Badanie IBI308 z zaawansowanym/przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym przełyku po niepowodzeniu leczenia pierwszego rzutu

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy przełyku (z wyłączeniem raka mieszanego gruczolakowatokomórkowego i innych typów patologicznych).
2. Dowody obrazowe (np. tomografia komputerowa) lub dowody kliniczne (np. raport cytologiczny o nowych wodobrzuszach lub wysięku opłucnowym) progresji choroby w trakcie lub po chemioterapii pierwszego rzutu; Pacjenci muszą otrzymać co najmniej jedną dawkę leczenia pierwszego rzutu, umożliwiającą przerwanie lub zmniejszenie dawki jednego leku lub wymianę leków z grupy fluorouracylu stosowanych w leczeniu pierwszego rzutu, a pacjenci przerywający leczenie pierwszego rzutu z powodu nietolerowanej toksyczności mogą zostać włączeni ; Leczenie neoadiuwantowe lub uzupełniające (chemioterapia lub chemio-radioterapia) powinno być traktowane jako leczenie pierwszego rzutu w przypadku progresji choroby w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu.
3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST v1.1.
4. Wynik ECOG PS 0 lub 1.
5. Pacjenci, którzy podpisali pisemny formularz świadomej zgody i są w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt i odpowiednich procedur określonych w protokole badania.
6. Wiek ≥ 18 i ≤ 75 lat.
7. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
8. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni mający partnerów seksualnych w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

9. Odpowiednie funkcje narządów i szpiku kostnego, określone w następujący sposób:

   • Hematologia: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100×10^9/l; Hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dl.
   • Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN; Albumina surowicy ≥ 28 g/l.

   • Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 40 ml/min (obliczono przy użyciu standardowego wzoru Cockcrofta-Gaulta):

     • Kobiety: CrCl = (140-wiek) x masa ciała (kg) x 0,85/(72 x kreatynina w surowicy (mg/dl))
     • Mężczyźni: CrCl = (140-wiek) x masa ciała (kg) x 1,00/(72 x kreatynina w surowicy (mg/dl))

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek przeciwciało anty-PD-1 lub anty-PD-L1.
2. Jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, z wyjątkiem obserwacyjnych (nieinterwencyjnych) badań klinicznych lub w fazie obserwacji badania interwencyjnego.
3. Otrzymanie jakichkolwiek badanych produktów w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
4. Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia guza, embolizacja guza) w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
5. Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Przyjmowanie środków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyłączeniem miejscowych glikokortykosteroidów donosowych, wziewnych lub innych dróg podania, lub fizjologicznych dawek ogólnoustrojowych glikokortykoidów (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnych dawek inne glikokortykosteroidy).
7. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub planowane otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki podczas badania.
8. Pacjenci, którzy przeszli poważne zabiegi chirurgiczne (kraniotomię, torakotomię lub laparotomię) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub mają niezagojoną ranę, owrzodzenie lub złamanie kości.
9. Obecność toksyczności wywołanej wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, która nie powróciła do stopnia 0 lub 1 zgodnie z oceną NCI CTCAE 4.03 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03) przed pierwszą dawką badanego leku, z wyłączeniem łysienia, oraz nieklinicznie istotne i bezobjawowe nieprawidłowości laboratoryjne.
10. Znane objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Osoby wcześniej leczone z powodu przerzutów do mózgu kwalifikują się do badania, pod warunkiem że przerzuty do mózgu pozostają stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; Objawy neurologiczne muszą zostać przywrócone do stopnia 0 lub 1 zgodnie z NCI CTCAE wersja 4.03.
11. Czynne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne (patrz Załącznik 6) lub występowanie takich chorób w ciągu ostatnich 2 lat (pacjenci z bielactwem, łuszczycą, łysieniem lub chorobą Gravesa-Basedowa niewymagający leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, pacjenci z niedoczynnością tarczycy wymagającymi jedynie terapia zastępcza hormonu tarczycy oraz pacjenci z cukrzycą typu I wymagający jedynie insulinoterapii zastępczej).
12. Znana historia pierwotnego niedoboru odporności.
13. Znana czynna gruźlica (TB).
14. Znana historia allotransplantacji i allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
15. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu przeciwciała monoklonalnego, paklitakselu lub irynotekanu.

16. Niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi:

    • Zakażenie wirusem HIV (pozytywne przeciwciała przeciwko wirusowi HIV).
    • Aktywne lub niekontrolowane klinicznie ciężkie zakażenia.
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II-IV według New York Heart Association) lub objawowa lub słabo kontrolowana arytmia.
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 100 mmHg) pomimo standardowego leczenia.
    • Wszelkie zdarzenia związane z tętniczą chorobą zakrzepowo-zatorową w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do leczenia, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające napady niedokrwienne.
    • Znaczne niedożywienie, jeśli wymagane jest dożylne uzupełnienie roztworu odżywczego; Z wyjątkiem niedożywienia skorygowanego na więcej niż 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
    • Naciek nowotworu do otaczających ważnych narządów (np. aorty i tchawicy) lub ryzyko powstania przetoki przełykowo-tchawiczej lub przetoki przełykowo-opłucnowej.
    • Po stentowaniu przełyku lub tchawicy.
    • Historia zakrzepicy żył głębokich (DVT), zatorowości płucnej lub jakiejkolwiek innej poważnej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem (zakrzepica z wszczepionym portem dostępu żylnego lub zakrzepica związana z cewnikiem lub zakrzepica żył powierzchownych nie jest uważana za „poważną” chorobę zakrzepowo-zatorową).
    • Niekontrolowane zaburzenia metaboliczne lub inne niezłośliwe organiczne lub ogólnoustrojowe choroby lub reakcje wtórne do raka, które mogą skutkować wysokim ryzykiem medycznym i/lub niepewnością oceny przeżycia.
    • Encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy lub klasa B Child-Pugh lub nawet cięższa marskość wątroby.
    • Przebyta niedrożność jelit lub choroby: nieswoiste zapalenie jelit lub rozległa resekcja jelita (częściowa kolektomia lub rozległa resekcja jelita cienkiego, współistniejąca przewlekła biegunka), choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka.
    • Inne ostre lub przewlekłe choroby, zaburzenia psychiczne lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą prowadzić do następujących wyników: zwiększają ryzyko związane z udziałem w badaniu lub stosowaniem badanego leku lub zakłócają interpretację wyników badania i powodują, że pacjent nie kwalifikuje się do badania według uznania badacza.
17. Znane ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni i HBV DNA ≥200 IU/ml lub ≥ 10^3 kopii/ml) lub ostre lub przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i dodatni wynik testu HCV RNA).
18. Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
19. Obecność śródmiąższowej choroby płuc.
20. Klinicznie niekontrolowany wysięk do trzeciej przestrzeni, taki jak wysięk opłucnowy i wodobrzusze, którego nie można opanować drenażem lub innymi metodami przed włączeniem.

21. Historia innych pierwotnych nowotworów złośliwych, z wyłączeniem:

    • Nowotwór z całkowitą remisją przez co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania i niewymagający innego leczenia w trakcie badania;
    • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów nawrotu;
    • Odpowiednio leczony rak in situ bez oznak nawrotu.
22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.