű enzimet kell termelniük a jelentős funkcionális javulás érdekében. Ezenkívül potenciális terápiás stratégia lehet a magzati izoenzim expressziójának „bekapcsolására” alkalmas terápiás szer megtalálása. Állatkísérletekből származó bizonyítékok arra utalnak, hogy a nátrium-valproát képes „bekapcsolni” a magzati foszforiláz izoenzimet. A jelenlegi azt javasolja, hogy készítsenek megvalósíthatósági tanulmányt 8, az Egyesült Királyságban és 7 Dániában felvett résztvevővel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Copenhagen, Dánia
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, WC1N 3BG
- MRC Centre for Neuromuscular Diseases
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak és posztmenopauzás vagy meddő nők
- GSDV-vel diagnosztizáltak és 18 év felettiek
- Normál szérum karnitinszint és acilkarnitin vérprofil a szűrővizsgálaton
Kizárási kritériumok:
- 18 év alatti gyermekek
- 64 évnél idősebb emberek
- Fogamzóképes nőstények
- Cukorbetegségben szenvedő betegek
- Gyulladásos betegségek, különösen a szisztémás lupus erythematosis.
- Korábbi érzékenység/allergia a nátrium-valproáttal és segédanyagaival szemben
- Epilepszia vagy pszichiátriai rendellenesség miatt nátrium-valproáttal kezelt betegek a szűrést megelőző elmúlt 12 hónapban
- Már fennálló májbetegségben szenvedő betegek, vagy a családban előfordult súlyos májbetegség, amely első fokú rokonát érinti. A májbetegséget abnormális májbiopsziával határozzák meg. A GSDV-ben szenvedő betegeknél előfordulhat, hogy megemelkedtek az izomból származó szérum transzaminázok, amelyek a szérumban mért kóros májfunkciós teszteket okozhatnak, ez nem kizáró ok.
- A betegek más görcsoldó gyógyszert vagy bármely más olyan gyógyszert írtak fel, amelyről ismert, hogy kölcsönhatásba lép a nátrium-valproáttal (lásd 9.3 pont).
- Olyan betegek, akik érzékenyek a helyi érzéstelenítőkre, amelyek megakadályozzák az izombiopsziát.
- Olyan társbetegségben vagy fogyatékosságban szenvedő alanyok, akik megakadályozzák a terhelés értékelését, például súlyos instabil/kezeletlen ischaemiás szívbetegség, alsó végtagi fogyatékosság, például súlyos izomgyengeség, és az izomerőt az MRC 3-as skálánál rosszabbnak értékelték bármely medenceöv izomban.
- Az alsó végtag törése miatti mozgásképtelenség kizáró feltétel lenne a sérülés teljes felépüléséig.
- Azokat a betegeket, akikről ismert, hogy porfíriában szenvednek, vagy a porfíriában szenvedő első fokú rokonukat, kizárják a vizsgálatból.
- Azok a betegek, akikről ismert, hogy mitokondriális betegségben szenvednek, vagy akinek első fokú rokona mitokondriális betegségben szenved.
- Olyan betegek, akiknek anamnézisében kóros acil-karnitin-profil vagy alacsony szérum karnitinszint szerepel
- A férfi résztvevők nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nátrium-valproát
Az alanyok 20 mg/kg/nap módosított hatóanyag-leadású nátrium-valproátot (maximális dózis 2,0 g/nap) kapnak szájon át naponta egyszer hat hónapon keresztül.
|
Az alanyok 20 mg/kg/nap módosított hatóanyag-leadású nátrium-valproátot (maximális dózis 2,0 g/nap) kapnak szájon át naponta egyszer hat hónapon keresztül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a VO2csúcsban
Időkeret: 1. hét, 16. hét és 28. hét
|
Az aerob teljesítményt a csúcsterhelésnél mérik egy +-15 perces inkrementális ciklusteszt után, amelyet ciklusergométeren hajtanak végre 15 perces állandó terhelésű ciklus után.
|
1. hét, 16. hét és 28. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Foszforiláz pozitív rostok jelenléte
Időkeret: 0. hét és 28. hét
|
A kezelés előtti és utáni izombiopsziákat a foszforiláz enzimaktivitás szempontjából értékeljük
|
0. hét és 28. hét
|
|
Változás a teljes megtett távolságban
Időkeret: 1. hét, 16. hét és 28. hét
|
A teljes megtett távolságot a 12 perces séta teszt (folyosó) méri.
|
1. hét, 16. hét és 28. hét
|
|
A vér laktát reakciója az edzésre
Időkeret: 1. hét, 16. hét és 28. hét
|
A laktátot nyugalomban, nem ischameiás alkar terhelési teszt során (0, 2 és 5 perccel edzés után) és ciklusteszt során (5, 10 és 15 perc edzés közben és kimerültségkor) mérik.
|
1. hét, 16. hét és 28. hét
|
|
A nátrium-valproát biztonságosságát vérvizsgálattal és az ön által jelentett nemkívánatos eseményekkel értékelték
Időkeret: A próba időtartama alatt és a 3. látogatást követő 3 hónapon belül (+- 40. hét)
|
A próba időtartama alatt és a 3. látogatást követő 3 hónapon belül (+- 40. hét)
|
|
|
Nemkívánatos események naplója
Időkeret: 4. hét, 8. hét, 16. hét, 20. hét, 24. hét, 28. hét, +- 40. hét
|
Minden vizsgálati látogatás, havi telefonhívások és tünetek naplója során értékelik
|
4. hét, 8. hét, 16. hét, 20. hét, 24. hét, 28. hét, +- 40. hét
|
|
Életminőség
Időkeret: 1. hét, 16. hét és 28. hét
|
Összpontszám az SF36 kérdőíven
|
1. hét, 16. hét és 28. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ros Quinlivan, FRCPCH, MD, University College, London
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Anyagcsere-betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Szénhidrát anyagcsere, veleszületett hibák
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Betegség
- Glikogén tárolási betegség
- V. típusú glikogén tárolási betegség
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Enzim gátlók
- Nyugtató szerek
- Pszichotróp szerek
- GABA ügynökök
- Antikonvulzív szerek
- Antimániás szerek
- Valproinsav
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 11/0090
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .