Az IBI308 vizsgálata előrehaladott/áttétes nyelőcső laphámsejtes karcinómával az első vonalbeli kezelés sikertelensége után

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus nyelőcső laphámsejtes karcinóma (kivéve a vegyes adenosquamous karcinómát és egyéb kóros típusokat).
2. Képalkotó bizonyítékok (pl. CT-vizsgálat) vagy klinikai bizonyítékok (pl. új ascites vagy pleurális folyadékgyülem citológiai jelentése) a betegség progressziójáról az első vonalbeli kemoterápia alatt vagy után; Az alanyoknak legalább egy adag első vonalbeli kezelést kell kapniuk, amely lehetővé teszi egy gyógyszer abbahagyását vagy dóziscsökkentését, vagy az első vonalbeli kezelés során használt fluorouracil-gyógyszerek cseréjét, valamint az első vonalbeli kezelést elviselhetetlen toxicitás miatt abbahagyó betegek felvételét engedélyezik. ; A neoadjuváns vagy adjuváns terápiát (kemoterápiát vagy kemoradioterápiát) első vonalbeli kezelésnek kell tekinteni, ha a kezelés során vagy a kezelés abbahagyását követő 6 hónapon belül a betegség előrehalad.
3. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST v1.1 szerint.
4. ECOG PS pontszám 0 vagy 1.
5. Azok az alanyok, akik aláírták az írásos beleegyező nyilatkozatot, és képesek követni a vizsgálati jegyzőkönyvben meghatározott látogatási ütemtervet és a vonatkozó eljárásokat.
6. Életkor ≥ 18 és ≤ 75 év.
7. Várható élettartam ≥ 12 hét.
8. A fogamzóképes korú női alanyoknak vagy a fogamzóképes korú szexuális partnerekkel rendelkező férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés során és az azt követő 6 hónapon belül.

9. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkciók, az alábbiak szerint:

   • Hematológia: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Thrombocytaszám (PLT) ≥ 100×10^9/L; Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl.
   • Májfunkció: szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5× a normál felső határa (ULN); alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN; Szérum albumin ≥ 28 g/L.

   • Vesefunkció: Szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, vagy kreatinin clearance (Ccr) ≥ 40 ml/perc (a szabvány Cockcroft-Gault képlet alapján számítva):

     • Nők: CrCl = (140 éves kor) x testtömeg (kg) x 0,85/(72 x szérum kreatinin (mg/dl))
     • Férfiak: CrCl = (140 éves kor) x testtömeg (kg) x 1,00/(72 x szérum kreatinin (mg/dl))

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 antitesttel való expozíció előtt.
2. Egyidejű részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, kivéve a megfigyeléses (nem intervenciós) klinikai vizsgálatokat vagy az intervenciós vizsgálat nyomon követési szakaszát.
3. Bármely vizsgálati termék átvétele a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
4. A tumorellenes terápia utolsó adagjának (kemoterápia, célzott terápia, tumorimmunterápia, tumorembolizáció) beérkezése a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 héten belül.
5. Sugárterápia a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
6. Immunszuppresszív szerek beadása a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül, kivéve az intranazálisan, inhalációs vagy egyéb beadási módokon alkalmazott helyi glükokortikoidokat, vagy a szisztémás glükokortikoidok fiziológiás dózisait (azaz legfeljebb 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű dózisokat). egyéb glükokortikoidok).
7. Élő attenuált vakcina beérkezése a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 4 héten belül, vagy a vizsgálat során egy élő, legyengített vakcina tervezett beadása.
8. Azok az alanyok, akiken a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül jelentős sebészeti beavatkozásokon (koponya-, mellkasi vagy laparotómia) esett át, vagy akiknek be nem gyógyult sebük, fekélyük vagy csonttörésük van.
9. Korábbi daganatellenes terápia által kiváltott toxicitások jelenléte, amelyek nem álltak helyre 0 vagy 1 fokozatra az NCI CTCAE 4.03 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 4.03 verzió) szerint a vizsgálati kezelés első dózisa előtt, kivéve az alopeciát, valamint nem klinikailag jelentős és tünetmentes laboratóriumi eltérések.
10. Ismert tüneti áttétek a központi idegrendszerben (CNS) és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban agyi metasztázis miatt kezelt alanyok jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy az agyi áttétek stabilak maradtak legalább 4 hétig a vizsgálati kezelés első adagja előtt; A neurológiai tüneteket 0 vagy 1 fokozatra kell helyreállítani az NCI CTCAE 4.03-as verziója szerint.
11. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségek (lásd a 6. függeléket) vagy ilyen betegség anamnézisében az elmúlt 2 évben (vitiligo, pikkelysömör, alopecia vagy Grave-betegségben szenvedő betegek, akik nem igényeltek szisztémás kezelést az elmúlt 2 évben, pajzsmirigy alulműködésben szenvedők pajzsmirigyhormonpótló terápia és csak inzulinpótló terápiát igénylő I-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek is beírhatók).
12. Primer immunhiány ismert anamnézisében.
13. Ismert aktív tuberkulózis (TB).
14. Az allotranszplantáció és az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története.
15. Ismert túlérzékenység a monoklonális antitest, a paklitaxellel vagy az irinotekán készítmény bármely összetevőjével szemben.

16. Nem ellenőrzött egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • HIV fertőzés (HIV antitest pozitív).
    • Aktív vagy klinikailag nem kontrollált súlyos fertőzések.
    • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association II-IV. osztály) vagy tüneti vagy rosszul kontrollált aritmia.
    • Nem kontrollált artériás hipertónia (szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm) a szokásos kezelés ellenére.
    • Bármilyen artériás thromboemboliás esemény a kezelésbe való felvételt megelőző 6 hónapon belül, beleértve a miokardiális infarktust, az instabil anginát, az agyi érkatasztrófát vagy az átmeneti ischaemiás rohamokat.
    • Jelentős alultápláltság, ha intravénás tápoldat-kiegészítés szükséges; Kivéve az alultápláltságot, amelyet a vizsgálati kezelés első adagja előtt több mint 4 hétig korrigáltak.
    • A daganat behatolása a környező létfontosságú szervekbe (például az aortába és a légcsőbe), vagy fennáll a nyelőcső- és nyelőcső-sipoly vagy a nyelőcső-pleurális sipoly kockázata.
    • Nyelőcső vagy intratracheális stentelés.
    • Mélyvénás trombózis (DVT), tüdőembólia vagy bármely más súlyos thromboembolia a kórelőzményében a felvételt megelőző 3 hónapon belül (a beültetett vénás hozzáférési port vagy a katéterrel kapcsolatos trombózis, vagy a felületes vénás trombózis nem minősül „súlyos” tromboembóliának).
    • Kontrollálatlan anyagcsere-rendellenességek vagy egyéb nem rosszindulatú szervi vagy szisztémás betegségek vagy rákos reakciók, amelyek magas egészségügyi kockázatot és/vagy a túlélési értékelések bizonytalanságát eredményezhetik.
    • Hepatikus encephalopathia, hepatorenalis szindróma vagy Child-Pugh B osztályú vagy még súlyosabb cirrhosis.
    • Bélelzáródás vagy a következő betegségek anamnézisében: gyulladásos bélbetegség vagy kiterjedt bélreszekció (a vékonybél részleges colectomia vagy kiterjedt reszekciója, egyidejű krónikus hasmenés), Crohn-betegség, colitis ulcerosa vagy krónikus hasmenés.
    • Egyéb akut vagy krónikus betegségek, mentális zavarok vagy kóros laboratóriumi leletek, amelyek a következő eredményekhez vezethetnek: növelik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgált gyógyszer használatával kapcsolatos kockázatokat, vagy zavarják a vizsgálati eredmények értelmezését, és alkalmatlanná teszik a beteget a vizsgálathoz a vizsgáló belátása szerint.
17. Ismert akut vagy krónikus aktív hepatitis B (HBsAg pozitív és HBV DNS ≥200 NE/mL vagy ≥ 10^3 kópia/mL) vagy akut vagy krónikus aktív hepatitis C (HCV antitest pozitív és HCV RNS teszt pozitív).
18. Gasztrointesztinális perforáció és/vagy fisztula anamnézisében a vizsgálatba való bevonást megelőző 6 hónapon belül.
19. Intersticiális tüdőbetegség jelenléte.
20. A harmadik tér klinikailag ellenőrizhetetlen folyadékgyülem, mint pl. pleurális folyadékgyülem és ascites, amely a beiratkozás előtt nem szabályozható elvezetéssel vagy más módszerekkel.

21. Egyéb elsődleges rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve:

    • Olyan rosszindulatú daganat, amely a felvétel előtt legalább 2 évig teljes remisszióban volt, és nem igényel más kezelést a vizsgálat során;
    • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna a visszaesés bizonyítéka nélkül;
    • Megfelelően kezelt karcinóma in situ a visszaesés bizonyítéka nélkül.
22. Terhes vagy szoptató nők.