泊马度胺-环磷酰胺-地塞米松 (PCD) 与泊马度胺-地塞米松 (PD) 治疗复发或难治性骨髓瘤

纳入标准：

1. 多发性骨髓瘤，根据标准诊断，在研究开始时患有复发和难治性疾病

2. 患者必须患有可评估的多发性骨髓瘤且至少具有以下一项（开始治疗后 21 天内）

   1. 血清 M 蛋白 ≥ 0.5g/dL，或
   2. 在未检测到血清 M 蛋白、尿液 M 蛋白 ≥ 200mg/24 小时或血清游离轻链 (sFLC) > 100mg/L（涉及轻链）和异常 kappa/Lambda 比率的受试者中
3. 最多可接受 6 线预先治疗。 （诱导治疗后干细胞移植和巩固/维持治疗将被视为一线治疗）
4. 必须是既往来那度胺和硼替佐米难治性复发。 难治性定义为疾病在治疗中进展或在最后一次给定治疗剂量后 6 个月内进展。 复发是根据 IMWG 的标准定义的
5. 男性和女性 ≥ 18 岁或 > 国家法定成人同意年龄
6. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 2

7. 患者在开始治疗后 21 天必须满足以下临床实验室标准：

   1. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,000/mm3 和血小板 ≥ 50,000/mm3（如果骨髓瘤累及骨髓 >50%，则≥ 30,000/mm3）
   2. 总胆红素≤ 1.5 x 正常范围上限 (ULN)。 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x ULN。
   3. 计算的肌酐清除率 ≥ 30mL/min 或肌酐 < 3mg/dL。

8. 女性患者：

   1. 入组前自然绝经至少 2 年
   2. 手术无菌

   3. 如果他们有生育能力**，同意

      • 遵守附录8泊马度胺妊娠预防风险管理方案：
      • 所有有生育能力的女性必须同意在开始使用泊马度胺之前的 10-14 天和 24 小时内进行两次阴性妊娠试验，并同时使用两种可靠的避孕方法或在与本研究相关的以下时间段内完全戒除任何异性性交：1 ) 开始研究前至少 28 天； 2) 在参加研究期间； 3) 剂量中断； 4) 研究治疗药物停药后至少 28 天。 两种可靠的避孕方法必须包括一种高度有效的方法和一种额外有效的避孕方法，不打算在泊马度胺期间或之后6个月内怀孕。 （见附录 8 妊娠预防和风险管理计划）

9. 男性患者，即使手术绝育（即 输精管结扎术后状态），谁：

   1. 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究治疗后的 28 天内采取有效的屏障避孕措施，或
   2. 同意完全放弃异性性交，并且
   3. 还必须遵守泊马度胺妊娠预防和风险管理计划的指南

10. 根据联邦、地方和机构指南的书面知情同意书

    • 有生育能力的女性 (FCBP) 被定义为性成熟的女性，她： 1 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术，或 2 没有自然绝经（癌症治疗后闭经不排除生育能力）至少至少连续 24 个月（即，在之前的连续 24 个月中的任何时间都有月经）。

排除标准：

1. 哺乳期或怀孕的女性患者
2. IgM亚型多发性骨髓瘤
3. 在获得知情同意前 14 天内进行糖皮质激素治疗（泼尼松龙 > 30 毫克/天或同等剂量）
4. 诗歌综合症
5. 浆细胞白血病或循环浆细胞 ≥ 2 x 109/L
6. 华氏巨球蛋白血症
7. 患有已知淀粉样变性病的患者
8. 在开始泊马度胺治疗前 21 天内使用已批准或正在研究的抗癌疗法进行化疗
9. 泊马度胺开始前 7 天内进行局部放射治疗。 在泊马度胺开始前 21 天内对涉及大量骨髓的扩展区域进行放射治疗
10. 泊马度胺开始前 21 天进行免疫治疗（不包括类固醇）
11. 泊马度胺开始前 28 天内进行过大手术（不包括椎体后凸成形术）
12. 活动性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）、症状性缺血或常规干预无法控制的传导异常。 获得知情同意前 4 个月内发生过心肌梗塞
13. 已知 HIV 血清反应阳性、丙型肝炎感染和/或乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原或核心抗体接受针对乙型肝炎的抗病毒治疗并有反应的患者除外：这些患者允许）
14. 已知肝硬化患者

15. 过去 3 年内的第二次恶性肿瘤，除了：

    1. 充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌
    2. 宫颈原位癌
    3. 完全手术切除的原位乳腺癌
16. 骨髓增生异常综合征患者
17. 对类固醇或来那度胺过敏的患者
18. 既往接受泊马度胺治疗
19. 正在进行的移植物抗宿主病
20. 开始泊马度胺治疗前 14 天内有胸腔积液需要胸腔穿刺术或腹水需要穿刺术的患者
21. 禁忌任何所需的伴随药物或支持治疗
22. 研究者认为可能干扰方案依从性或患者给予知情同意的能力的任何具有临床意义的医学疾病或精神疾病。