- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03143049
재발성 또는 불응성 골수종에서 포말리도마이드-시클로포스파마이드-덱사메타손(PCD) 대 포말리도마이드-덱사메타손(PD)
재발성 또는 불응성 골수종에서 포말리도마이드-시클로포스파마이드-덱사메타손(PCD) 대 포말리도마이드-덱사메타손(PD)의 무작위 3상 연구. AMN 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구에서 우리는 보르테조밉과 레날리도마이드를 사용한 사전 치료 후 재발성 골수종을 가진 120명의 아시아 환자를 전향적으로 등록하고 이들을 PCD와 PD 사이에 무작위 배정할 것입니다(각각 60명). 싱가포르, 한국, 대만 및 홍콩의 센터가 이 연구에 참여할 예정입니다.
포말리도마이드(Pomalidomide)는 보르테조밉(bortezomib) 및 레날리도마이드(lenalidomide) 이후 재발한 골수종 환자에서 활성이 있는 것으로 나타난 새로운 면역 조절 약물입니다. 이전에 보르테조밉 및 레날리도마이드에 노출된 환자를 대상으로 포말리도마이드 + 덱사메타손을 위약 + 고용량 덱사메타손과 비교한 최근 3상 연구에서 포말리도마이드를 사용하면 이러한 환자의 전체 생존율이 크게 향상되는 것으로 나타났습니다. 아시아 연구에서 시클로포스파미드를 추가하면 PD에 대한 반응 없이 환자에게 추가 반응을 유도할 수 있는 것으로 보입니다. 미국에서 PCD 대 PD에 대한 소규모 무작위 2상 연구에서 PCD가 반응률이 더 높고, 반응이 더 깊고, 그에 따라 무진행 생존 기간이 더 긴 것으로 나타났습니다. 따라서 우리의 가설은 PCD가 PD보다 나을 것이고 재발성 골수종 환자를 위한 표준 포말리도마이드 함유 요법이어야 한다는 것입니다. 시클로포스파마이드가 상대적으로 저렴한 약물이고 PD보다 더 나은 것으로 입증되면 비용 효율적이기 때문에 이 조합은 아시아 환자에게도 매우 적합할 것입니다.
연구 목적의 이론적 근거 아시아 환자에서 PCD의 효능 및 내약성에 대한 데이터가 상대적으로 부족합니다. 현재 연구를 통해 재발성 골수종 환자의 치료에서 PCD가 PD보다 더 나은지 테스트할 수 있습니다.
연구 모집단의 이론적 근거 연구 모집단은 보르테조밉 및 레날리도마이드를 이용한 이전 치료 후 재발한 골수종 환자가 될 것입니다. 포말리도마이드는 이 환자 그룹에 대해 현재 승인된 치료 선택이며 아시아에서 우리에게 공통 적응증입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Wee Joo Chng
- 전화번호: 6779 5555
- 이메일: mdccwj@nus.edu.sg
연구 연락처 백업
- 이름: Adeline Lin
- 이메일: adeline_hf_lin@nuhs.edu.sg
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 표준 기준에 따라 진단되고 연구 등록 시 재발성 및 불응성 질환이 있는 다발성 골수종
환자는 다음 중 하나 이상을 동반한 평가 가능한 다발성 골수종이어야 합니다(치료 시작 후 21일 이내).
- 혈청 M 단백질 ≥ 0.5g/dL, 또는
- 검출 가능한 혈청 M-단백질이 없는 피험자에서 소변 M-단백질 ≥ 200mg/24시간 또는 무혈청 경차(sFLC) > 100mg/L(관련된 경쇄) 및 비정상 카파/람다 비율
- 최대 6라인의 선행 치료를 받을 수 있습니다. (유도 요법 후 줄기 세포 이식 및 강화/유지 요법은 하나의 치료로 간주됩니다.)
- 이전 레날리도마이드 및 보르테조밉에 대한 재발 불응성이어야 합니다. 불응성은 치료 중 질병 진행 또는 주어진 요법의 마지막 투여 후 6개월 이내에 진행으로 정의됩니다. 재발은 IMWG의 기준에 따라 정의됩니다.
- 18세 이상의 남성 및 여성 또는 성인 동의를 위한 해당 국가의 법정 연령 이상
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2
환자는 치료 시작 21일 후 다음 임상 실험실 기준을 충족해야 합니다.
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/mm3 및 혈소판 ≥ 50,000/mm3(골수에 골수종 침범이 >50%인 경우 ≥ 30,000/mm3)
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 범위 상한(ULN). 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 x ULN.
- 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min 또는 크레아티닌 < 3mg/dL.
다음과 같은 여성 환자:
- 등록 전 최소 2년 동안 자연적으로 폐경 후임
- 외과적으로 불임
가임기**인 경우 다음 사항에 동의합니다.
- 부록 8의 포말리도마이드 임신 예방 위험 관리 프로그램을 준수하십시오.
- 모든 가임 여성은 포말리도마이드를 시작하기 전 10-14일 및 24시간 이내에 2번의 임신 테스트 결과 음성 판정을 받고 두 가지 신뢰할 수 있는 피임법을 동시에 사용하거나 본 연구와 관련된 다음 기간 동안 이성애 관계를 완전히 금하는 데 동의해야 합니다. 1 ) 연구 시작 전 최소 28일 동안; 2) 연구에 참여하는 동안; 3) 용량 중단; 및 4) 연구 치료 중단 후 적어도 28일 동안. 신뢰할 수 있는 두 가지 피임 방법에는 포말리도마이드 투여 중 또는 투여 후 6개월 이내에 아이를 임신할 계획이 아니라 임신을 예방하기 위한 매우 효과적인 방법 하나와 추가로 효과적인 방법 하나가 포함되어야 합니다. (부록 8 임신 예방 및 위험 관리 프로그램 참조)
외과적으로 불임 수술을 받은 경우에도(즉, 정관 수술 후 상태), 누가:
- 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투약 후 28일까지 효과적인 차단 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
- 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의하고, 그리고
- 또한 포말리도마이드 임신 예방 및 위험 관리 프로그램의 지침을 준수해야 합니다.
연방, 지역 및 기관 지침에 따른 서면 동의서
- 가임기 여성(FCBP)은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 1 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않았거나 2 자연적으로 폐경 후가 아니었습니다(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음). 최소 연속 24개월(I.E, 지난 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 있음).
제외 기준:
- 수유 중이거나 임신 중인 여성 환자
- IgM 아형의 다발성 골수종
- 고지에 입각한 동의를 얻기 전 14일 이내에 글루코코르티코이드 요법(프레드니솔론 > 30mg/일 또는 이에 상응하는 용량)
- POEMS 증후군
- 형질 세포 백혈병 또는 순환 형질 세포 ≥ 2 x 109/L
- 발덴스트롬 마크로글로불린혈증
- 아밀로이드증이 알려진 환자
- 포말리도마이드 치료를 시작하기 전 21일 이내에 승인되었거나 조사 중인 항암 치료제를 사용한 화학 요법
- 포말리도마이드 시작 전 7일 이내의 국소 방사선 요법. 포말리도마이드 시작 전 21일 이내에 상당한 양의 골수를 포함하는 확장 영역에 대한 방사선 요법
- 면역요법(스테로이드 제외) 포말리도마이드 시작 21일 전
- 포말리도마이드 시작 전 28일 이내 대수술(척추 성형술 제외)
- 활동성 울혈성 심부전(New York Heart Association [NYHA] Class III 또는 IV), 증후성 허혈 또는 기존의 개입으로 통제되지 않는 전도 이상. 고지에 입각한 동의를 얻기 전 4개월 이내의 심근경색
- 알려진 HIV 혈청 양성, C형 간염 감염 및/또는 B형 간염(B형 간염 표면 항원 또는 핵심 항체가 있고 B형 간염에 대한 항바이러스 요법을 받고 이에 반응하는 환자 제외: 이러한 환자는 허용됨)
- 알려진 간경변 환자
다음을 제외하고 지난 3년 이내의 두 번째 악성 종양:
- 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암
- 자궁경부의 제자리 암종
- 전체 수술적 절제가 있는 유방 암종
- 골수이형성 증후군 환자
- 스테로이드 또는 레날리도마이드 과민증이 있는 환자
- 포말리도마이드를 사용한 사전 치료
- 진행 중인 이식편대숙주병
- 포말리도마이드 치료 시작 전 14일 이내에 흉강천자가 필요한 흉막 삼출 또는 복강천자가 필요한 복수 환자
- 필수 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 금기
- 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수 또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 환자의 능력을 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 모든 의학적 질병 또는 정신과적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 포말리도마이드, 시클로포스파마이드, Dex(PCD)
|
PCD의 경우 환자는 D1-21에서 PO 포말리도마이드 4mg, D1, 8 및 15에서 PO 시클로포스파미드 400mg, PO 또는 IV 덱사메타손 40mg D1, 8, 15 및 22로 28일 주기로 치료됩니다. 환자는 28일마다(+/- 10일) 평가됩니다. 환자는 질병 진행, 치료 의사가 결정한 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)까지 치료를 받아야 합니다. |
활성 비교기: 포말리도마이드, 덱스(PD)
|
PD의 경우, 환자는 28일 주기로 D1-21의 PO 포말리도마이드 4mg 및 PO 또는 IV 덱사메타손 40mg D1, 8, 15 및 22로 치료됩니다. 환자는 28일마다(+/- 10일) 평가됩니다. 환자는 질병 진행, 치료 의사가 결정한 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)까지 치료를 받아야 합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존기간(PFS)
기간: 100개월까지 평가
|
PCD 또는 PD 치료 시작부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시간으로 정의됩니다.
|
100개월까지 평가
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
전체 응답률(ORR)
기간: 100개월까지 평가
|
개시 시점부터 국제 골수종 실무 그룹 기준에 따라 완전 반응(CR), 엄격한 완전 반응(sCR), 매우 우수한 부분 반응(VGPR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 등록 환자의 비율로 정의됩니다. 연구가 끝날 때까지 치료.
|
100개월까지 평가
|
전체 생존(OS)
기간: 평균 5년
|
치료 시작부터 사망일까지의 시간으로 정의
|
평균 5년
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응답 기간(DOR)
기간: 100개월까지 평가
|
PR, VGPR, CR 또는 sCR의 첫 번째 증거부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망 확인까지의 시간으로 정의됩니다.
|
100개월까지 평가
|
부작용의 영향을 받는 참가자 수
기간: 연구 등록 시점부터 마지막 무작위 환자 날짜로부터 3년까지
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부작용의 빈도와 심각도를 기준으로 평가
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연구 등록 시점부터 마지막 무작위 환자 날짜로부터 3년까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Wee Joo Chng, National University Hospital, Singapore
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Miguel JS, Weisel K, Moreau P, Lacy M, Song K, Delforge M, Karlin L, Goldschmidt H, Banos A, Oriol A, Alegre A, Chen C, Cavo M, Garderet L, Ivanova V, Martinez-Lopez J, Belch A, Palumbo A, Schey S, Sonneveld P, Yu X, Sternas L, Jacques C, Zaki M, Dimopoulos M. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for patients with relapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Oct;14(11):1055-1066. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70380-2. Epub 2013 Sep 3.
- Larocca A, Montefusco V, Bringhen S, Rossi D, Crippa C, Mina R, Galli M, Marcatti M, La Verde G, Giuliani N, Magarotto V, Guglielmelli T, Rota-Scalabrini D, Omede P, Santagostino A, Baldi I, Carella AM, Boccadoro M, Corradini P, Palumbo A. Pomalidomide, cyclophosphamide, and prednisone for relapsed/refractory multiple myeloma: a multicenter phase 1/2 open-label study. Blood. 2013 Oct 17;122(16):2799-806. doi: 10.1182/blood-2013-03-488676. Epub 2013 Aug 16.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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