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再発または難治性骨髄腫におけるポマリドマイド-シクロホスファミド-デキサメタゾン（PCD）とポマリドマイド-デキサメタゾン（PD）の比較

2017年11月1日 更新者：National University Hospital, Singapore

再発または難治性骨髄腫におけるポマリドマイド-シクロホスファミド-デキサメタゾン（PCD）対ポマリドマイド-デキサメタゾン（PD）の無作為化第3相試験。 AMN研究

ボルテゾミブとレナリドマイドによる前治療後に再発した骨髄腫患者の生存期間は 1 年未満です。 最近、プラセボおよびデキサメタゾンと比較して実施されたポマリドマイドおよびデキサメタゾンの無作為化試験では、ポマリドマイドがこのグループの患者の生存率を改善できることが示されました。 その結果、現在、ポマリドマイドは、以前にボルテゾミブとレナリドマイドで治療された再発/難治性骨髄腫患者への使用が FDA と EMA によって承認されています。 アジア人患者を対象にポマリドマイドとデキサメタゾン（PD）を併用した試験を実施し、良好な有効性と安全性プロファイルを示しました。 PDに対する反応が最適以下の患者にとってより重要なことは、経口シクロホスファミド（PCD）の追加により臨床的に意味のある反応を達成することです。 米国では、PCD と PD を比較した小規模な無作為化第 2 相試験で、PCD の方が奏効率が高く、奏効がより深く、それに対応して無増悪生存期間が長いことが示されました。 現在まで、これらのレジメン間の無作為化第 3 相試験はありません。 これは、再発骨髄腫に使用するポマリドマイドを含む最良の組み合わせを決定するために重要です。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究では、ボルテゾミブとレナリドマイドによる前治療後に骨髄腫が再発した120人のアジア人患者を前向きに登録し、PCDとPDの間で無作為化します（各群60人）。 シンガポール、韓国、台湾、香港のセンターがこの研究に参加します。

ポマリドマイドは新しい免疫調節薬であり、ボルテゾミブとレナリドマイドの後に再発した骨髄腫患者に有効であることが示されています。 ボルテゾミブとレナリドミドに以前に曝露した患者を対象に、ポマリドマイドとデキサメタゾンの併用療法とプラセボと高用量デキサメタゾンの併用療法を比較した最近の第 III 相試験では、ポマリドマイドの使用によりこれらの患者の全生存期間が大幅に改善されることが示されました。 アジアの研究では、シクロホスファミドの追加により、PD に反応しない患者にさらなる反応を誘発できるようです。 米国では、PCD と PD を比較した小規模な無作為化第 2 相試験で、PCD の方が奏効率が高く、奏効がより深く、それに対応して無増悪生存期間が長いことが示されました。 したがって、PCD は PD よりも優れており、再発骨髄腫患者に対する標準的なポマリドミド含有レジメンであるべきであるという仮説を立てています。 シクロホスファミドは比較的安価な薬であり、PD よりも優れていることが証明されれば、この組み合わせは費用対効果が高くなるため、この組み合わせはアジアの患者にも非常に関連性があります。

研究目的の理論的根拠 アジア人患者における PCD の有効性と忍容性に関するデータは相対的に不足しています。 現在の研究では、再発性骨髄腫患者の治療において PCD が PD よりも優れているかどうかをテストすることもできます。

研究集団の理論的根拠 研究集団は、ボルテゾミブとレナリドマイドによる前治療後に再発した骨髄腫患者になります。 ポマリドマイドは、このグループの患者に対して現在承認されている治療法の選択肢であり、アジアでは一般的な適応症です。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

120

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール
        • 募集
        • National University Hospital
  • 台湾
      • Taipei、台湾
        • まだ募集していません
        • National Taiwan University
  • 大韓民国
      • South Korea、大韓民国
        • まだ募集していません
  • 日本
      • Japan、日本
        • まだ募集していません
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • まだ募集していません
        • Queen Mary Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年～99年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -標準的な基準に従って診断された多発性骨髄腫で、研究登録時に再発および難治性疾患を伴う

  2. -患者は、評価可能な多発性骨髄腫に以下の少なくとも1つを持っている必要があります（治療開始から21日以内）

    1. 血清Mタンパク質≧0.5g/dL、または
    2. -検出可能な血清Mタンパク質がない被験者では、尿Mタンパク質≥200mg / 24時間、または無血清軽チャイ（sFLC）> 100mg / L（関与する軽鎖）および異常なカッパ/ラムダ比
  3. 6ラインまでの前処理が受けられます。 （寛解導入療法に続く幹細胞移植と地固め・維持療法を1ラインとみなす）
  4. -以前のレナリドミドおよびボルテゾミブに難治性の再発でなければなりません。 不応性は、治療中の疾患の進行、または特定の治療の最終投与後 6 か月以内の進行と定義されます。 再発はIMWGの基準に従って定義されます
  5. -18歳以上の男性と女性、または成人の同意のための国の法定年齢以上
  6. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス 0 ～ 2

  7. 患者は、治療開始から 21 日以内に以下の臨床検査基準を満たさなければなりません。

    1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm3 および血小板 ≥ 50,000/mm3 (骨髄への骨髄腫の関与が >50% の場合は ≥ 30,000/mm3)
    2. 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)。 -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x ULN。
    3. -計算されたクレアチニンクリアランス≧30mL/分またはクレアチニン<3mg/dL。

  8. 以下の女性患者：

    1. -入学前の少なくとも2年間、自然に閉経後です
    2. 外科的に無菌である

    3. 彼らが出産の可能性がある場合**、同意する

      • 付録 8 のポマリドマイド妊娠防止リスク管理プログラムを遵守する:
      • 妊娠の可能性があるすべての女性は、ポマリドマイドを開始する前の 10 ～ 14 日と 24 時間以内に 2 回の妊娠検査で陰性を示すことに同意し、同時に 2 つの信頼できる避妊方法を使用するか、この研究に関連する以下の期間中、異性間性交を完全に控えることに同意する必要があります。 ) 研究を開始する前に少なくとも 28 日間; 2) 研究に参加している間。 3) 投与の中断; 4) 試験治療中止後少なくとも 28 日間。 信頼できる避妊の 2 つの方法には、1 つの非常に効果的な避妊方法ともう 1 つの効果的な避妊方法が含まれている必要があり、ポマリドマイド使用中または 6 か月以内に子供を妊娠する予定はありません。 (付録 8 妊娠予防およびリスク管理プログラムを参照)

  9. 男性患者は、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても（すなわち 精管切除後の状態)、誰:

    1. -研究治療期間全体および研究治療の最終投与から28日後まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
    2. 異性間性交を完全に控えることに同意し、かつ
    3. また、ポマリドマイドの妊娠予防およびリスク管理プログラムのガイドラインを遵守する必要があります

  10. -連邦、地方、および機関のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセント

    • 妊娠可能な女性 (FCBP) は、性的に成熟した女性として定義されます。少なくとも 24 か月連続である (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。

除外基準:

  1. 授乳中または妊娠中の女性患者
  2. IgMサブタイプの多発性骨髄腫
  3. -グルココルチコイド療法（プレドニゾロン> 30mg /日または同等） インフォームドコンセントが得られる前の14日以内
  4. POEMS症候群
  5. 形質細胞白血病または循環形質細胞≧2 x 109/L
  6. ワルデンシュトレームマクログロブリン血症
  7. 既知のアミロイドーシスの患者
  8. -ポマリドマイド治療を開始する前の21日以内の承認済みまたは調査中の抗がん治療薬による化学療法
  9. -ポマリドマイドの開始前7日以内の局所放射線療法。 -ポマリドマイドの開始前21日以内にかなりの量の骨髄を含む拡張領域への放射線療法
  10. 免疫療法（ステロイドを除く） ポマリドミド開始21日前
  11. -ポマリドミドの開始前28日以内の大手術（脊柱後形成術を除く）
  12. -活動性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）、症候性虚血、または従来の介入では制御できない伝導異常。 -インフォームドコンセント取得前4か月以内の心筋梗塞
  13. -既知のHIV血清陽性、C型肝炎感染、および/またはB型肝炎（B型肝炎表面抗原またはコア抗体を有する患者を除く B型肝炎に対する抗ウイルス療法を受けて反応する患者：これらの患者は許可されます）
  14. -既知の肝硬変の患者

  15. -過去3年以内の2番目の悪性腫瘍：

    1. 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん
    2. 子宮頸部の上皮内癌
    3. 完全な外科的切除を伴う上皮内乳癌
  16. 骨髄異形成症候群の患者
  17. ステロイドまたはレナリドミド過敏症の患者
  18. ポマリドマイドによる前治療
  19. 進行中の移植片対宿主病
  20. -ポマリドマイド治療開始前14日以内に胸腔穿刺を必要とする胸水または腹水を必要とする患者
  21. -必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌
  22. -治験責任医師の意見では、プロトコルの順守またはインフォームドコンセントを提供する患者の能力を妨げる可能性がある、臨床的に重要な医学的疾患または精神医学的状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ポマリドマイド、シクロホスファミド、Dex（PCD）
薬：PCD

PCDの場合、患者は次のように治療されます：D1-21からPOポマリドミド4mg、D1、8、および15にPOシクロホスファミド400mg、およびPOまたはIVデキサメタゾン40mg D1、8、15、および28日サイクル。

患者は28日ごとに評価されます（+/- 10日）。 患者は、疾患の進行、担当医が決定した許容できない毒性、同意の撤回、または死亡 (いずれか早い方) まで治療を受けなければなりません。
アクティブコンパレータ：ポマリドマイド、デックス（PD）
薬：PD

PDの場合、患者は次のように治療されます：D1-21からのPOポマリドミド4mg、およびPOまたはIVデキサメタゾン40mg D1、8、15、および28日サイクルの22。

患者は28日ごとに評価されます（+/- 10日）。 患者は、疾患の進行、担当医が決定した許容できない毒性、同意の撤回、または死亡 (いずれか早い方) まで治療を受けなければなりません。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：100ヶ月まで評価
PCDまたはPDのいずれかによる治療の開始から、疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
100ヶ月まで評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全奏効率（ORR）
時間枠：100ヶ月まで評価
開始からいつでも、国際骨髄腫ワーキンググループの基準に基づいて、完全奏効（CR）、厳密な完全奏効（sCR）、非常に良好な部分奏効（VGPR）、または部分奏効（PR）を達成した登録患者の割合として定義されます研究の終わりまでの治療。
100ヶ月まで評価
全生存期間 (OS)
時間枠：平均5年
治療開始から死亡日までの期間と定義
平均5年
奏功期間（DOR）
時間枠：100ヶ月まで評価
PR、VGPR、CR、または sCR の最初の証拠から、疾患の進行または何らかの原因による死亡が確認されるまでの時間として定義されます。
100ヶ月まで評価
有害事象の影響を受けた参加者の数
時間枠：研究への登録時から最後に無作為化された患者の日から3年まで
有害事象の頻度と重症度に基づいて評価
研究への登録時から最後に無作為化された患者の日から3年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National University Hospital, Singapore

協力者

Celgene
International Myeloma Foundation

捜査官

  • 主任研究者：Wee Joo Chng、National University Hospital, Singapore

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年9月13日

一次修了 (予想される)

2018年6月1日

研究の完了 (予想される)

2022年6月1日

試験登録日

最初に提出

2017年4月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年5月3日

最初の投稿 (実際)

2017年5月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年11月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年11月1日

最終確認日

2017年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AMN003

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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