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Valproato di sodio per GSDV

2 febbraio 2018 aggiornato da: University College, London

Uno studio pilota di fase II per esplorare il trattamento con valproato di sodio negli adulti con malattia di McArdle (disturbo da accumulo di glicogeno di tipo V, GSDV)

La malattia di McArdle è una miopatia metabolica caratterizzata dall'assenza di glicogeno fosforilasi nel muscolo scheletrico. Il sodio valproato fa parte di un gruppo di farmaci noti come inibitori dell'istone deacetilasi, che hanno un effetto diretto sulla cromatina. Recentemente uno studio farmacologico su un modello animale di malattia di McArdle ha dimostrato che il valproato di sodio stimola l'espressione di una diversa isoforma dell'enzima mancante nel muscolo scheletrico.

Da gennaio 2015 è stato condotto a Londra (Regno Unito) e Copenaghen (DK) uno studio di sicurezza e fattibilità del valproato di sodio nelle persone con malattia di McArdle. I partecipanti riceveranno 20 mg/Kg/giorno di valproato di sodio per 6 mesi. La misura dell'outcome primario è la prestazione fisica valutata dalla cicloergometria. Verranno eseguite biopsie del muscolo scheletrico pre e post-trattamento per valutare la glicogeno fosforilasi. Insieme alle analisi del sangue per la sicurezza. Verranno eseguiti ulteriori test di esercizio funzionale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di McArdle (malattia da accumulo di glicogeno di tipo V, GSDV) è una malattia metabolica ereditaria del muscolo scheletrico. I pazienti affetti non sono in grado di svolgere un intenso esercizio fisico a causa di un'assenza congenita dell'enzima glicogeno fosforilasi muscolare, essenziale per il metabolismo del glicogeno. Questa carenza enzimatica si traduce nell'incapacità di mobilitare le riserve di glicogeno muscolare dai muscoli, necessarie per l'energia durante l'esercizio fisico intenso. Nelle persone colpite i sintomi di affaticamento e crampi si verificano entro pochi minuti dall'inizio di qualsiasi attività e durante attività faticose come sollevare pesi pesanti o camminare in salita, se l'attività viene continuata nonostante i forti crampi, si verifica una contrattura che porta a danno muscolare (rabdomiolisi), mioglobinuria ( colorazione marrone scuro/nera delle urine) e, se grave, insufficienza renale acuta.

Attualmente non è possibile raccomandare alcun trattamento soddisfacente diverso dall'esercizio aerobico. Sebbene la maggior parte delle persone con malattia di McArdle abbia una completa assenza di fosforilasi del muscolo scheletrico, vi è una piccola minoranza di pazienti che possiede mutazioni del sito di splicing che consentono la produzione di quantità molto piccole (1-2%) di enzima funzionale. Queste persone hanno un fenotipo più lieve con sintomi meno gravi e le valutazioni dell'esercizio funzionale hanno mostrato una migliore capacità di esercizio rispetto ai pazienti tipici con questa condizione. I risultati di questi individui atipici suggeriscono che i potenziali agenti terapeutici potrebbero aver bisogno solo di produrre quantità molto piccole di enzima per un significativo miglioramento funzionale. Inoltre, trovare un agente terapeutico per "accendere" l'espressione dell'isoenzima fetale può essere una potenziale strategia terapeutica. Ci sono alcune prove da studi sugli animali che suggeriscono che il valproato di sodio può "attivare" l'isoenzima della fosforilasi fetale. La corrente propone di intraprendere uno studio di fattibilità di 8 partecipanti reclutati nel Regno Unito e 7 in Danimarca.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

8

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca
        • Rigshospitalet
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1N 3BG
        • MRC Centre for Neuromuscular Diseases

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti maschi e femmine in post-menopausa o sterili
  • Con diagnosi di GSDV e di età superiore ai 18 anni
  • Livello normale di carnitina sierica e profilo ematico di acilcarnitina alla visita di screening

Criteri di esclusione:

  • Bambini di età inferiore ai 18 anni
  • Persone di età superiore ai 64 anni
  • Donne in età fertile
  • Pazienti con diabete
  • Disturbi infiammatori in particolare lupus eritematoso sistemico.
  • Una precedente storia di sensibilità/allergia al valproato di sodio e ai suoi eccipienti
  • Pazienti trattati con valproato di sodio per l'epilessia o un disturbo psichiatrico negli ultimi 12 mesi prima dello screening
  • Pazienti con malattia epatica preesistente o storia familiare di malattia epatica grave che colpisce un parente di primo grado. La malattia epatica sarà definita da una biopsia epatica anomala. I pazienti con GSDV possono avere transaminasi sieriche elevate che originano dal muscolo ma che possono causare test di funzionalità epatica anormali misurati nel siero, questo non sarà motivo di esclusione.
  • Ai pazienti sono stati prescritti altri farmaci anticonvulsivanti o qualsiasi altro farmaco noto per interagire con il valproato di sodio (vedere paragrafo 9.3).
  • Pazienti sensibili agli anestetici locali che impedirebbero la biopsia muscolare.
  • Soggetti con qualsiasi malattia o disabilità in comorbilità che impedirebbe una valutazione dell'esercizio come cardiopatia ischemica grave instabile/non trattata, disabilità degli arti inferiori come grave debolezza muscolare con forza muscolare valutata come peggiore della scala MRC 3 in qualsiasi muscolo del cingolo pelvico.
  • L'impossibilità di esercitare a causa di una frattura dell'arto inferiore sarebbe un criterio di esclusione fino al completo recupero della lesione.
  • I pazienti noti per avere la porfiria o un parente di primo grado affetto da porfiria saranno esclusi dallo studio.
  • Pazienti con malattia mitocondriale nota o in presenza di un parente di primo grado con malattia mitocondriale.
  • Pazienti con una storia di profilo di acil carnitina anormale o basso livello di carnitina sierica
  • Partecipanti di sesso maschile che non vogliono usare la contraccezione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Valproato di sodio
I soggetti riceveranno valproato di sodio a rilascio modificato 20 mg/kg/giorno (dose massima 2,0 g/giorno) somministrato per via orale una volta al giorno per sei mesi.
Droga: Valproato di sodio
I soggetti riceveranno valproato di sodio a rilascio modificato 20 mg/kg/giorno (dose massima 2,0 g/giorno) somministrato per via orale una volta al giorno per sei mesi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del VO2picco
Lasso di tempo: Settimana 1, Settimana 16 e Settimana 28
La potenza aerobica sarà misurata al carico di lavoro di picco dopo un test del ciclo incrementale di +- 15 minuti eseguito su un cicloergometro dopo 15 minuti di cicli a carico costante.
Settimana 1, Settimana 16 e Settimana 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Presenza di fibre fosforilasi positive
Lasso di tempo: Settimana 0 e Settimana 28
Le biopsie muscolari pre e post-trattamento saranno valutate per l'attività dell'enzima fosforilasi
Settimana 0 e Settimana 28
Variazione della distanza totale percorsa
Lasso di tempo: Settimana 1, Settimana 16 e Settimana 28
La distanza totale percorsa sarà misurata dal test del cammino di 12 minuti (corridoio).
Settimana 1, Settimana 16 e Settimana 28
Risposte del lattato nel sangue all'esercizio
Lasso di tempo: Settimana 1, Settimana 16 e Settimana 28
Il lattato sarà misurato a riposo, durante un test da sforzo dell'avambraccio non ischemico (0, 2 e 5 minuti dopo l'esercizio) e durante un test del ciclo (5, 10 e 15 minuti durante l'esercizio e ad esaurimento).
Settimana 1, Settimana 16 e Settimana 28
Sicurezza del valproato di sodio valutata mediante esami del sangue e eventi avversi auto-riportati
Lasso di tempo: Per la durata della prova ed entro 3 mesi dalla Visita 3 (+- Settimana 40)
Per la durata della prova ed entro 3 mesi dalla Visita 3 (+- Settimana 40)
Registro degli eventi avversi
Lasso di tempo: Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16, Settimana 20, Settimana 24, Settimana 28, +- Settimana 40
Valutato durante ogni visita di studio, telefonate mensili e diario dei sintomi
Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16, Settimana 20, Settimana 24, Settimana 28, +- Settimana 40
Qualità della vita
Lasso di tempo: Settimana 1, Settimana 16 e Settimana 28
Punteggio totale sul questionario SF36
Settimana 1, Settimana 16 e Settimana 28

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University College, London

Investigatori

  • Investigatore principale: Ros Quinlivan, FRCPCH, MD, University College, London

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2015

Completamento primario (Effettivo)

5 aprile 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

5 aprile 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 aprile 2017

Primo Inserito (Effettivo)

13 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 febbraio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 febbraio 2018

Ultimo verificato

1 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 11/0090

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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