Studie av IBI308 med avancerad/metastaserande esofageal skivepitelcancer efter misslyckad förstahandsbehandling

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt avancerat ooperbart eller metastaserande esofagus skivepitelcancer (exklusive blandat adenosquamous carcinom och andra patologiska typer).
2. Bildbevis (t.ex. CT-skanning) eller kliniska bevis (t.ex. cytologisk rapport om ny ascites eller pleurautgjutning) av sjukdomsprogression under eller efter första linjens kemoterapi; Försökspersoner måste få minst en dos av första linjens behandling, vilket tillåter utsättande eller dosreduktion av ett läkemedel eller utbyte av fluorouracilläkemedel som används under första linjens behandling, och patienter som avbryter första linjens behandling på grund av oacceptabla toxicitet tillåts registreras ; Neoadjuvant eller adjuvant terapi (kemoterapi eller kemoradioterapi) ska betraktas som förstahandsbehandling om sjukdomsprogression sker under behandlingen eller inom 6 månader efter avslutad behandling.
3. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1.
4. ECOG PS-poäng på 0 eller 1.
5. Försökspersoner som har undertecknat det skriftliga formuläret för informerat samtycke och kan följa besöksschemat och relevanta procedurer som specificeras i studieprotokollet.
6. Ålder ≥ 18 och ≤ 75 år.
7. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder eller manliga försökspersoner med sexuella partners i fertil ålder bör använda effektiva preventivmedel under hela och inom 6 månader efter behandlingen.

9. Tillräckliga organ- och benmärgsfunktioner, definierade enligt följande:

   • Hematologi: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Trombocytantal (PLT) ≥ 100×10^9/L; Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
   • Leverfunktion: totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5×övre normalgräns (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×ULN; Serumalbumin ≥ 28 g/L.

   • Njurfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 40 ml/min (beräknat med Cockcroft -Gaults standardformel):

     • Honor: CrCl = (140-ålder) x kroppsvikt (kg) x 0,85/(72 x serumkreatinin (mg/dL))
     • Hanar: CrCl = (140-ålder) x kroppsvikt (kg) x 1,00/(72 x serumkreatinin (mg/dL))

Exklusions kriterier:

1. Före exponering för någon anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antikropp.
2. Samtidigt deltagande i annan interventionell klinisk studie, förutom observationella (icke-interventionella) kliniska studier eller i uppföljningsfasen av en interventionsstudie.
3. Mottagande av eventuella prövningsprodukter inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
4. Mottagande av den sista dosen av antitumörterapi (kemoterapi, riktad terapi, tumörimmunterapi, tumörembolisering) inom 3 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
5. Strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
6. Mottagande av immunsuppressiva medel inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, exklusive topikala glukokortikoider för intranasal, inhalation eller andra administreringsvägar, eller fysiologiska doser av systemiska glukokortikoider (dvs inte mer än 10 mg/dag prednison eller motsvarande doser av andra glukokortikoider).
7. Mottagande av ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen eller planerat mottagande av ett levande försvagat vaccin under studien.
8. Försökspersoner som har genomgått större kirurgiska ingrepp (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen eller har oläkta sår, sår eller benfraktur.
9. Förekomst av toxicitet inducerad av tidigare antitumörbehandling som inte har återhämtat sig till grad 0 eller 1 enligt bedömning enligt NCI CTCAE 4.03 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03) före den första dosen av studiebehandlingen, exklusive alopeci, och icke-kliniskt signifikanta och asymtomatiska laboratorieavvikelser.
10. Kända symtomatiska metastaser till centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner som tidigare behandlats för hjärnmetastaser är berättigade till studien förutsatt att hjärnmetastasen har förblivit stabil i minst 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen; Neurologiska symtom måste återställas till grad 0 eller 1 enligt NCI CTCAE version 4.03.
11. Aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar (se bilaga 6) eller en historia av sådan sjukdom under de senaste 2 åren (patienter med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sjukdom som inte har behövt någon systemisk behandling under de senaste 2 åren, patienter med hypotyreos som endast behöver tyreoideahormonersättningsterapi och patienter med typ I-diabetes som endast behöver insulinersättningsterapi kan registreras).
12. Känd historia av primär immunbrist.
13. Känd aktiv tuberkulos (TB).
14. Känd historia av allotransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
15. Känd överkänslighet mot någon komponent i den monoklonala antikroppen, paklitaxel eller irinotekanformuleringen.

16. Okontrollerade samtidiga sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

    • HIV-infektion (HIV-antikroppspositiv).
    • Aktiva eller kliniskt okontrollerade svåra infektioner.
    • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass II-IV) eller symtomatisk eller dåligt kontrollerad arytmi.
    • Okontrollerad arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg) trots standardbehandling.
    • Eventuella arteriell tromboembolism inom 6 månader före inkludering för behandling, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemiska attacker.
    • Betydande undernäring, om intravenöst tillskott av näringslösning krävs; Förutom undernäring korrigerad i mer än 4 veckor före första dos av studiebehandling.
    • Tumörinvasion i omgivande vitala organ (t.ex. aorta och luftstrupe) eller risk för esofagotrakeal fistel eller esophagopleural fistel.
    • Efter esofageal eller intratrakeal stenting.
    • Historik med djup ventrombos (DVT), lungemboli eller annan allvarlig tromboembolism inom 3 månader före inskrivningen (implanterad venös åtkomstport eller kateterrelaterad trombos, eller ytlig ventrombos anses inte vara "allvarlig" tromboembolism).
    • Okontrollerade metabola störningar eller andra icke-maligna organiska eller systemiska sjukdomar eller reaktioner sekundära till cancer, vilket kan resultera i höga medicinska risker och/eller osäkerhet i överlevnadsutvärderingar.
    • Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh klass B eller ännu svårare cirros.
    • Historik med tarmobstruktion eller följande sjukdomar: inflammatorisk tarmsjukdom eller omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande resektion av tunntarmen, samtidig kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré.
    • Andra akuta eller kroniska sjukdomar, psykiska störningar eller onormala laboratoriefynd som kan leda till följande resultat: öka riskerna förknippade med studiedeltagande i studien eller användning av studieläkemedlet, eller störa tolkningen av studieresultaten och göra patienten olämplig för studien efter utredarens gottfinnande.
17. Känd akut eller kronisk aktiv hepatit B (HBsAg-positiv och HBV-DNA ≥200 IE/mL eller ≥ 10^3 kopior/mL) eller akut eller kronisk aktiv hepatit C (HCV-antikropp positiv och positiv för HCV RNA-test).
18. Anamnes med gastrointestinal perforation och/eller fistel inom 6 månader före studieinkludering.
19. Förekomst av interstitiell lungsjukdom.
20. Kliniskt okontrollerbar utgjutning av det tredje utrymmet, såsom pleurautgjutning och ascites som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder före inskrivning.

21. Historik av andra primära maligniteter, exklusive:

    • En malignitet med fullständig remission i minst 2 år före inskrivning och som inte kräver någon annan behandling under studien;
    • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på återfall;
    • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på återfall.
22. Gravida eller ammande kvinnor.