Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Natriumvalproat til GSDV

2. februar 2018 opdateret af: University College, London

Et fase II pilotstudie for at udforske behandling med natriumvalproat hos voksne med McArdle-sygdom (glykogenopbevaringssygdom type V, GSDV)

McArdles sygdom er en metabolisk myopati karakteriseret ved fravær af glykogenphosphorylase i skeletmuskulaturen. Natriumvalproat er en del af en gruppe lægemidler kendt som histondeacetylasehæmmere, som har en direkte effekt på kromatin. For nylig viste et lægemiddelforsøg i en dyremodel af McArdle-sygdom, at natriumvalproat stimulerede ekspressionen af ​​en anden isoform af det manglende enzym i skeletmuskulaturen.

En sikkerheds- og gennemførlighedsundersøgelse af natriumvalproat hos mennesker med McArdle-sygdom er blevet udført i London (UK) og København (DK) siden januar 2015. Deltagerne vil modtage 20 mg/kg/dag natriumvalproat i 6 måneder. Det primære resultatmål er træningspræstation vurderet ved cyklusergometri. Skeletmuskelbiopsier før og efter behandling vil blive udført for at vurdere for glykogenphosphorylase. Sammen med blodanalyser for sikkerhed. Yderligere funktionelle træningstest vil blive udført.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

McArdle sygdom (Glycogen storage disease type V, GSDV) er en arvelig metabolisk lidelse i skeletmuskulaturen. Berørte patienter er ude af stand til at udføre anstrengende træning på grund af et medfødt fravær af enzymet muskelglykogenphosphorylase, der er afgørende for glykogenmetabolismen. Denne enzymmangel resulterer i manglende evne til at mobilisere muskelglykogenlagre fra muskler, der kræves for energi under anstrengende træning. Hos berørte mennesker opstår symptomer på træthed og kramper inden for få minutter efter påbegyndelse af enhver aktivitet og under anstrengende aktivitet såsom at løfte tunge vægte eller gå op ad bakke, hvis aktiviteten fortsættes på trods af alvorlige kramper, opstår der en kontraktur, som fører til muskelskade (rhabdomyolyse), myoglobinuri ( mørkebrun/sort misfarvning af urin) og, ved alvorlig, akut nyresvigt.

På nuværende tidspunkt kan ingen tilfredsstillende behandling anbefales udover aerob træning. Selvom de fleste mennesker med McArdle sygdom har fuldstændig fravær af skeletmuskelphosphorylase, er der et lille mindretal af patienter, som har mutationer i splejsningsstedet, der muliggør produktion af meget små mængder (1-2%) af funktionelt enzym. Disse mennesker har en mildere fænotype med mindre alvorlige symptomer, og funktionelle træningsvurderinger har vist bedre træningskapacitet end typiske patienter med tilstanden. Fund fra disse atypiske individer tyder på, at potentielle terapeutiske midler måske kun behøver at producere meget små mængder enzym for betydelig funktionel forbedring. Ydermere kan det være en potentiel terapeutisk strategi at finde et terapeutisk middel til at 'aktivere' ekspression af det føtale isoenzym. Der er nogle beviser fra dyreforsøg, der tyder på, at natriumvalproat kan 'tænde' det føtale phosphorylase-isoenzym. Den nuværende foreslår at gennemføre en feasibility-undersøgelse af 8 deltagere rekrutteret i Storbritannien og 7 i Danmark.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Rigshospitalet
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3BG
        • MRC Centre for Neuromuscular Diseases

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige forsøgspersoner og postmenopausale eller infertile kvinder
  • Diagnosticeret med GSDV og over 18 år
  • Normalt serumcarnitinniveau og acylcarnitin-blodprofil ved screeningsbesøg

Ekskluderingskriterier:

  • Børn under 18 år
  • Personer ældre end 64 år
  • Kvinder i den fødedygtige alder
  • Patienter med diabetes
  • Inflammatoriske lidelser især systemisk lupus erythematose.
  • En tidligere historie med følsomhed/allergi over for natriumvalproat og dets hjælpestoffer
  • Patienter behandlet med natriumvalproat for epilepsi eller en psykiatrisk lidelse inden for de sidste 12 måneder før screening
  • Patienter med allerede eksisterende leversygdom eller en familiehistorie med alvorlig leversygdom, der påvirker en førstegradsslægtning. Leversygdom vil blive defineret ved unormal leverbiopsi. Patienter med GSDV kan have forhøjede serumtransaminaser, der stammer fra muskler, men som kan forårsage unormale leverfunktionsprøver målt i serum, dette vil ikke være en grund til udelukkelse.
  • Patienter ordinerede anden antikonvulsiv medicin eller enhver anden medicin, der vides at interagere med natriumvalproat (se pkt. 9.3).
  • Patienter, der er følsomme over for lokalbedøvelse, der ville forhindre muskelbiopsi.
  • Forsøgspersoner med en comorbid sygdom eller funktionsnedsættelse, som ville forhindre en træningsvurdering såsom svær ustabil/ubehandlet iskæmisk hjertesygdom, invaliditet i underekstremiteterne såsom svær muskelsvaghed med muskelstyrke vurderet som værre end MRC skala 3 i enhver bækkenbundsmuskel.
  • Manglende evne til at træne på grund af brud på underekstremiteterne ville være et udelukkelseskriterium, indtil der er fuldstændig genopretning af skaden.
  • Patienter, der vides at have porfyri eller en påvirket førstegradsslægtning, der er påvirket af porfyri, vil blive udelukket fra undersøgelsen.
  • Patienter, der vides at have mitokondriel sygdom, eller hvor der er en førstegradsslægtning med mitokondriel sygdom.
  • Patienter med en anamnese med unormal acylcarnitinprofil eller lavt serumcarnitinniveau
  • Mandlige deltagere er uvillige til at bruge prævention

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Natriumvalproat
Forsøgspersoner vil modtage natriumvalproat modificeret frigivelse 20 mg/kg/dag (maksimal dosis 2,0 g/dag) administreret oralt én gang dagligt i seks måneder.
Medicin: Natriumvalproat
Forsøgspersoner vil modtage natriumvalproat modificeret frigivelse 20 mg/kg/dag (maksimal dosis 2,0 g/dag) administreret oralt én gang dagligt i seks måneder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i VO2peak
Tidsramme: Uge 1, uge ​​16 og uge 28
Den aerobe kraft vil blive målt ved maksimal arbejdsbelastning efter en +- 15 minutters inkrementel cyklustest udført på et cykelergometer efter 15 minutters konstant belastningscykling.
Uge 1, uge ​​16 og uge 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilstedeværelse af phosphorylase positive fibre
Tidsramme: Uge 0 og uge 28
Muskelbiopsier før og efter behandling vil blive evalueret for phosphorylase enzymaktivitet
Uge 0 og uge 28
Ændring i den samlede gåafstand
Tidsramme: Uge 1, uge ​​16 og uge 28
Den samlede gåafstand vil blive målt ved 12 minutters gangtest (korridor).
Uge 1, uge ​​16 og uge 28
Blodlaktatreaktioner på træning
Tidsramme: Uge 1, uge ​​16 og uge 28
Laktat vil blive målt i hvile, under en ikke-iskæmisk underarmstræningstest (0, 2 og 5 minutter efter træning) og under en cyklustest (5, 10 og 15 minutter under træning og ved udmattelse).
Uge 1, uge ​​16 og uge 28
Sikkerheden af ​​natriumvalproat vurderet ved blodundersøgelser og selvrapporterede bivirkninger
Tidsramme: For prøveperiodens varighed og inden for 3 måneder efter besøg 3 (+- uge 40)
For prøveperiodens varighed og inden for 3 måneder efter besøg 3 (+- uge 40)
Uønskede hændelser log
Tidsramme: Uge 4, Uge 8, Uge 16, Uge 20, Uge 24, Uge 28, +- Uge 40
Vurderet under hvert studiebesøg, månedlige telefonopkald og symptomdagbog
Uge 4, Uge 8, Uge 16, Uge 20, Uge 24, Uge 28, +- Uge 40
Livskvalitet
Tidsramme: Uge 1, uge ​​16 og uge 28
Samlet score på SF36 spørgeskema
Uge 1, uge ​​16 og uge 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University College, London

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ros Quinlivan, FRCPCH, MD, University College, London

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. april 2017

Studieafslutning (Faktiske)

5. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. april 2017

Først opslået (Faktiske)

13. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. februar 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 11/0090

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Natriumvalproat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner