Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Walproinian sodu dla GSDV

2 lutego 2018 zaktualizowane przez: University College, London

Badanie pilotażowe fazy II mające na celu zbadanie leczenia walproinianem sodu u osób dorosłych z chorobą McArdle'a (zaburzenie spichrzania glikogenu typu V, GSDV)

Choroba McArdle'a jest miopatią metaboliczną charakteryzującą się brakiem fosforylazy glikogenu w mięśniach szkieletowych. Walproinian sodu należy do grupy leków znanych jako inhibitory deacetylazy histonowej, które mają bezpośredni wpływ na chromatynę. Niedawno badanie leku na zwierzęcym modelu choroby McArdle'a wykazało, że walproinian sodu stymuluje ekspresję innej izoformy brakującego enzymu w mięśniach szkieletowych.

Od stycznia 2015 r. w Londynie (Wielka Brytania) i Kopenhadze (Dania) przeprowadzono badanie bezpieczeństwa i wykonalności stosowania walproinianu sodu u osób z chorobą McArdle'a. Uczestnicy będą otrzymywać walproinian sodu w dawce 20 mg/kg dziennie przez 6 miesięcy. Podstawową miarą wyniku jest wydajność ćwiczeń oceniana za pomocą ergometrii rowerowej. Przed i po leczeniu zostaną wykonane biopsje mięśni szkieletowych w celu oceny fosforylazy glikogenu. Wraz z analizami krwi dla bezpieczeństwa. Zostaną przeprowadzone dodatkowe funkcjonalne testy wysiłkowe.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroba McArdle'a (choroba spichrzeniowa glikogenu typu V, GSDV) jest dziedzicznym zaburzeniem metabolicznym mięśni szkieletowych. Pacjenci dotknięci chorobą nie są w stanie wykonywać forsownych ćwiczeń z powodu wrodzonego braku enzymu fosforylazy glikogenu mięśniowego, niezbędnego do metabolizmu glikogenu. Ten niedobór enzymu skutkuje niemożnością mobilizacji zapasów glikogenu mięśniowego z mięśni, potrzebnego do uzyskania energii podczas forsownych ćwiczeń. U osób dotkniętych chorobą objawy zmęczenia i skurcze pojawiają się w ciągu kilku minut od rozpoczęcia jakiejkolwiek aktywności, a podczas forsownej aktywności, takiej jak podnoszenie ciężarów lub chodzenie pod górę, jeśli aktywność jest kontynuowana pomimo silnych skurczów, dochodzi do przykurczu prowadzącego do uszkodzenia mięśni (rabdomioliza), mioglobinurii ( ciemnobrązowe/czarne zabarwienie moczu) oraz, jeśli jest ciężka, ostra niewydolność nerek.

Obecnie nie można zalecić żadnego zadowalającego leczenia innego niż ćwiczenia aerobowe. Chociaż większość osób z chorobą McArdle'a ma całkowity brak fosforylazy mięśni szkieletowych, istnieje niewielka mniejszość pacjentów, którzy mają mutacje miejsca splicingu, które umożliwiają produkcję bardzo małych ilości (1-2%) funkcjonalnego enzymu. Ci ludzie mają łagodniejszy fenotyp z mniej poważnymi objawami, a oceny ćwiczeń funkcjonalnych wykazały lepszą wydolność wysiłkową niż typowi pacjenci z tą chorobą. Odkrycia uzyskane od tych nietypowych osobników sugerują, że potencjalne środki terapeutyczne mogą potrzebować jedynie bardzo małych ilości enzymu do znacznej poprawy funkcjonalnej. Ponadto znalezienie środka terapeutycznego do „włączenia” ekspresji izoenzymu płodowego może być potencjalną strategią terapeutyczną. Istnieją pewne dowody z badań na zwierzętach sugerujące, że walproinian sodu może „włączać” izoenzym fosforylazy płodowej. Obecny proponuje przeprowadzenie studium wykonalności 8 uczestników rekrutowanych w Wielkiej Brytanii i 7 w Danii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

8

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Copenhagen, Dania
        • Rigshospitalet
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3BG
        • MRC Centre for Neuromuscular Diseases

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 62 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety po menopauzie lub bezpłodne
  • Zdiagnozowano GSDV i wiek powyżej 18 lat
  • Normalny poziom karnityny w surowicy i profil acylokarnityny we krwi podczas wizyty przesiewowej

Kryteria wyłączenia:

