EGFR阻害剤未使用の進行EGFR変異肺がんにおけるオシメルチニブとゲフィチニブ

包含基準:

• 参加者は、組織学的に確認されたステージ IV NSCLC (AJCC 第 7 版による) で、L858R またはエクソン 19 欠失活性化 EGFR 変異が CLIA 承認の検査室で確認されている必要があります。 注：以前の治療基準が満たされていれば、初期段階で最初に診断されたステージ IV の再発性疾患は適格と見なされます。
• -参加者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）、従来の技術で20 mm以上、または≥臨床検査によるスパイラル CT スキャン、MRI、またはキャリパーによる 10 mm。
• 参加者は、TKI または抗体を含む EGFR に向けられた治療の既往歴がなく、化学療法および免疫療法を受けていない必要があります。 アジュバントまたはネオアジュバント化学療法または免疫療法を 6 か月以上前に完了した患者は、未治療と見なされます。
• 参加者は18歳以上でなければなりません
• 参加者は ECOG パフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である必要があります (付録 A)
• 参加者は、平均余命が12週間を超えている必要があります

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球 ≥3,000/mcL
  • 絶対好中球数 ≥1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • ヘモグロビン >9.0 g/dL
  • 総ビリルビン 肝転移がない場合はULNの1.5倍未満、または記録されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移がある場合はULNの3倍未満
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 × 機関の正常上限値または肝転移がある場合の ULN の 5 倍未満
  • クレアチニンが正常な制度的制限内または
  • クレアチニンクリアランス ≥50 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のm2。
• 参加者は、Dana-Farber Cancer Institute での次世代シーケンス検査に利用できる診断時に生検組織を持っている必要があります。 生検は、十分な組織が利用可能である限り、外部機関で実行できます。 研究登録前に次世代シーケンスがすでに実行されている場合は、繰り返す必要はありません。 注: 腫瘍細胞の含有量が十分であり、PI の承認に従っている場合、細胞診標本はベースライン NGS に許容される場合があります。 NGS に利用できる細胞診標本または組織サンプルがない場合は、PI との話し合いの後、血漿ベースの NGS が登録に受け入れられる場合があります。
• -参加者は、主要な手術から4週間以上でなければなりません（血管アクセス配置、縦隔鏡検査、または介入サービスによって行われる生検を除く）
• -参加者は、CNS放射線を含む以前の放射線から2週間以上でなければなりません
• 男性患者：治験薬による治療中および治療終了後3か月間、適切な避妊（バリアまたは禁欲）を使用する意思がある。
• 女性患者：治験薬による治療中および治療終了後3か月間、適切な避妊（バリアまたは禁欲）を使用する意思がある。

• 女性患者：妊娠中または授乳中の方はご遠慮ください。 -出産の可能性のある女性は、投与開始前に妊娠検査で陰性でなければならないか、スクリーニングで次の基準のいずれかを満たすことにより、出産の可能性がないという証拠が必要です。

  • -50歳以上で閉経後と定義され、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも12か月間無月経
  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、LH および FSH レベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。
  • 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の文書化。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 以下のいずれかによる以前または進行中の治療：

  • -EGFR標的療法（TKIまたは抗体）またはERBBファミリーを標的とするその他の標的療法
  • -転移性NSCLCの治療のための細胞毒性化学療法、治験薬、または抗がん剤
• -研究治療の最初の投与から2週間以内の以前の放射線療法。 骨髄の 25% 以上に放射線を照射した患者は、いつでも適格ではありません。
• 実質脳転移、軟髄膜疾患、または脊髄圧迫を含む制御されていない中枢神経系 (CNS) 疾患はありません。 無症候性の未治療の脳転移を有する患者は適格です。 CNS 疾患の治療を受けた患者は、最終的な CNS 治療（放射線または手術）から 2 週間以上、全身ステロイドなしで 2 週間以上安定した疾患を臨床的に確認した場合、登録が許可されます。 患者は、研究に参加する前に、全脳放射線または定位放射線手術のいずれかを受けることができます。
• -ゲフィチニブまたはオシメルチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -現在、CYP3A4の強力な阻害剤であることが知られている薬またはハーブサプリメントを服用している（または研究治療の最初の投与を受ける前に使用を中止できない）患者（付録B）。 すべての患者は、CYP3A4 に対する誘導効果が知られている医薬品、ハーブサプリメント、および/または食物の摂取の併用を避けるようにしなければなりません。 患者を不適格にする可能性のある医薬品の完全なリストは、付録 B に記載されています。
• -以前の治療からの未解決の毒性は、試験治療の開始時に有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1を超えています。
• -適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く、過去3年以内の悪性腫瘍 局所または遠隔転移のないもの。
• 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、以前の重大な腸切除、または経口薬を飲み込んだり吸収したりする能力を損なうプロセス

• -重大な病歴または不安定な併存疾患を含む：

  • うっ血性心不全を含む心疾患（NYHAグレードII以上）;不安定狭心症; -研究登録前の6か月以内の以前の心筋梗塞（NSTEMIまたはSTEMI）; -降圧薬を服用中の収縮期血圧が150 mm Hgを超える高血圧または拡張期血圧が100 mm Hgを超える高血圧
  • 安静時心電図のリズム、伝導または形態における臨床的に重要な異常。 完全な左脚ブロック、第 3 度心ブロック、第 2 度心ブロック、PR 間隔 >250msec、平均安静補正 QT 値 (QTc) >470msec
  • QTc延長のリスクまたは心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または第一度近親者における40歳未満の原因不明の突然死などの不整脈イベントのリスクを高める要因、または併用薬QT間隔を延長することが知られています
  • -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠
  • -治験責任医師の意見では、患者が治験に参加することを望ましくなくする、またはプロトコルの遵守を危険にさらす可能性のある活動的な出血素因
  • B 型肝炎、C 型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) を含むウイルス感染に対する活動中の感染症または進行中の抗ウイルス薬。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性の参加者は、ゲフィチニブまたはオシメルチニブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。
  • -ワルファリンの継続的な使用（注射可能な低分子量ヘパリンは許可されています）. -患者は登録前に7日以上ワルファリンを服用していない必要があります
• ベースラインcfDNA分析におけるEGFR T790Mの同定
• 活発な妊娠中または授乳中。
• 妊娠中の女性は、胎児の発育に対するゲフィチニブとオシメルチニブの影響が不明であり、催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。 ゲフィチニブまたはオシメルチニブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がこれらの薬剤で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。