Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Valproát sodný pro GSDV

2. února 2018 aktualizováno: University College, London

Pilotní studie fáze II, která má prozkoumat léčbu valproátem sodným u dospělých s McArdleovou chorobou (porucha ukládání glykogenu typu V, GSDV)

McArdleova choroba je metabolická myopatie charakterizovaná absencí glykogen fosforylázy v kosterním svalstvu. Valproát sodný je součástí skupiny léků známých jako inhibitory histondeacetylázy, které mají přímý účinek na chromatin. Nedávno léková studie na zvířecím modelu McArdleovy choroby ukázala, že valproát sodný stimuloval expresi jiné izoformy chybějícího enzymu v kosterním svalu.

Od ledna 2015 byla v Londýně (UK) a Kodani (DK) provedena studie bezpečnosti a proveditelnosti valproátu sodného u lidí s McArdleovou chorobou. Účastníci budou dostávat 20 mg/kg/den valproátu sodného po dobu 6 měsíců. Primárním výstupním měřítkem je cvičební výkon hodnocený cyklickou ergometrií. Před a po léčbě budou provedeny biopsie kosterního svalstva za účelem posouzení glykogen fosforylázy. Společně s krevními rozbory pro bezpečnost. Budou provedeny další funkční zátěžové testy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

McArdleova choroba (Glycogen storage disease type V, GSDV) je dědičná metabolická porucha kosterního svalstva. Postižení pacienti nejsou schopni vykonávat namáhavé cvičení kvůli vrozené absenci enzymu svalové glykogen fosforylázy, nezbytného pro metabolismus glykogenu. Tento nedostatek enzymu má za následek neschopnost mobilizovat zásoby svalového glykogenu ze svalů, potřebné pro energii při namáhavém cvičení. U postižených lidí se příznaky únavy a křečí objevují během několika minut po zahájení jakékoli aktivity a při namáhavé činnosti, jako je zvedání těžkých břemen nebo chůze do kopce, pokud aktivita pokračuje i přes silné křeče, dochází ke kontraktuře, která vede k poškození svalů (rabdomyolýza), myoglobinurie ( tmavě hnědé/černé zbarvení moči) a v případě těžkého akutního selhání ledvin.

V současné době nelze doporučit jinou uspokojivou léčbu než aerobní cvičení. Ačkoli většina lidí s McArdleovou chorobou má úplnou absenci fosforylázy kosterního svalstva, existuje malá menšina pacientů, kteří mají mutace v místě sestřihu, které umožňují produkci velmi malých množství (1–2 %) funkčního enzymu. Tito lidé mají mírnější fenotyp s méně závažnými příznaky a hodnocení funkčního cvičení prokázalo lepší výkonovou kapacitu než typičtí pacienti s tímto onemocněním. Zjištění od těchto atypických jedinců naznačují, že potenciální terapeutická činidla mohou potřebovat produkovat pouze velmi malá množství enzymu pro významné funkční zlepšení. Kromě toho může být potenciální terapeutickou strategií nalezení terapeutického činidla, které „zapne“ expresi fetálního izoenzymu. Existují určité důkazy ze studií na zvířatech, které naznačují, že valproát sodný může „zapnout“ isoenzym fetální fosforylázy. Aktuální návrh navrhuje provést studii proveditelnosti u 8 účastníků přijatých ve Spojeném království a 7 v Dánsku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko
        • Rigshospitalet
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1N 3BG
        • MRC Centre for Neuromuscular Diseases

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 62 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy po menopauze nebo neplodné ženy
  • Diagnóza GSDV a starší 18 let
  • Normální hladina karnitinu v séru a krevní profil acylkarnitinu při screeningové návštěvě

Kritéria vyloučení:

  • Děti do 18 let
  • Lidé starší 64 let
  • Ženy v plodném věku
  • Pacienti s diabetem
  • Zánětlivá onemocnění, zejména systémový lupus erytematóza.
  • Předchozí historie citlivosti/alergie na valproát sodný a jeho pomocné látky
  • Pacienti léčení valproátem sodným pro epilepsii nebo psychiatrickou poruchu během posledních 12 měsíců před screeningem
  • Pacienti s již existujícím onemocněním jater nebo s rodinnou anamnézou závažného onemocnění jater postihujícího příbuzného prvního stupně. Onemocnění jater bude definováno abnormální jaterní biopsií. Pacienti s GSDV mohou mít zvýšené sérové ​​transaminázy, které pocházejí ze svalů, ale které mohou způsobit abnormální jaterní testy měřené v séru, nebude to důvodem k vyloučení.
  • Pacientům byly předepsány jiné antikonvulzivní léky nebo jakékoli jiné léky, o kterých je známo, že interagují s valproátem sodným (viz bod 9.3).
  • Pacienti, kteří jsou citliví na lokální anestetika, která by zabránila svalové biopsii.
  • Subjekty s jakýmkoli přidruženým onemocněním nebo postižením, které by bránilo hodnocení zátěže, jako je těžká nestabilní/neléčená ischemická choroba srdeční, postižení dolních končetin, jako je těžká svalová slabost se svalovou silou hodnocenou jako horší než stupnice MRC 3 v jakémkoli svalu pánevního pletence.
  • Neschopnost cvičit kvůli zlomenině dolní končetiny by byla vylučovacím kritériem, dokud nedojde k úplnému uzdravení zranění.
  • Pacienti, o kterých je známo, že mají porfyrii, nebo postižení příbuzní prvního stupně postižení porfyrií budou ze studie vyloučeni.
  • Pacienti, o kterých je známo, že mají mitochondriální onemocnění nebo kde je příbuzný prvního stupně s mitochondriálním onemocněním.
  • Pacienti s anamnézou abnormálního profilu acylkarnitinu nebo nízkou hladinou karnitinu v séru
  • Mužští účastníci neochotní používat antikoncepci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Valproát sodný
Subjekty budou dostávat valproát sodný s modifikovaným uvolňováním 20 mg/kg/den (maximální dávka 2,0 g/den) podávaný perorálně jednou denně po dobu šesti měsíců.
Lék: Valproát sodný
Subjekty budou dostávat valproát sodný s modifikovaným uvolňováním 20 mg/kg/den (maximální dávka 2,0 g/den) podávaný perorálně jednou denně po dobu šesti měsíců.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ve VO2peak
Časové okno: 1. týden, 16. týden a 28. týden
Aerobní výkon bude měřen při maximální zátěži po +- 15 minutovém testu přírůstkového cyklu provedeném na cyklovém ergometru po 15 minutách cyklování konstantní zátěže.
1. týden, 16. týden a 28. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přítomnost fosforylázově pozitivních vláken
Časové okno: Týden 0 a týden 28
Svalové biopsie před a po léčbě budou hodnoceny na aktivitu enzymu fosforylázy
Týden 0 a týden 28
Změna celkové ušlé vzdálenosti
Časové okno: 1. týden, 16. týden a 28. týden
Celková ušlá vzdálenost bude měřena 12minutovým testem chůze (chodba).
1. týden, 16. týden a 28. týden
Reakce laktátu v krvi na cvičení
Časové okno: 1. týden, 16. týden a 28. týden
Laktát bude měřen v klidu, během neischemického zátěžového testu na předloktí (0, 2 a 5 minut po zátěži) a během cyklu testu (5, 10 a 15 minut při zátěži a při vyčerpání).
1. týden, 16. týden a 28. týden
Bezpečnost valproátu sodného hodnocena krevními vyšetřeními a nežádoucími účinky hlášenými samotnými pacienty
Časové okno: Po dobu trvání zkušebního období a do 3 měsíců od návštěvy 3 (+- týden 40)
Po dobu trvání zkušebního období a do 3 měsíců od návštěvy 3 (+- týden 40)
Protokol nežádoucích událostí
Časové okno: 4. týden, 8. týden, 16. týden, 20. týden, 24. týden, 28. týden, +- 40. týden
Posuzováno během každé studijní návštěvy, měsíčních telefonních hovorů a deníku symptomů
4. týden, 8. týden, 16. týden, 20. týden, 24. týden, 28. týden, +- 40. týden
Kvalita života
Časové okno: 1. týden, 16. týden a 28. týden
Celkové skóre v dotazníku SF36
1. týden, 16. týden a 28. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ros Quinlivan, FRCPCH, MD, University College, London

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

5. dubna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

5. dubna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

13. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. února 2018

Naposledy ověřeno

1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 11/0090

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Valproát sodný

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit