- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03143049
Помалидомид-циклофосфамид-дексаметазон (PCD) по сравнению с помалидомидом-дексаметазоном (PD) при рецидиве или рефрактерной миеломе
Рандомизированное исследование фазы 3 помалидомида-циклофосфамида-дексаметазона (PCD) по сравнению с помалидомидом-дексаметазоном (PD) при рецидивирующей или рефрактерной миеломе. Исследование АМН
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В это исследование мы проспективно включим 120 азиатских пациентов с рецидивом миеломы после предшествующего лечения бортезомибом и леналидомидом и рандомизируем их между ПЦД и ПД (по 60 в каждой группе). В этом исследовании примут участие центры в Сингапуре, Корее, Тайване и Гонконге.
Помалидомид — новый иммуномодулирующий препарат, активность которого была показана у больных миеломой с рецидивом после приема бортезомиба и леналидомида. Недавнее исследование фазы III, сравнивающее помалидомид плюс дексаметазон с плацебо плюс высокие дозы дексаметазона у пациентов, ранее принимавших бортезомиб и леналидомид, показало, что использование помалидомида значительно улучшает общую выживаемость этих пациентов. В азиатском исследовании показано, что добавление циклофосфамида может вызвать дальнейший ответ у пациентов без ответа на ПД. В Соединенных Штатах небольшое рандомизированное исследование фазы 2 ПЦД по сравнению с БП показало, что ПЦД имеет более высокую частоту ответа, дает более глубокий ответ и, соответственно, более длительную выживаемость без прогрессирования. Таким образом, наша гипотеза состоит в том, что ПКД будет лучше, чем ПД, и должна быть стандартной схемой, содержащей помалидомид, для пациентов с рецидивом миеломы. Эта комбинация также будет очень актуальна для азиатских пациентов, поскольку циклофосфамид является относительно дешевым препаратом, и эта комбинация будет экономически эффективной, если будет доказано, что она лучше, чем ПД.
Обоснование цели исследования Относительно мало данных об эффективности и переносимости ПЦД у азиатских пациентов. Текущее исследование также позволит нам проверить, лучше ли ПКД, чем ПД, при лечении пациентов с рецидивом миеломы.
Обоснование выборки исследуемой популяции Исследуемой популяцией будут пациенты с миеломой, у которых возник рецидив после предшествующего лечения бортезомибом и леналидомидом. Помалидомид в настоящее время одобрен для лечения этой группы пациентов и является распространенным показанием для нас в Азии.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Wee Joo Chng
- Номер телефона: 6779 5555
- Электронная почта: mdccwj@nus.edu.sg
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Adeline Lin
- Электронная почта: adeline_hf_lin@nuhs.edu.sg
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Еще не набирают
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
South Korea, Корея, Республика
- Еще не набирают
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур
- Рекрутинг
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Тайвань
- Еще не набирают
- National Taiwan University
-
-
-
-
-
Japan, Япония
- Еще не набирают
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Множественная миелома, диагностированная в соответствии со стандартными критериями, с рецидивирующим и рефрактерным заболеванием на момент включения в исследование
Пациенты должны иметь поддающуюся оценке множественную миелому по крайней мере с одним из следующих (в течение 21 дня после начала лечения)
- Сывороточный М-белок ≥ 0,5 г/дл, или
- У субъектов без обнаруживаемого М-белка в сыворотке, М-белка в моче ≥ 200 мг/24 часа или свободных легких цепей (sFLC) в сыворотке > 100 мг/л (с вовлечением легких цепей) и аномального соотношения каппа/лямбда
- Можно получить до 6 линий предварительного лечения. (Индукционная терапия с последующей трансплантацией стволовых клеток и консолидирующей/поддерживающей терапией будет рассматриваться как одна линия лечения)
- Должен быть рецидив, рефрактерный к предшествующим леналидомиду и бортезомибу. Рефрактерность определяется как прогрессирование заболевания при лечении или прогрессирование в течение 6 месяцев после последней дозы данной терапии. Рецидив определяется в соответствии с критериями IMWG.
- Мужчины и женщины ≥ 18 лет или > возраста, установленного законом для совершеннолетнего согласия в стране.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 2
Через 21 день после начала лечения пациенты должны соответствовать следующим клинико-лабораторным критериям:
- Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3 и тромбоцитов ≥ 50 000/мм3 (≥ 30 000/мм3, если миелома поражает костный мозг >50%)
- Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормального диапазона (ВГН). Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН.
- Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин или креатинин < 3 мг/дл.
Пациенты женского пола, которые:
- Имеют естественную постменопаузу в течение как минимум 2 лет до регистрации
- Хирургически стерильны
Если они способны к деторождению**, согласиться на
- придерживаться программы управления рисками предотвращения беременности помалидомидом в Приложении 8:
- Все женщины детородного возраста должны согласиться пройти два отрицательных теста на беременность в течение 10–14 дней и 24 часов до начала приема помалидомида и одновременно использовать два надежных метода контрацепции или практиковать полное воздержание от любых гетеросексуальных контактов в течение следующих периодов времени, связанных с данным исследованием: 1 ) не менее чем за 28 дней до начала исследования; 2) при участии в исследовании; 3) перерывы в дозах; и 4) в течение не менее 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Два метода надежной контрацепции должны включать один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод предотвращения беременности, не планировать зачатие детей во время или в течение 6 месяцев после приема помалидомида. (См. Приложение 8 «Программа предотвращения беременности и управления рисками»)
Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. состояние после вазэктомии), которые:
- Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
- Согласитесь полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов, И
- Также необходимо соблюдать рекомендации программы профилактики беременности и управления рисками помалидомида.
Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами
- Женщина детородного возраста (FCBP) определяется как половозрелая женщина, которая: 1 не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 2 не находилась в естественном постменопаузе (аменорея после лечения рака не исключает детородный потенциал) в течение не менее 24 месяцев подряд (т.е. менструации были в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
Критерий исключения:
- Женщины-пациенты, которые кормят грудью или беременны
- Множественная миелома подтипа IgM
- Терапия глюкокортикоидами (преднизолон > 30 мг/день или эквивалент) в течение 14 дней до получения информированного согласия
- синдром СТИХИ
- Плазмоклеточный лейкоз или циркулирующие плазматические клетки ≥ 2 x 109/л
- Макроглобулинемия Вальденстрема
- Пациенты с известным амилоидозом
- Химиотерапия одобренными или исследуемыми противоопухолевыми препаратами в течение 21 дня до начала лечения помалидомидом.
- Фокальная лучевая терапия в течение 7 дней до начала приема помалидомида. Лучевая терапия на расширенное поле с вовлечением значительного объема костного мозга в течение 21 дня до начала приема помалидомида
- Иммунотерапия (исключая стероиды) за 21 день до начала приема помалидомида
- Крупная операция (за исключением кифопластики) в течение 28 дней до начала лечения помалидомидом
- Активная застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), симптоматическая ишемия или нарушения проводимости, не контролируемые традиционным вмешательством. Инфаркт миокарда в течение 4 месяцев до получения информированного согласия
- Известный серопозитивный ВИЧ-инфекция, инфекция гепатита С и/или гепатита В (за исключением пациентов с поверхностным антигеном гепатита В или сердцевинным антителом, получающих противовирусную терапию, направленную на гепатит В, и отвечающей на нее: эти пациенты допускаются)
- Пациенты с известным циррозом
Второе злокачественное новообразование в течение последних 3 лет, за исключением:
- Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи
- Карцинома in situ шейки матки
- Карцинома молочной железы in situ с полной хирургической резекцией
- Пациенты с миелодиспластическим синдромом
- Пациенты с гиперчувствительностью к стероидам или леналидомиду
- Предварительное лечение помалидомидом
- Продолжающаяся болезнь «трансплантат против хозяина»
- Пациенты с плевральным выпотом, требующим торакоцентеза, или асцитом, требующим парацентеза, в течение 14 дней до начала лечения помалидомидом.
- Противопоказания к любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии
- Любое клинически значимое заболевание или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности пациента дать информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Помалидомид, Циклофосфан, Декса (PCD)
|
При ПЦД пациентов будут лечить следующим образом: помалидомид перорально 4 мг в дни 1-21, циклофосфамид перорально 400 мг в дни 1, 8 и 15 и дексаметазон перорально или внутривенно 40 мг в дни 1, 8, 15 и 22 в 28-дневном цикле. Пациенты будут оцениваться каждые 28 дней (+/- 10 дней). Пациенты должны получать лечение до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности по определению лечащего врача, отзыва согласия или летального исхода (в зависимости от того, что произойдет раньше). |
Активный компаратор: Помалидомид, декс (PD)
|
При ПД пациентов будут лечить следующим образом: перорально помалидомид 4 мг в дни 1-21 и перорально или в/в дексаметазон 40 мг в дни 1, 8, 15 и 22 в 28-дневном цикле. Пациенты будут оцениваться каждые 28 дней (+/- 10 дней). Пациенты должны получать лечение до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности по определению лечащего врача, отзыва согласия или летального исхода (в зависимости от того, что произойдет раньше). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Оценивается до 100 месяцев
|
Определяется как время от начала лечения ПЦД или БП до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Оценивается до 100 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Оценивается до 100 месяцев
|
Определяется как процент зарегистрированных пациентов, достигших полного ответа (ПО), или строгого полного ответа (сПО), или очень хорошего частичного ответа (ВГПР), или частичного ответа (ЧО) на основе критериев Международной рабочей группы по миеломе в любое время с начала лечения. лечения до конца обучения.
|
Оценивается до 100 месяцев
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: В среднем 5 лет
|
Определяется как время от начала лечения до даты смерти.
|
В среднем 5 лет
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Оценивается до 100 месяцев
|
Определяется как время от первых признаков PR или VGPR, или CR, или sCR до подтверждения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
|
Оценивается до 100 месяцев
|
Количество участников, затронутых нежелательными явлениями
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 3 лет со дня последнего рандомизированного пациента
|
Оценивается на основании частоты и тяжести нежелательных явлений.
|
С момента включения в исследование до 3 лет со дня последнего рандомизированного пациента
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Wee Joo Chng, National University Hospital, Singapore
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Miguel JS, Weisel K, Moreau P, Lacy M, Song K, Delforge M, Karlin L, Goldschmidt H, Banos A, Oriol A, Alegre A, Chen C, Cavo M, Garderet L, Ivanova V, Martinez-Lopez J, Belch A, Palumbo A, Schey S, Sonneveld P, Yu X, Sternas L, Jacques C, Zaki M, Dimopoulos M. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for patients with relapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Oct;14(11):1055-1066. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70380-2. Epub 2013 Sep 3.
- Larocca A, Montefusco V, Bringhen S, Rossi D, Crippa C, Mina R, Galli M, Marcatti M, La Verde G, Giuliani N, Magarotto V, Guglielmelli T, Rota-Scalabrini D, Omede P, Santagostino A, Baldi I, Carella AM, Boccadoro M, Corradini P, Palumbo A. Pomalidomide, cyclophosphamide, and prednisone for relapsed/refractory multiple myeloma: a multicenter phase 1/2 open-label study. Blood. 2013 Oct 17;122(16):2799-806. doi: 10.1182/blood-2013-03-488676. Epub 2013 Aug 16.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Атрибуты болезни
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Повторение
Другие идентификационные номера исследования
- AMN003
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования PCD
-
NormaTec Industries LPNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)НеизвестныйДиабетическая полиневропатияСоединенные Штаты
-
Temple UniversityNutrisystem, Inc.ЗавершенныйДиабет 2 типаСоединенные Штаты
-
University of Texas Southwestern Medical CenterЗавершенныйИнтубация пациентов детской стоматологической хирургииСоединенные Штаты
-
Medical University of WarsawЗавершенный
-
ResMedLymphatic Solutions, LLCЗавершенныйЛимфедема | Лимфедема, вторичная | Лимфедема нижних конечностей | Лимфедема ноги | Лимфедема первичнаяСоединенные Штаты
-
International Institute of Rescue Research and...Завершенный
-
University of Alabama at BirminghamРекрутингБолезнь ПаркинсонаСоединенные Штаты
-
Koya Medical, Inc.РекрутингЛимфедема | Лимфедема плеча | Лимфедема, Рак молочной железыСоединенные Штаты
-
Boston Children's HospitalNormaTec Industries LPОтозванЛимфедемаСоединенные Штаты
-
Koya Medical, Inc.ЗавершенныйЛимфедема | Венозная недостаточность | Хроническая венозная недостаточность | Лимфедема нижних конечностей | Лимфедема ногиСоединенные Штаты