Estudo de IBI308 com carcinoma de células escamosas de esôfago avançado/metastático após falha do tratamento de primeira linha

Critério de inclusão:

1. Carcinoma de células escamosas de esôfago com confirmação histológica ou citológica localmente avançado irressecável ou metastático (excluindo carcinoma adenoescamoso misto e outros tipos patológicos).
2. Evidências de imagem (por exemplo, tomografia computadorizada) ou evidência clínica (por exemplo, relatório citológico de nova ascite ou derrame pleural) de progressão da doença durante ou após quimioterapia de primeira linha; Os indivíduos devem receber pelo menos uma dose do tratamento de primeira linha, permitindo a descontinuação ou redução da dose de um medicamento ou troca de medicamentos fluorouracílicos usados ​​durante o tratamento de primeira linha, e os pacientes que descontinuam o tratamento de primeira linha devido a toxicidade intolerável podem ser inscritos ; A terapia neoadjuvante ou adjuvante (quimioterapia ou quimiorradioterapia) deve ser considerada como tratamento de primeira linha se houver progressão da doença durante o tratamento ou até 6 meses após a interrupção do tratamento.
3. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1.
4. Pontuação ECOG PS de 0 ou 1.
5. Indivíduos que assinaram o formulário de consentimento informado por escrito e são capazes de seguir o cronograma de visitas e os procedimentos relevantes especificados no protocolo do estudo.
6. Idade ≥ 18 e ≤ 75 anos.
7. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar ou indivíduos do sexo masculino com parceiros sexuais com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e até 6 meses após o tratamento.

9. Funções adequadas dos órgãos e da medula óssea, definidas da seguinte forma:

   • Hematologia: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L; Hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
   • Função hepática: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5×limite superior do normal (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; Albumina sérica ≥ 28 g/L.

   • Função renal: Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou depuração de creatinina (Ccr) ≥ 40 mL/min (calculada usando a fórmula padrão de Cockcroft-Gault):

     • Mulheres: CrCl = (140 anos) x peso corporal (kg) x 0,85/(72 x creatinina sérica (mg/dL))
     • Homens: CrCl = (140 anos) x peso corporal (kg) x 1,00/(72 x creatinina sérica (mg/dL))

Critério de exclusão:

1. Exposição prévia a qualquer anticorpo anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
2. Participação concomitante em outro estudo clínico intervencional, exceto para estudos clínicos observacionais (não intervencionais) ou na fase de acompanhamento de um estudo intervencional.
3. Recebimento de quaisquer produtos experimentais dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
4. Recebimento da última dose de terapia antitumoral (quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia tumoral, embolização tumoral) dentro de 3 semanas antes da primeira dose do tratamento em estudo.
5. Radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
6. Recebimento de agentes imunossupressores dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, excluindo glicocorticóides tópicos para administração intranasal, inalação ou outras vias de administração, ou doses fisiológicas de glicocorticóides sistêmicos (isto é, não mais que 10 mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de outros glicocorticoides).
7. Recebimento de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou recebimento planejado de uma vacina viva atenuada durante o estudo.
8. Indivíduos que foram submetidos a procedimentos cirúrgicos importantes (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou têm feridas não cicatrizadas, úlceras ou fratura óssea.
9. Presença de toxicidades induzidas por terapia antitumoral anterior que não se recuperaram para Grau 0 ou 1, conforme avaliado por NCI CTCAE 4.03 (Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute versão 4.03) antes da primeira dose do tratamento do estudo, excluindo alopecia, e anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas e assintomáticas.
10. Metástases sintomáticas conhecidas para o sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos previamente tratados para metástase cerebral são elegíveis para o estudo desde que a metástase cerebral tenha permanecido estável por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo; Os sintomas neurológicos devem ser recuperados para grau 0 ou 1 conforme NCI CTCAE versão 4.03.
11. Doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas (consulte o Apêndice 6) ou história de tal doença nos últimos 2 anos (pacientes com vitiligo, psoríase, alopecia ou doença de Graves que não requerem tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, pacientes com hipotireoidismo que requerem apenas terapia de reposição de hormônio tireoidiano e pacientes com diabetes tipo I que requerem apenas terapia de reposição de insulina podem ser inscritos).
12. História conhecida de imunodeficiência primária.
13. Tuberculose ativa conhecida (TB).
14. História conhecida de alotransplante e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
15. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação do anticorpo monoclonal, paclitaxel ou irinotecano.

16. Doenças concomitantes não controladas, incluindo, entre outras:

    • Infecção por HIV (anticorpo HIV positivo).
    • Infecções graves ativas ou clinicamente descontroladas.
    • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classe II-IV da New York Heart Association) ou arritmia sintomática ou mal controlada.
    • Hipertensão arterial não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg) apesar do tratamento padrão.
    • Quaisquer eventos de tromboembolismo arterial dentro de 6 meses antes da inclusão para tratamento, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataques isquêmicos transitórios.
    • Desnutrição significativa, se for necessário suplemento de solução nutritiva intravenosa; Exceto para desnutrição corrigida por mais de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
    • Invasão do tumor em órgãos vitais circundantes (por exemplo, aorta e traqueia) ou risco de fístula esofágico-traqueal ou fístula esofá-pleural.
    • Pós-stent esofágico ou intratraqueal.
    • História de trombose venosa profunda (TVP), embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo grave dentro de 3 meses antes da inscrição (porta de acesso venoso implantada ou trombose relacionada a cateter ou trombose venosa superficial não é considerada tromboembolismo "grave").
    • Distúrbios metabólicos não controlados ou outras doenças orgânicas ou sistêmicas não malignas ou reações secundárias ao câncer, que podem resultar em alto risco médico e/ou incerteza nas avaliações de sobrevida.
    • Encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal ou Child-Pugh classe B ou ainda cirrose mais grave.
    • História de obstrução intestinal ou das seguintes doenças: doença inflamatória intestinal ou ressecção intestinal extensa (colectomia parcial ou ressecção extensa do intestino delgado, diarreia crônica concomitante), doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica.
    • Outras doenças agudas ou crônicas, transtornos mentais ou achados laboratoriais anormais que podem levar aos seguintes resultados: aumentar os riscos associados à participação no estudo ou ao uso do medicamento do estudo, ou interferir na interpretação dos resultados do estudo e tornar o paciente inelegível para o estudo a critério do investigador.
17. Hepatite B ativa aguda ou crônica conhecida (HBsAg positivo e DNA do HBV ≥200 UI/mL ou ≥ 10^3 cópias/mL) ou hepatite C ativa aguda ou crônica (anticorpo do HCV positivo e teste de RNA do HCV).
18. História de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos 6 meses anteriores à inclusão no estudo.
19. Presença de doença pulmonar intersticial.
20. Derrame clinicamente incontrolável do terceiro espaço, como derrame pleural e ascite que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos antes da inscrição.

21. História de outras malignidades primárias, excluindo:

    • Uma malignidade com remissão completa por pelo menos 2 anos antes da inclusão e sem necessidade de outro tratamento durante o estudo;
    • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de recidiva;
    • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de recidiva.
22. Mulheres grávidas ou amamentando.