EGFR 억제제 나이브 진행성 EGFR 돌연변이 폐암에서의 오시머티닙 및 제피티닙

포함 기준:

• 참가자는 CLIA 승인 실험실에서 확인된 대로 L858R 또는 엑손 19 결실 활성화 EGFR 돌연변이가 있는 조직학적으로 확인된 IV기 NSCLC(AJCC 7판에 따라)가 있어야 합니다. 참고: 초기 단계에서 처음 진단된 재발 IV기 질환은 이전 치료 기준이 충족되는 경우 적격한 것으로 간주됩니다.
• 참여자는 기존 기술로 20mm 이상 또는 ≥ 20mm로 최소 한 차원(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경 및 결절 병변의 단축)에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 임상 검사에 의한 나선형 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스로 10mm.
• 참가자는 TKI 또는 항체를 포함하여 EGFR 관련 치료의 이전 병력이 없어야 하며 화학 요법 및 면역 요법에 대한 경험이 없어야 합니다. 6개월 이상 전에 보조 또는 선행 보조 화학 요법 또는 면역 요법을 완료한 환자는 치료 경험이 없는 것으로 간주됩니다.
• 참가자는 만 18세 이상이어야 합니다.
• 참가자는 ECOG 수행 상태가 0-1이어야 합니다(부록 A).
• 참가자는 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 ≥3,000/mcL
  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 헤모글로빈 >9.0g/dL
  • 총 빌리루빈 간 전이가 없는 경우 ULN의 < 1.5배 또는 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 < 3배
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 × 제도적 정상 상한치 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 <5배
  • 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌 또는
  • 크레아티닌 청소율 ≥50mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m2.
• 참가자는 Dana-Farber 암 연구소에서 차세대 시퀀싱 테스트에 사용할 수 있는 진단 시점의 생검 조직을 가지고 있어야 합니다. 충분한 조직을 사용할 수 있는 한 외부 기관에서 생검을 수행할 수 있습니다. 차세대 시퀀싱이 연구 등록 전에 이미 수행된 경우 반복할 필요가 없습니다. 참고: 세포학 표본은 종양 세포 함량이 충분하고 PI 승인을 받은 경우 기본 NGS에 허용될 수 있습니다. NGS에 사용할 수 있는 세포학 표본이나 조직 샘플이 없는 경우 혈장 기반 NGS는 PI와 논의한 후 등록에 허용될 수 있습니다.
• 참가자는 주요 수술(혈관 접근 배치, 종격동경 또는 중재적 서비스에 의해 수행된 생검 제외) 이후 4주 이상이어야 합니다.
• 참가자는 CNS 방사선을 포함한 이전 방사선 이후 2주 이상이어야 합니다.
• 남성 환자: 연구 약물로 치료하는 동안 및 치료 종료 후 3개월 동안 적절한 피임법(장벽 또는 금욕)을 사용할 의향이 있습니다.
• 여성 환자: 연구 약물로 치료하는 동안 및 치료 종료 후 3개월 동안 적절한 피임법(장벽 또는 금욕)을 사용할 의향이 있습니다.

• 여성 환자: 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다. 가임 여성은 투여 시작 전에 임신 테스트에서 음성 판정을 받거나 스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성이 없다는 증거가 있어야 합니다.

  • 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되는 폐경 후
  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 LH 및 FSH 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
  • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰 제외).
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 다음 중 하나로 이전 또는 진행 중인 치료:

  • EGFR 표적 요법(TKI 또는 항체) 또는 ERBB 계열을 표적으로 하는 기타 표적 요법
  • 전이성 NSCLC 치료를 위한 모든 세포독성 화학요법, 연구용 제제 또는 항암제
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 2주 이내의 이전 방사선 요법. 골수의 25% 이상에 방사선을 받은 환자는 언제든지 자격이 없습니다.
• 실질 뇌 전이, 연수막 질환 또는 척수 압박을 포함하여 조절되지 않는 중추신경계(CNS) 질환이 없습니다. 치료되지 않은 무증상 뇌전이 환자가 대상입니다. 치료 중인 CNS 질환이 있는 환자는 최종 CNS 요법(방사선 또는 수술) 이후 2주 이상, 전신 스테로이드 없이 2주 이상 임상적으로 안정적인 질병이 확인된 경우 등록이 허용됩니다. 환자는 연구 시작 전에 전체 뇌 방사선 또는 정위 방사선 수술을 받을 수 있습니다.
• 게피티닙 또는 오시머티닙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 현재 CYP3A4의 강력한 억제제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제를 받고 있는(또는 연구 치료의 첫 번째 용량을 받기 전에 사용을 중단할 수 없는) 환자(부록 B). 모든 환자는 약물, 약초 보조제 및/또는 CYP3A4에 대한 유도 효과가 있는 것으로 알려진 식품의 동시 사용을 피해야 합니다. 환자를 부적격으로 만드는 약물의 전체 목록은 부록 B에 나와 있습니다.
• 연구 치료 시작 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 1보다 큰 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성.
• 국소 또는 원격 전이 없이 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 지난 3년 이내의 악성 종양.
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 이전의 상당한 장 절제술 또는 경구 약물을 삼키거나 흡수하는 능력을 손상시키는 모든 과정

• 다음을 포함하는 중요한 병력 또는 불안정한 의학적 동반 질환:

  • 울혈성 심부전(NYHA 등급 II 이상)을 포함한 심장 질환; 불안정 협심증; 연구 등록 전 6개월 이내의 이전 심근경색(NSTEMI 또는 STEMI); 항 고혈압제를 복용하는 동안 수축기 혈압> 150mmHg 또는 이완기 혈압> 100mmHg의 고혈압
  • 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상, 예. 완전한 왼쪽 다발 가지 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, PR 간격 >250msec, >470msec의 평균 휴식 교정 QT 값(QTc)
  • 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족의 40세 미만 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 요인 또는 병용 약물 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진
  • 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴, 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거가 있는 과거 병력
  • 연구자의 의견으로는 환자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 활성 출혈 체질
  • B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함한 바이러스 감염에 대한 활동성 감염 또는 진행 중인 항바이러스제. 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다. 조합 항레트로바이러스 요법에 대한 HIV 양성 참가자는 제피티닙 또는 오시머티닙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다.
  • 와파린의 지속적인 사용(주사용 저분자량 헤파린은 허용됨). 환자는 등록 전 >7일 동안 와파린을 중단해야 합니다.
• 기준선 cfDNA 분석에서 EGFR T790M의 식별
• 활동적인 임신 또는 모유 수유.
• 제피티닙 및 오시머티닙이 태아 발달에 미치는 영향이 알려져 있지 않고 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 게피티닙 또는 오시머티닙으로 치료한 후 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 이러한 제제로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.