Estudio de IBI308 con carcinoma de células escamosas de esófago avanzado/metastásico después del fracaso del tratamiento de primera línea

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células escamosas de esófago no resecable o metastásico localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente (excluyendo el carcinoma adenoescamoso mixto y otros tipos patológicos).
2. Pruebas de imagen (p. ej., tomografía computarizada) o evidencia clínica (p. informe citológico de nueva ascitis o derrame pleural) de progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia de primera línea; Los sujetos deben recibir al menos una dosis del tratamiento de primera línea, lo que permite la interrupción o la reducción de la dosis de un fármaco o el intercambio de fármacos de fluorouracilo utilizados durante el tratamiento de primera línea, y se permite la inscripción de pacientes que interrumpen el tratamiento de primera línea debido a una toxicidad intolerable. ; La terapia neoadyuvante o adyuvante (quimioterapia o quimiorradioterapia) debe considerarse como tratamiento de primera línea si hay progresión de la enfermedad durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento.
3. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
4. Puntuación ECOG PS de 0 o 1.
5. Sujetos que hayan firmado el formulario de consentimiento informado por escrito y puedan seguir el programa de visitas y los procedimientos pertinentes como se especifica en el protocolo del estudio.
6. Edad ≥ 18 y ≤ 75 años.
7. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
8. Las mujeres en edad fértil o los hombres con parejas sexuales en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores.

9. Funciones adecuadas de los órganos y la médula ósea, definidas como sigue:

   • Hematología: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×10^9/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L; Hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
   • Función hepática: bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN; Albúmina sérica ≥ 28 g/L.

   • Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 40 ml/min (calculado mediante la fórmula estándar de Cockcroft-Gault):

     • Mujeres: CrCl = (140 años) x peso corporal (kg) x 0,85/(72 x creatinina sérica (mg/dL))
     • Varones: CrCl = (140 años) x peso corporal (kg) x 1,00/(72 x creatinina sérica (mg/dL))

Criterio de exclusión:

1. Exposición previa a cualquier anticuerpo anti-PD-1 o anti-PD-L1.
2. Participación concurrente en otro estudio clínico intervencionista, excepto estudios clínicos observacionales (no intervencionistas) o en la fase de seguimiento de un estudio intervencionista.
3. Recepción de cualquier producto en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
4. Recibir la última dosis de terapia antitumoral (quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia tumoral, embolización tumoral) dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
5. Radioterapia en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
6. Recibir agentes inmunosupresores dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio, excluyendo glucocorticoides tópicos para administración intranasal, por inhalación u otras vías de administración, o dosis fisiológicas de glucocorticoides sistémicos (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros glucocorticoides).
7. Recepción de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o recepción planificada de una vacuna viva atenuada durante el estudio.
8. Sujetos que se hayan sometido a procedimientos quirúrgicos mayores (craneotomía, toracotomía o laparotomía) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o que tengan heridas sin cicatrizar, úlceras o fracturas óseas.
9. Presencia de toxicidades inducidas por una terapia antitumoral anterior que no se hayan recuperado a Grado 0 o 1 según lo evaluado por NCI CTCAE 4.03 (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 4.03) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, excluyendo alopecia, y anormalidades de laboratorio no clínicamente significativas y asintomáticas.
10. Metástasis sintomáticas conocidas al sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos previamente tratados por metástasis cerebral son elegibles para el estudio siempre que la metástasis cerebral haya permanecido estable durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio; Los síntomas neurológicos deben recuperarse al grado 0 o 1 según NCI CTCAE versión 4.03.
11. Enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas (consulte el Apéndice 6) o antecedentes de dicha enfermedad en los últimos 2 años (pacientes con vitíligo, psoriasis, alopecia o enfermedad de Graves que no requieren tratamiento sistémico en los últimos 2 años, pacientes con hipotiroidismo que solo requieren la terapia de reemplazo de hormona tiroidea y los pacientes con diabetes tipo I que solo requieren terapia de reemplazo de insulina pueden inscribirse).
12. Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria.
13. Tuberculosis (TB) activa conocida.
14. Antecedentes conocidos de alotrasplante y alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
15. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de anticuerpo monoclonal, paclitaxel o irinotecán.

16. Enfermedades concurrentes no controladas, que incluyen pero no se limitan a:

    • Infección por VIH (anticuerpos VIH positivos).
    • Infecciones graves activas o clínicamente no controladas.
    • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II-IV de la New York Heart Association) o arritmia sintomática o mal controlada.
    • Hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg) a pesar del tratamiento estándar.
    • Cualquier evento de tromboembolismo arterial dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión para el tratamiento, incluidos infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataques isquémicos transitorios.
    • Desnutrición significativa, si se requiere suplemento de solución de nutrientes por vía intravenosa; Excepto por desnutrición corregida durante más de 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
    • Invasión tumoral en los órganos vitales circundantes (p. ej., aorta y tráquea) o riesgo de fístula esofagotraqueal o fístula esofagopleural.
    • Post colocación de stent esofágico o intratraqueal.
    • Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP), embolia pulmonar o cualquier otro tromboembolismo grave en los 3 meses anteriores a la inscripción (la trombosis relacionada con el puerto de acceso venoso implantado o el catéter, o la trombosis venosa superficial no se consideran tromboembolismo "grave").
    • Trastornos metabólicos no controlados u otras enfermedades orgánicas o sistémicas no malignas o reacciones secundarias al cáncer, que pueden resultar en altos riesgos médicos y/o incertidumbre en las evaluaciones de supervivencia.
    • Encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal o clase B de Child-Pugh o incluso cirrosis más grave.
    • Antecedentes de obstrucción intestinal o de las siguientes enfermedades: enfermedad inflamatoria intestinal o resección intestinal extensa (colectomía parcial o resección extensa del intestino delgado, diarrea crónica concurrente), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica.
    • Otras enfermedades agudas o crónicas, trastornos mentales o hallazgos de laboratorio anormales que pueden conducir a los siguientes resultados: aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o el uso del fármaco del estudio, o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, y hacer que el paciente no sea elegible para el estudio a discreción del investigador.
17. Hepatitis B activa aguda o crónica conocida (HBsAg positivo y ADN del VHB ≥200 UI/mL o ≥ 10^3 copias/mL) o hepatitis C activa aguda o crónica (anticuerpo VHC positivo y prueba de ARN del VHC positiva).
18. Antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio.
19. Presencia de enfermedad pulmonar intersticial.
20. Derrame clínicamente incontrolable del tercer espacio, como derrame pleural y ascitis que no se puede controlar con drenaje u otros métodos antes de la inscripción.

21. Antecedentes de otras neoplasias malignas primarias, excluyendo:

    • Una neoplasia maligna con remisión completa durante al menos 2 años antes de la inscripción y que no requiere otro tratamiento durante el estudio;
    • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de recaída;
    • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de recidiva.
22. Mujeres embarazadas o lactantes.