Studio di IBI308 con carcinoma a cellule squamose dell'esofago avanzato/metastatico dopo il fallimento del trattamento di prima linea

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose dell'esofago localmente avanzato non resecabile o metastatico confermato istologicamente o citologicamente (esclusi carcinoma adenosquamoso misto e altri tipi patologici).
2. Prove per immagini (ad es. TAC) o evidenze cliniche (ad es. rapporto citologico di nuova ascite o versamento pleurico) della progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia di prima linea; I soggetti devono ricevere almeno una dose del trattamento di prima linea, consentendo l'interruzione o la riduzione della dose di un farmaco o lo scambio di farmaci a base di fluorouracile utilizzati durante il trattamento di prima linea, e i pazienti che interrompono il trattamento di prima linea a causa di tossicità intollerabile possono essere arruolati ; La terapia neoadiuvante o adiuvante (chemioterapia o chemioradioterapia) deve essere considerata come trattamento di prima linea in caso di progressione della malattia durante il trattamento o entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento.
3. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
4. Punteggio ECOG PS di 0 o 1.
5. - Soggetti che hanno firmato il modulo di consenso informato scritto e sono in grado di seguire il programma della visita e le relative procedure come specificato nel protocollo di studio.
6. Età ≥ 18 e ≤ 75 anni.
7. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
8. I soggetti di sesso femminile in età fertile o i soggetti di sesso maschile con partner sessuali in età fertile devono utilizzare un contraccettivo efficace durante il trattamento ed entro 6 mesi dopo il trattamento.

9. Adeguate funzioni degli organi e del midollo osseo, definite come segue:

   • Ematologia: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Conta piastrinica (PLT) ≥ 100×10^9/L; Emoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
   • Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN; Albumina sierica ≥ 28 g/L.

   • Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥ 40 mL/min (calcolata utilizzando la formula standard di Cockcroft-Gault):

     • Femmine: CrCl = (140 anni) x peso corporeo (kg) x 0,85/(72 x creatinina sierica (mg/dL))
     • Maschi: CrCl = (140 anni) x peso corporeo (kg) x 1,00/(72 x creatinina sierica (mg/dL))

Criteri di esclusione:

1. Precedente esposizione a qualsiasi anticorpo anti-PD-1 o anti-PD-L1.
2. Partecipazione concomitante a un altro studio clinico interventistico, ad eccezione degli studi clinici osservazionali (non interventistici) o nella fase di follow-up di uno studio interventistico.
3. Ricezione di eventuali prodotti sperimentali entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
4. Ricezione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia tumorale, embolizzazione tumorale) entro 3 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
5. Radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
6. Ricezione di agenti immunosoppressori entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, esclusi i glucocorticoidi topici per via intranasale, inalatoria o per altre vie di somministrazione, o dosi fisiologiche di glucocorticoidi sistemici (cioè non più di 10 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di altri glucocorticoidi).
7. Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o ricezione pianificata di un vaccino vivo attenuato durante lo studio.
8. - Soggetti che sono stati sottoposti a procedure chirurgiche maggiori (craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o che presentano ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture ossee.
9. Presenza di tossicità indotte da precedenti terapie antitumorali che non sono tornate al Grado 0 o 1 come valutato secondo NCI CTCAE 4.03 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.03) prima della prima dose del trattamento in studio, esclusa l'alopecia, e anomalie di laboratorio non clinicamente significative e asintomatiche.
10. Metastasi sintomatiche note al sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti precedentemente trattati per metastasi cerebrali sono eleggibili per lo studio a condizione che la metastasi cerebrale sia rimasta stabile per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio; I sintomi neurologici devono essere recuperati al grado 0 o 1 secondo NCI CTCAE versione 4.03.
11. Malattie autoimmuni attive, note o sospette (fare riferimento all'Appendice 6) o una storia di tale malattia negli ultimi 2 anni (pazienti con vitiligine, psoriasi, alopecia o morbo di Grave che non hanno richiesto alcun trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, pazienti con ipotiroidismo che hanno richiesto solo possono essere arruolati pazienti con diabete di tipo I che richiedono solo terapia sostitutiva con ormone tiroideo).
12. Storia nota di immunodeficienza primaria.
13. Tubercolosi attiva nota (TB).
14. Storia nota di allotrapianto e trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
15. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente dell'anticorpo monoclonale, paclitaxel o formulazione di irinotecan.

16. Malattie concomitanti non controllate, incluse ma non limitate a:

    • Infezione da HIV (anticorpo HIV positivo).
    • Infezioni gravi attive o clinicamente non controllate.
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association Class II-IV) o aritmia sintomatica o scarsamente controllata.
    • Ipertensione arteriosa incontrollata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg) nonostante il trattamento standard.
    • Qualsiasi evento di tromboembolia arteriosa entro 6 mesi prima dell'inclusione per il trattamento, inclusi infarto miocardico, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacchi ischemici transitori.
    • Malnutrizione significativa, se è richiesto un supplemento di soluzione nutritiva per via endovenosa; Ad eccezione della malnutrizione corretta per più di 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
    • Invasione del tumore negli organi vitali circostanti (ad es. Aorta e trachea) o rischio di fistola esofagotracheale o fistola esofagopleurica.
    • Post stenting esofageo o intratracheale.
    • Storia di trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare o qualsiasi altra tromboembolia grave entro 3 mesi prima dell'arruolamento (porta di accesso venoso impiantato o trombosi correlata al catetere o trombosi venosa superficiale non è considerata tromboembolia "grave").
    • Disturbi metabolici incontrollati o altre malattie organiche o sistemiche non maligne o reazioni secondarie al cancro, che possono comportare elevati rischi medici e/o incertezza nelle valutazioni di sopravvivenza.
    • Encefalopatia epatica, sindrome epatorenale o classe B di Child-Pugh o cirrosi ancora più grave.
    • Storia di ostruzione intestinale o delle seguenti malattie: malattia infiammatoria intestinale o resezione estesa dell'intestino (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue, concomitante diarrea cronica), morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica.
    • Altre malattie acute o croniche, disturbi mentali o risultati di laboratorio anormali che possono portare ai seguenti risultati: aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o all'uso del farmaco in studio, o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e rendere il paziente non idoneo per lo studio a discrezione del ricercatore.
17. Epatite B attiva acuta o cronica nota (HBsAg positivo e HBV DNA ≥200 UI/mL o ≥ 10^3 copie/mL) o epatite C attiva acuta o cronica (anticorpo HCV positivo e positivo per test HCV RNA).
18. Storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale nei 6 mesi precedenti l'inclusione nello studio.
19. Presenza di malattia polmonare interstiziale.
20. Versamento clinicamente incontrollabile del terzo spazio, come versamento pleurico e ascite che non possono essere controllati mediante drenaggio o altri metodi prima dell'arruolamento.

21. Storia di altri tumori maligni primari, esclusi:

    • Un tumore maligno con remissione completa per almeno 2 anni prima dell'arruolamento e che non richiede altro trattamento durante lo studio;
    • Cancro cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di recidiva;
    • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di recidiva.
22. Donne incinte o che allattano.