Studie zu IBI308 mit fortgeschrittenem/metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus nach Versagen der Erstlinienbehandlung

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes inoperables oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ausgenommen gemischtes adenosquamöses Karzinom und andere pathologische Typen).
2. Bildgebende Beweise (z.B. CT-Scan) oder klinische Beweise (z. B. zytologischer Bericht über neuen Aszites oder Pleuraerguss) über das Fortschreiten der Krankheit während oder nach der Erstlinien-Chemotherapie; Die Probanden müssen mindestens eine Dosis einer Erstlinienbehandlung erhalten, die das Absetzen oder die Dosisreduktion eines Arzneimittels oder den Austausch der während der Erstlinienbehandlung verwendeten Fluorouracil-Medikamente ermöglicht, und Patienten, die die Erstlinienbehandlung aufgrund unerträglicher Toxizität abbrechen, dürfen aufgenommen werden ; Eine neoadjuvante oder adjuvante Therapie (Chemotherapie oder Chemo-Strahlentherapie) sollte als Erstbehandlung angesehen werden, wenn es während der Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen der Behandlung zu einer Krankheitsprogression kommt.
3. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.
4. ECOG-PS-Score von 0 oder 1.
5. Probanden, die die schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben haben und in der Lage sind, den Besuchsplan und die relevanten Verfahren gemäß dem Studienprotokoll einzuhalten.
6. Alter ≥ 18 und ≤ 75 Jahre.
7. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden mit Sexualpartnern im gebärfähigen Alter sollten während der gesamten Behandlung und innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

9. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktionen, definiert wie folgt:

   • Hämatologie: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100×10^9/L; Hämoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl.
   • Leberfunktion: Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5×Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; Serumalbumin ≥ 28 g/L.

   • Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 40 ml/min (berechnet nach der Standard-Cockcroft-Gault-Formel):

     • Frauen: CrCl = (140-Alter) x Körpergewicht (kg) x 0,85/(72 x Serumkreatinin (mg/dl))
     • Männer: CrCl = (140-Alter) x Körpergewicht (kg) x 1,00/(72 x Serumkreatinin (mg/dl))

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Exposition gegenüber Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörpern.
2. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, mit Ausnahme von beobachtenden (nicht-interventionellen) klinischen Studien oder in der Nachbeobachtungsphase einer interventionellen Studie.
3. Erhalt aller Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
4. Erhalt der letzten Dosis einer Antitumortherapie (Chemotherapie, gezielte Therapie, Tumorimmuntherapie, Tumorembolisierung) innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
5. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
6. Erhalt von Immunsuppressiva innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, ausgenommen topische Glukokortikoide zur intranasalen, inhalativen oder anderen Verabreichungswege oder physiologische Dosen systemischer Glukokortikoide (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen von andere Glukokortikoide).
7. Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder geplanter Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs während der Studie.
8. Probanden, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung größeren chirurgischen Eingriffen (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) unterzogen haben oder nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche haben.
9. Vorhandensein von Toxizitäten, die durch eine frühere Antitumortherapie hervorgerufen wurden und sich nicht auf Grad 0 oder 1 erholt haben, wie gemäß NCI CTCAE 4.03 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung bewertet, ausgenommen Alopezie, und nicht klinisch signifikante und asymptomatische Laboranomalien.
10. Bekannte symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Probanden, die zuvor wegen Hirnmetastasen behandelt wurden, sind für die Studie geeignet, sofern die Hirnmetastasen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung mindestens 4 Wochen lang stabil geblieben sind; Neurologische Symptome müssen gemäß NCI CTCAE Version 4.03 auf Grad 0 oder 1 wiederhergestellt werden.
11. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen (siehe Anhang 6) oder eine Vorgeschichte einer solchen Erkrankung in den letzten 2 Jahren (Patienten mit Vitiligo, Psoriasis, Alopezie oder Morbus Basedow, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Behandlung benötigten, Patienten mit Hypothyreose, die nur eine systemische Behandlung benötigten). Es können Patienten mit Schilddrüsenhormonersatztherapie und Patienten mit Typ-I-Diabetes, die nur eine Insulinersatztherapie benötigen, eingeschlossen werden.
12. Bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwäche.
13. Bekannte aktive Tuberkulose (TB).
14. Bekannte Vorgeschichte von Allotransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der monoklonalen Antikörper-, Paclitaxel- oder Irinotecan-Formulierung.

16. Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • HIV-Infektion (HIV-Antikörper positiv).
    • Aktive oder klinisch unkontrollierte schwere Infektionen.
    • Symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse II-IV) oder symptomatische oder schlecht kontrollierte Arrhythmie.
    • Unkontrollierte arterielle Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) trotz Standardbehandlung.
    • Alle arteriellen Thromboembolien innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme in die Behandlung, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärem Unfall oder vorübergehenden ischämischen Anfällen.
    • Erhebliche Unterernährung, wenn eine intravenöse Nahrungsergänzung mit Nährlösung erforderlich ist; Mit Ausnahme von Mangelernährung, die mehr als 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung korrigiert wurde.
    • Tumorinvasion in umliegende lebenswichtige Organe (z. B. Aorta und Luftröhre) oder Risiko einer ösophagotrachealen Fistel oder einer ösophagopleuralen Fistel.
    • Postösophagealer oder intratrachealer Stenting.
    • Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose (TVT), einer Lungenembolie oder einer anderen schwerwiegenden Thromboembolie innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung (implantierter venöser Zugangsport oder katheterbedingte Thrombose oder oberflächliche Venenthrombose gilt nicht als „schwerwiegende“ Thromboembolie).
    • Unkontrollierte Stoffwechselstörungen oder andere nicht bösartige organische oder systemische Erkrankungen oder Reaktionen infolge von Krebs, die zu hohen medizinischen Risiken und/oder Unsicherheiten bei der Überlebensbewertung führen können.
    • Hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom oder Child-Pugh-Klasse B oder noch schwerere Zirrhose.
    • Vorgeschichte eines Darmverschlusses oder der folgenden Krankheiten: entzündliche Darmerkrankung oder ausgedehnte Darmresektion (partielle Kolektomie oder ausgedehnte Resektion des Dünndarms, gleichzeitiger chronischer Durchfall), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall.
    • Andere akute oder chronische Krankheiten, psychische Störungen oder abnormale Laborbefunde, die zu folgenden Ergebnissen führen können: erhöhen die mit der Studienteilnahme an der Studie oder der Verwendung des Studienmedikaments verbundenen Risiken oder beeinträchtigen die Interpretation der Studienergebnisse und führen dazu, dass der Patient nicht teilnahmeberechtigt ist für die Studie nach Ermessen des Prüfarztes.
17. Bekannte akute oder chronisch aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥200 IE/ml oder ≥ 10^3 Kopien/ml) oder akute oder chronisch aktive Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv und positiv für HCV-RNA-Test).
18. Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation und/oder Fistel innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss.
19. Vorliegen einer interstitiellen Lungenerkrankung.
20. Klinisch unkontrollierbarer Erguss des dritten Raums, wie Pleuraerguss und Aszites, der vor der Einschreibung nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann.

21. Vorgeschichte anderer primärer bösartiger Erkrankungen, ausgenommen:

    • Eine bösartige Erkrankung mit vollständiger Remission für mindestens 2 Jahre vor der Einschreibung, die während der Studie keine weitere Behandlung erfordert;
    • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen eines Rückfalls;
    • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen eines Rückfalls.
22. Schwangere oder stillende Frauen.