一次治療失敗後の進行性/転移性食道扁平上皮癌に対するIBI308の研究

包含基準:

1. -組織学的または細胞学的に確認された局所進行性切除不能または転移性食道扁平上皮癌（混合腺扁平上皮癌および他の病理学的タイプを除く）。
2. 証拠の画像化（例： CTスキャン）または臨床証拠（例： 第一選択の化学療法中または後の疾患進行に関する新たな腹水または胸水の細胞学的報告。被験者は少なくとも1回の第一選択治療を受けなければならず、一次治療中に使用される1つの薬剤の中止または用量の減量、またはフルオロウラシル薬剤の交換が許可され、耐えられない毒性のために第一選択治療を中止した患者も登録することが許可されます。 ;治療中または治療中止後 6 か月以内に疾患の進行が見られた場合は、術前補助療法または補助療法 (化学療法または化学放射線療法) を第一選択の治療と見なす必要があります。
3. RECIST v1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変。
4. ECOG PS スコアは 0 または 1。
5. 書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、研究プロトコールに指定されている訪問スケジュールおよび関連手順に従うことができる被験者。
6. 年齢は18歳以上、75歳以下。
7. 平均余命は12週間以上。
8. 妊娠の可能性のある女性被験者、または妊娠の可能性のある性的パートナーを持つ男性被験者は、治療後6ヶ月間および6ヶ月以内に効果的な避妊法を使用する必要があります。

9. 臓器および骨髄の適切な機能。以下のように定義されます。

   • 血液学: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×10^9/L。血小板 (PLT) 数 ≥ 100×10^9/L;ヘモグロビン (HGB) ≥ 9.0 g/dL。
   • 肝機能：血清総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5×正常上限（ULN）。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5x ULN;血清アルブミン ≥ 28 g/L。

   • 腎機能: 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニン クリアランス (Ccr) ≥ 40 mL/min (標準的な Cockcroft-Gault 式を使用して計算):

     • 女性: CrCl = (140 歳) x 体重 (kg) x 0.85/(72 x 血清クレアチニン (mg/dL))
     • 男性: CrCl = (140 歳) x 体重 (kg) x 1.00/(72 x 血清クレアチニン (mg/dL))

除外基準:

1. 抗 PD-1 または抗 PD-L1 抗体への以前の曝露。
2. 観察（非介入）臨床研究または介入研究のフォローアップ段階を除く、別の介入臨床研究への同時参加。
3. -治験治療の最初の投与前の4週間以内に治験製品を受領した。
4. -治験治療の最初の投与前の3週間以内に、最後の投与量の抗腫瘍療法（化学療法、標的療法、腫瘍免疫療法、腫瘍塞栓術）を受けている。
5. -治験治療の最初の投与前の4週間以内の放射線療法。
6. -鼻腔内、吸入または他の投与経路のための局所グルココルチコイド、または生理学的用量の全身グルココルチコイド（すなわち、10 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等の用量の他の糖質コルチコイド）。
7. -治験治療の最初の投与前の4週間以内に弱毒生ワクチンの接種を受けた、または治験中に弱毒生ワクチンの計画的な受領。
8. -治験治療の最初の投与前の4週間以内に大規模な外科的処置（開頭術、開胸術、または開腹術）を受けた被験者、または治癒していない創傷、潰瘍、または骨折のある被験者。
9. -治験治療の最初の投与前にNCI CTCAE 4.03（国立がん研究所有害事象に関する共通用語基準バージョン4.03）に従って評価されたグレード0または1に回復していない、以前の抗腫瘍療法によって誘発された毒性の存在（脱毛症を除く）、臨床的に重大ではない無症候性の検査異常。
10. 中枢神経系（CNS）および/または癌性髄膜炎への既知の症候性転移。 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、最初の研究治療の投与前に脳転移が少なくとも4週間安定していれば研究の参加資格がある。神経症状は、NCI CTCAE バージョン 4.03 に従ってグレード 0 または 1 に回復する必要があります。
11. -活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、またはその疑いがある自己免疫疾患（付録6を参照）、または過去2年間のそのような疾患の病歴（過去2年間に全身治療を必要としない白斑、乾癬、脱毛症またはバセドウ病の患者、のみを必要とする甲状腺機能低下症の患者）甲状腺ホルモン補充療法およびインスリン補充療法のみを必要とする I 型糖尿病患者も登録できます。
12. 原発性免疫不全症の既知の病歴。
13. 既知の活動性結核 (TB)。
14. 同種移植および同種造血幹細胞移植の既知の病歴。
15. モノクローナル抗体、パクリタキセルまたはイリノテカン製剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症。

16. 制御されていない併発疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • HIV感染（HIV抗体陽性）。
    • 活動性または臨床的に制御されていない重度の感染症。
    • 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス II ～ IV）、または症候性または制御不良の不整脈。
    • 標準治療にもかかわらず、コントロールされていない動脈性高血圧（収縮期血圧 ≥ 160 mmHg または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）。
    • -治療に含める前6か月以内の動脈血栓塞栓症イベント（心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害または一過性虚血発作を含む）。
    • 重度の栄養失調（静脈内栄養液補給が必要な場合）。ただし、治験治療の初回投与前に4週間以上改善された栄養失調を除く。
    • 周囲の重要な器官（大動脈や気管など）への腫瘍の浸潤、または食道気管瘻または食道胸膜瘻のリスク。
    • 食道後または気管内ステント留置。
    • -登録前3か月以内の深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症、またはその他の重篤な血栓塞栓症の病歴（植込み型静脈アクセスポートまたはカテーテル関連血栓症、または表在静脈血栓症は「重篤な」血栓塞栓症とはみなされません）。
    • 制御されていない代謝障害、またはその他の非悪性の器質的疾患または全身性疾患、またはがんに続発する反応。これにより、高い医学的リスクおよび/または生存評価の不確実性が生じる可能性があります。
    • 肝性脳症、肝腎症候群、チャイルド・ピュー クラス B、またはさらに重度の肝硬変。
    • 腸閉塞または以下の疾患の病歴：炎症性腸疾患または広範な腸切除術（結腸の部分切除術または小腸の広範な切除術、同時の慢性下痢）、クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢。
    • 以下の結果につながる可能性のあるその他の急性または慢性疾患、精神障害、または異常な検査所見： 研究への参加または治験薬の使用に関連するリスクの増加、または研究結果の解釈の妨げとなり、患者を不適格にする研究者の裁量により研究に使用されます。
17. 既知の急性または慢性活動性B型肝炎（HBs抗原陽性およびHBV DNA ≥200 IU/mLまたは≥10^3コピー/mL）、または急性または慢性活動性C型肝炎（HCV抗体陽性およびHCV RNA検査陽性）。
18. -研究に含める前6か月以内の胃腸穿孔および/または瘻孔の病歴。
19. 間質性肺疾患の存在。
20. 登録前にドレナージやその他の方法で制御できない胸水や腹水など、臨床的に制御できない第 3 空間の浸出。

21. 以下を除く他の原発性悪性腫瘍の病歴:

    • 登録前の少なくとも2年間完全寛解を示し、研究中に他の治療を必要としない悪性腫瘍。
    • 再発の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子。
    • 再発の証拠のない上皮内癌が適切に治療されている。
22. 妊娠中または授乳中の女性。