Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Natriumvalproaat voor GSDV

2 februari 2018 bijgewerkt door: University College, London

Een fase II-pilotstudie om de behandeling met natriumvalproaat te onderzoeken bij volwassenen met de ziekte van McArdle (glycogeenopslagstoornis type V, GSDV)

De ziekte van McArdle is een metabole myopathie die wordt gekenmerkt door de afwezigheid van glycogeenfosforylase in skeletspieren. Natriumvalproaat maakt deel uit van een groep geneesmiddelen die bekend staat als histondeacetylaseremmers en die een direct effect hebben op chromatine. Onlangs toonde een medicijnonderzoek in een diermodel van de ziekte van McArdle aan dat natriumvalproaat de expressie van een andere isovorm van het ontbrekende enzym in de skeletspier stimuleerde.

Sinds januari 2015 wordt in Londen (VK) en Kopenhagen (DK) een veiligheids- en haalbaarheidsstudie uitgevoerd van natriumvalproaat bij mensen met de ziekte van McArdle. Deelnemers krijgen gedurende 6 maanden 20 mg/kg/dag natriumvalproaat. De primaire uitkomstmaat is de inspanningsprestatie beoordeeld door fietsergometrie. Skeletspierbiopten voor en na de behandeling zullen worden uitgevoerd om te beoordelen op glycogeenfosforylase. Samen met bloedanalyses voor de veiligheid. Er zullen aanvullende functionele inspanningstesten worden uitgevoerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van McArdle (Glycogeenstapelingsziekte type V, GSDV) is een erfelijke stofwisselingsziekte van de skeletspieren. Getroffen patiënten zijn niet in staat om zware inspanningen te leveren vanwege een aangeboren afwezigheid van het enzym spierglycogeenfosforylase, essentieel voor het glycogeenmetabolisme. Deze enzymdeficiëntie resulteert in het onvermogen om spierglycogeenvoorraden uit spieren te mobiliseren, die nodig zijn voor energie tijdens zware inspanning. Bij getroffen personen treden symptomen van vermoeidheid en krampen op binnen enkele minuten na het begin van een activiteit en tijdens inspannende activiteit zoals het tillen van zware gewichten of bergop lopen, als de activiteit wordt voortgezet ondanks ernstige krampen, treedt er een contractuur op die leidt tot spierbeschadiging (rabdomyolyse), myoglobinurie ( donkerbruine/zwarte verkleuring van de urine) en, indien ernstig, acuut nierfalen.

Momenteel kan geen andere bevredigende behandeling worden aanbevolen dan aerobics. Hoewel de meeste mensen met de ziekte van McArdle volledige afwezigheid van skeletspierfosforylase hebben, is er een kleine minderheid van patiënten die mutaties op de splitsingsplaats bezitten die de productie van zeer kleine hoeveelheden (1-2%) functioneel enzym mogelijk maken. Deze mensen hebben een milder fenotype met minder ernstige symptomen, en beoordelingen van functionele oefeningen hebben een betere inspanningscapaciteit aangetoond dan typische patiënten met de aandoening. Bevindingen van deze atypische personen suggereren dat potentiële therapeutische middelen mogelijk slechts zeer kleine hoeveelheden enzym hoeven te produceren voor significante functionele verbetering. Bovendien kan het vinden van een therapeutisch middel om de expressie van het foetale iso-enzym 'aan te zetten' een potentiële therapeutische strategie zijn. Er zijn aanwijzingen uit dierstudies die suggereren dat natriumvalproaat het foetale fosforylase-iso-enzym kan 'inschakelen'. De huidige stelt voor om een ​​haalbaarheidsstudie uit te voeren van 8 deelnemers geworven in het Verenigd Koninkrijk en 7 in Denemarken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

8

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken
        • Rigshospitalet
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3BG
        • MRC Centre for Neuromuscular Diseases

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke proefpersonen en postmenopauzale of onvruchtbare vrouwen
  • Gediagnosticeerd met GSDV en ouder dan 18 jaar
  • Normaal serumcarnitinegehalte en acylcarnitinebloedprofiel bij screeningbezoek

Uitsluitingscriteria:

  • Kinderen onder de 18 jaar
  • Mensen ouder dan 64 jaar
  • Vrouwtjes die kinderen kunnen krijgen
  • Patiënten met diabetes
  • Ontstekingsaandoeningen, met name systemische lupus erythematosis.
  • Een voorgeschiedenis van gevoeligheid/allergie voor natriumvalproaat en zijn hulpstoffen
  • Patiënten behandeld met natriumvalproaat voor epilepsie of een psychiatrische stoornis in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening
  • Patiënten met een reeds bestaande leveraandoening of een familiegeschiedenis van ernstige leveraandoening die een eerstegraads familielid treft. Leverziekte zal worden gedefinieerd door abnormale leverbiopsie. Patiënten met GSDV kunnen verhoogde serumtransaminasen hebben die afkomstig zijn uit spieren maar die abnormale leverfunctietesten kunnen veroorzaken, gemeten in serum; dit zal geen reden zijn voor uitsluiting.
  • Patiënten schreven andere anticonvulsieve medicatie voor of andere medicatie waarvan bekend is dat deze een wisselwerking heeft met natriumvalproaat (zie rubriek 9.3).
  • Patiënten die gevoelig zijn voor lokale anesthetica die spierbiopsie zouden voorkomen.
  • Proefpersonen met een comorbide ziekte of handicap die een inspanningsbeoordeling zou verhinderen, zoals ernstige onstabiele/onbehandelde ischemische hartziekte, handicap van de onderste ledematen, zoals ernstige spierzwakte met spierkracht beoordeeld als slechter dan MRC-schaal 3 in elke bekkengordelspier.
  • Onvermogen om te oefenen als gevolg van een fractuur van de onderste ledematen zou een uitsluitingscriterium zijn totdat de blessure volledig is hersteld.
  • Patiënten van wie bekend is dat ze porfyrie hebben of een getroffen eerstegraads familielid met porfyrie zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze een mitochondriale aandoening hebben of bij wie er een familielid in de eerste graad is met een mitochondriale aandoening.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een abnormaal acylcarnitineprofiel of een laag serumcarnitinegehalte
  • Mannelijke deelnemers die geen anticonceptie willen gebruiken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Natrium valproaat
Proefpersonen krijgen natriumvalproaat met gereguleerde afgifte 20 mg/kg/dag (maximumdosis 2,0 g/dag), eenmaal daags oraal toegediend gedurende zes maanden.
Geneesmiddel: Natrium valproaat
Proefpersonen krijgen natriumvalproaat met gereguleerde afgifte 20 mg/kg/dag (maximumdosis 2,0 g/dag), eenmaal daags oraal toegediend gedurende zes maanden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in VO2peak
Tijdsspanne: Week 1, week 16 en week 28
Het aërobe vermogen wordt gemeten bij piekbelasting na een oplopende fietstest van +- 15 minuten uitgevoerd op een fietsergometer na 15 minuten fietsen met constante belasting.
Week 1, week 16 en week 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanwezigheid van fosforylase-positieve vezels
Tijdsspanne: Week 0 en week 28
Spierbiopten voor en na de behandeling zullen worden geëvalueerd op fosforylase-enzymactiviteit
Week 0 en week 28
Verandering in totale gelopen afstand
Tijdsspanne: Week 1, week 16 en week 28
De totale gelopen afstand wordt gemeten door middel van de 12 minuten looptest (gang).
Week 1, week 16 en week 28
Bloedlactaatreacties op inspanning
Tijdsspanne: Week 1, week 16 en week 28
Lactaat wordt gemeten in rust, tijdens een niet-ischemische onderarminspanningstest (0, 2 en 5 minuten na inspanning) en tijdens een fietstest (5, 10 en 15 minuten tijdens inspanning en bij uitputting).
Week 1, week 16 en week 28
Veiligheid van natriumvalproaat beoordeeld door bloedonderzoeken en zelfgerapporteerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Voor de duur van de proefperiode en binnen 3 maanden na bezoek 3 (+- week 40)
Voor de duur van de proefperiode en binnen 3 maanden na bezoek 3 (+- week 40)
Logboek bijwerkingen
Tijdsspanne: Week 4, Week 8, Week 16, Week 20, Week 24, Week 28, +- Week 40
Beoordeeld tijdens elk studiebezoek, maandelijkse telefoontjes en symptomendagboek
Week 4, Week 8, Week 16, Week 20, Week 24, Week 28, +- Week 40
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: Week 1, week 16 en week 28
Totaalscore op SF36-vragenlijst
Week 1, week 16 en week 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University College, London

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ros Quinlivan, FRCPCH, MD, University College, London

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 april 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 april 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11/0090

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Natrium valproaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Venezuela

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren