Pomalidomid-Cyclophosphamid-Dexamethason (PCD) versus Pomalidomid-Dexamethason (PD) bei rezidivierendem oder refraktärem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Multiples Myelom, diagnostiziert nach Standardkriterien, mit rezidivierender und refraktärer Erkrankung bei Studieneintritt

2. Die Patienten müssen ein auswertbares multiples Myelom mit mindestens einem der folgenden Merkmale haben (innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Behandlung)

   1. Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dL oder
   2. Bei Personen ohne nachweisbares Serum-M-Protein, Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 Stunden oder Serumfreies Light Chai (sFLC) > 100 mg/l (beteiligte Leichtkette) und ein anormales Kappa/Lambda-Verhältnis
3. Kann bis zu 6 Zeilen Vorbehandlung erhalten. (Eine Induktionstherapie gefolgt von einer Stammzelltransplantation und einer Konsolidierungs-/Erhaltungstherapie wird als eine Behandlungslinie betrachtet)
4. Muss rezidivresistent gegenüber vorherigem Lenalidomid und Bortezomib sein. Refraktärität ist definiert als Krankheitsprogression während der Behandlung oder Progression innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis einer gegebenen Therapie. Rezidiv wird nach den Kriterien der IMWG definiert
5. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre oder > das gesetzliche Alter des Landes für die Einwilligung eines Erwachsenen
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2

7. Die Patienten müssen innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Behandlung die folgenden klinischen Laborkriterien erfüllen:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm3 und Thrombozyten ≥ 50.000/mm3 (≥ 30.000/mm3 bei Myelombeteiligung im Knochenmark > 50 %)
   2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN). Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
   3. Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min oder Kreatinin < 3 mg/dl.

8. Patientinnen, die:

   1. Sind natürlich mindestens 2 Jahre vor der Einschreibung postmenopausal
   2. Sind chirurgisch steril

   3. Wenn sie im gebärfähigen Alter** sind, stimmen Sie zu

      • sich an das Risikomanagementprogramm zur Schwangerschaftsverhütung mit Pomalidomid in Anhang 8 halten:
      • Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, innerhalb von 10-14 Tagen und 24 Stunden vor Beginn der Pomalidomid-Behandlung zwei negative Schwangerschaftstests durchführen zu lassen und gleichzeitig zwei zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden oder während der folgenden Zeiträume im Zusammenhang mit dieser Studie auf jeglichen heterosexuellen Verkehr zu verzichten: 1 ) für mindestens 28 Tage vor Studienbeginn; 2) während der Teilnahme an der Studie; 3) Dosisunterbrechungen; und 4) für mindestens 28 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung. Die zwei Methoden der zuverlässigen Empfängnisverhütung müssen eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode zur Schwangerschaftsverhütung umfassen, es darf nicht geplant werden, während oder innerhalb von 6 Monaten nach Pomalidomid schwanger zu werden. (Siehe Anhang 8 Schwangerschaftsverhütungs- und Risikomanagementprogramm)

9. Männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), die:

   1. Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ODER eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren
   2. Stimmen Sie zu, vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten, UND
   3. Muss sich auch an die Richtlinien des Pomalidomid-Schwangerschaftspräventions- und Risikomanagementprogramms halten

10. Schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien

    • Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist definiert als eine geschlechtsreife Frau, die: 1 sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder 2 nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt ein gebärfähiges Potential nicht aus). mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate (d. h. hatte in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).

Ausschlusskriterien:

1. Weibliche Patienten, die stillen oder schwanger sind
2. Multiples Myelom vom IgM-Subtyp
3. Glukokortikoidtherapie (Prednisolon > 30 mg/Tag oder Äquivalent) innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der Einverständniserklärung
4. POEMS-Syndrom
5. Plasmazellleukämie oder zirkulierende Plasmazellen ≥ 2 x 109/l
6. Waldenströms Makroglobulinämie
7. Patienten mit bekannter Amyloidose
8. Chemotherapie mit zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Krebstherapeutika innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Pomalidomid-Behandlung
9. Fokale Strahlentherapie innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Pomalidomid-Behandlung. Strahlentherapie in einem ausgedehnten Feld mit einem erheblichen Knochenmarkvolumen innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Pomalidomid-Behandlung
10. Immuntherapie (ohne Steroide) 21 Tage vor Beginn der Pomalidomid-Behandlung
11. Größere Operation (ausgenommen Kyphoplastie) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Pomalidomid-Behandlung
12. Aktive dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), symptomatische Ischämie oder Überleitungsstörungen, die nicht durch konventionelle Eingriffe kontrolliert werden können. Myokardinfarkt innerhalb von 4 Monaten vor Erhalt der Einverständniserklärung
13. Bekannte HIV-seropositive, Hepatitis-C-Infektion und/oder Hepatitis B (mit Ausnahme von Patienten mit Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Core-Antikörpern, die eine gegen Hepatitis B gerichtete antivirale Therapie erhalten und darauf ansprechen: diese Patienten sind erlaubt)
14. Patienten mit bekannter Zirrhose

15. Zweite Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre außer:

    1. Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
    2. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
    3. Mammakarzinom in situ mit vollständiger chirurgischer Resektion
16. Patienten mit myelodysplastischem Syndrom
17. Patienten mit Steroid- oder Lenalidomid-Überempfindlichkeit
18. Vorbehandlung mit Pomalidomid
19. Anhaltende Graft-versus-Host-Krankheit
20. Patienten mit Pleuraergüssen, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Pomalidomid-Behandlung eine Thorakozentese oder Aszites erfordern, die eine Parazentese erfordern
21. Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen
22. Jede klinisch signifikante medizinische Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Patienten, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen kann.