  • Dzieci w wieku poniżej 18 lat
  • Osoby starsze niż 64 lata
  • Kobiety w wieku rozrodczym
  • Pacjenci z cukrzycą
  • Zaburzenia zapalne, zwłaszcza toczeń rumieniowaty układowy.
  • Wcześniejsza historia wrażliwości / alergii na walproinian sodu i jego substancje pomocnicze
  • Pacjenci leczeni walproinianem sodu z powodu padaczki lub zaburzeń psychicznych w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Pacjenci z istniejącą wcześniej chorobą wątroby lub w wywiadzie rodzinnym ciężka choroba wątroby dotykająca krewnego pierwszego stopnia. Choroba wątroby zostanie zdefiniowana przez nieprawidłową biopsję wątroby. Pacjenci z GSDV mogą mieć podwyższone transaminazy w surowicy, które pochodzą z mięśni, ale które mogą powodować nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby mierzonych w surowicy, nie będzie to powodem do wykluczenia.
  • Pacjenci przepisywali inne leki przeciwdrgawkowe lub inne leki, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z walproinianem sodu (patrz punkt 9.3).
  • Pacjenci wrażliwi na miejscowe środki znieczulające, które mogłyby zapobiec biopsji mięśnia.
  • Pacjenci z jakąkolwiek współistniejącą chorobą lub niepełnosprawnością, która uniemożliwiłaby ocenę wysiłkową, taką jak ciężka niestabilna/nieleczona choroba niedokrwienna serca, niepełnosprawność kończyn dolnych, taka jak poważne osłabienie mięśni z siłą mięśni ocenioną jako gorsza niż 3 w skali MRC w jakimkolwiek mięśniu obręczy miednicy.
  • Niezdolność do ćwiczeń z powodu złamania kończyny dolnej byłaby kryterium wykluczenia do czasu całkowitego wyleczenia urazu.
  • Pacjenci, o których wiadomo, że mają porfirię lub dotknięty chorobą krewny pierwszego stopnia dotknięty porfirią, zostaną wykluczeni z badania.
  • Pacjenci, u których wiadomo, że mają chorobę mitochondrialną lub których krewny pierwszego stopnia cierpi na chorobę mitochondrialną.
  • Pacjenci z nieprawidłowym profilem acylokarnityny w wywiadzie lub niskim poziomem karnityny w surowicy
  • Uczestnicy płci męskiej niechętni do stosowania antykoncepcji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Walproinian sodu
Pacjenci będą otrzymywać walproinian sodu o zmodyfikowanym uwalnianiu w dawce 20 mg/kg/dzień (maksymalna dawka 2,0 g/dzień) podawany doustnie raz dziennie przez sześć miesięcy.
Lek: Walproinian sodu
Pacjenci będą otrzymywać walproinian sodu o zmodyfikowanym uwalnianiu w dawce 20 mg/kg/dzień (maksymalna dawka 2,0 g/dzień) podawany doustnie raz dziennie przez sześć miesięcy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana VO2peak
Ramy czasowe: Tydzień 1, Tydzień 16 i Tydzień 28
Moc tlenowa zostanie zmierzona przy szczytowym obciążeniu po teście cyklu przyrostowego +- 15 minut przeprowadzonym na ergometrze rowerowym po 15 minutach stałego obciążenia.
Tydzień 1, Tydzień 16 i Tydzień 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obecność włókien fosforylazo dodatnich
Ramy czasowe: Tydzień 0 i Tydzień 28
Biopsje mięśni przed i po leczeniu zostaną ocenione pod kątem aktywności enzymu fosforylazy
Tydzień 0 i Tydzień 28
Zmiana całkowitego pokonanego dystansu
Ramy czasowe: Tydzień 1, Tydzień 16 i Tydzień 28
Całkowity pokonany dystans zostanie zmierzony za pomocą 12-minutowego testu marszu (korytarz).
Tydzień 1, Tydzień 16 i Tydzień 28
Reakcje mleczanu we krwi na ćwiczenia
Ramy czasowe: Tydzień 1, Tydzień 16 i Tydzień 28
Mleczany będą mierzone w spoczynku, podczas próby wysiłkowej przedramienia bez niedokrwienia (0, 2 i 5 minut po wysiłku) oraz podczas testu cyklicznego (5, 10 i 15 minut podczas wysiłku i po wyczerpaniu).
Tydzień 1, Tydzień 16 i Tydzień 28
Bezpieczeństwo walproinianu sodu oceniane na podstawie badań krwi i samodzielnie zgłaszanych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Na czas trwania badania i w ciągu 3 miesięcy od wizyty 3 (+- tydzień 40)
Na czas trwania badania i w ciągu 3 miesięcy od wizyty 3 (+- tydzień 40)
Dziennik zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 16, Tydzień 20, Tydzień 24, Tydzień 28, +- Tydzień 40
Oceniane podczas każdej wizyty studyjnej, comiesięcznych rozmów telefonicznych i dziennika objawów
Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 16, Tydzień 20, Tydzień 24, Tydzień 28, +- Tydzień 40
Jakość życia
Ramy czasowe: Tydzień 1, Tydzień 16 i Tydzień 28
Łączny wynik w kwestionariuszu SF36
Tydzień 1, Tydzień 16 i Tydzień 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University College, London

Śledczy

  • Główny śledczy: Ros Quinlivan, FRCPCH, MD, University College, London

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 lutego 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lutego 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 11/0090

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba McArdle'a

Badania kliniczne na Walproinian sodu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Brazil

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj