IBI308治疗晚期/转移性食管鳞癌一线治疗失败后的研究

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证实的局部晚期不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（不包括混合性腺鳞癌和其他病理类型）。
2. 影像学证据（例如 CT 扫描）或临床证据（例如 一线化疗期间或之后疾病进展的新腹水或胸腔积液的细胞学报告；受试者必须接受至少一剂一线治疗，允许停用或减量一种药物或更换一线治疗期间使用的氟尿嘧啶药物，允许因不能耐受毒性而中止一线治疗的患者入组;如果在治疗期间或治疗停止后 6 个月内出现疾病进展，则应将新辅助或辅助治疗（化疗或化放疗）视为一线治疗。
3. 根据 RECIST v1.1 至少有一个可测量的损伤。
4. ECOG PS 评分为 0 或 1。
5. 已签署书面知情同意书并能够按照研究方案规定的访视时间安排和相关程序进行的受试者。
6. 年龄≥18 岁且≤75 岁。
7. 预期寿命≥12周。
8. 有生育能力的女性受试者或有生育能力性伴侣的男性受试者应在治疗期间和治疗后 6 个月内使用有效的避孕措施。

9. 足够的器官和骨髓功能，定义如下：

   • 血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板（PLT）计数≥100×10^9/L；血红蛋白 (HGB) ≥ 9.0 g/dL。
   • 肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN；血清白蛋白≥28g/L。

   • 肾功能：血清肌酐 (Cr) ≤ 1.5 × ULN，或肌酐清除率 (Ccr) ≥ 40 mL/min（使用标准 Cockcroft -Gault 公式计算）：

     • 女性：CrCl = (140-年龄) x 体重 (kg) x 0.85/(72 x 血清肌酐 (mg/dL))
     • 男性：CrCl =（140-年龄）x 体重（kg）x 1.00/（72 x 血清肌酐（mg/dL））

排除标准：

1. 之前接触过任何抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 抗体。
2. 同时参与另一项介入性临床研究，观察性（非介入性）临床研究或介入性研究的后续阶段除外。
3. 在研究治疗的首剂给药前 4 周内收到任何研究性产品。
4. 在研究治疗的首剂给药前 3 周内接受过最后一剂抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗、肿瘤免疫治疗、肿瘤栓塞）。
5. 在研究治疗的首剂给药前 4 周内接受过放射治疗。
6. 在研究治疗首次给药前 4 周内接受过免疫抑制剂治疗，不包括用于鼻内、吸入或其他给药途径的局部糖皮质激素，或生理剂量的全身性糖皮质激素（即不超过 10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）。
7. 在研究治疗的第一剂之前 4 周内接受过减毒活疫苗或计划在研究期间接受减毒活疫苗。
8. 在研究治疗的首次给药前 4 周内接受过重大外科手术（开颅手术、开胸手术或剖腹手术）或有未愈合伤口、溃疡或骨折的受试者。
9. 根据 NCI CTCAE 4.03（美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.03 版）的评估，在首次接受研究治疗之前，先前抗肿瘤治疗引起的毒性尚未恢复至 0 级或 1 级，不包括脱发，非临床意义和无症状的实验室异常。
10. 已知有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者有资格参加研究，前提是脑转移在首次研究治疗之前保持稳定至少 4 周；根据 NCI CTCAE 4.03 版，神经系统症状必须恢复到 0 级或 1 级。
11. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病（参见附录 6）或过去 2 年内有此类疾病史（过去 2 年内无需全身治疗的白斑病、银屑病、脱发或格雷夫氏病患者，甲状腺功能减退症患者仅需甲状腺激素替代疗法和仅需要胰岛素替代疗法的 I 型糖尿病患者均可入组）。
12. 已知原发性免疫缺陷病史。
13. 已知活动性肺结核 (TB)。
14. 同种异体移植和同种异体造血干细胞移植的已知历史。
15. 已知对单克隆抗体、紫杉醇或伊立替康制剂的任何成分过敏。

16. 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

    • HIV感染（HIV抗体阳性）。
    • 活动性或临床上无法控制的严重感染。
    • 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 II-IV 级）或有症状或控制不佳的心律失常。
    • 尽管接受了标准治疗，但动脉高血压仍未得到控制（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）。
    • 纳入治疗前6个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
    • 显着营养不良，如需静脉补充营养液；除了在研究治疗首次给药前已纠正超过 4 周的营养不良。
    • 肿瘤侵犯周围重要器官（例如，主动脉和气管）或食管气管瘘或食管胸膜瘘的风险。
    • 食管或气管内支架术后。
    • 入组前 3 个月内有深静脉血栓形成 (DVT)、肺栓塞或任何其他严重血栓栓塞的病史（植入静脉通路端口或导管相关血栓形成，或浅静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞）。
    • 不受控制的代谢紊乱或其他非恶性器质性或全身性疾病或继发于癌症的反应，这可能导致高医疗风险和/或生存评估的不确定性。
    • 肝性脑病、肝肾综合征或Child-Pugh B级或更严重的肝硬化。
    • 肠梗阻史或下列疾病：炎症性肠病或广泛肠切除术（部分结肠切除或广泛切除小肠，并发慢性腹泻）、克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻。
    • 其他可能导致以下结果的急性或慢性疾病、精神障碍或异常实验室检查结果：增加与参与研究或使用研究药物相关的风险，或干扰研究结果的解释，并使患者不合格由研究者自行决定进行研究。
17. 已知的急性或慢性活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性和 HBV DNA ≥200 IU/mL 或 ≥ 10^3 拷贝/mL）或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性和 HCV RNA 检测阳性）。
18. 纳入研究前 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史。
19. 存在间质性肺病。
20. 临床上无法控制的第三间隙积液，如入组前不能通过引流或其他方法控制的胸腔积液和腹水。

21. 其他原发性恶性肿瘤病史，不包括：

    • 入组前至少 2 年完全缓解且在研究期间不需要其他治疗的恶性肿瘤；
    • 充分治疗非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑，无复发证据；
    • 充分治疗的原位癌，无复发证据。
22. 孕妇或哺乳期妇女。