- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03143049
Pomalidomid-cyklofosfamid-deksametazon (PCD) w porównaniu z pomalidomidem-deksametazonem (PD) w nawrocie lub opornym na leczenie szpiczaku
Randomizowane badanie fazy 3 dotyczące stosowania pomalidomidu-cyklofosfamidu-deksametazonu (PCD) w porównaniu z pomalidomidem-deksametazonem (PD) w nawrocie lub opornym na leczenie szpiczaku. Badanie AMN
Przegląd badań
Szczegółowy opis
W tym badaniu prospektywnie włączymy 120 azjatyckich pacjentów ze szpiczakiem nawrotowym po wcześniejszym leczeniu bortezomibem i lenalidomidem i przydzielimy ich losowo między PCD i PD (po 60 w każdym ramieniu). W badaniu wezmą udział ośrodki w Singapurze, Korei, Tajwanie i Hongkongu.
Pomalidomid jest nowym lekiem immunomodulującym, którego aktywność wykazano u pacjentów ze szpiczakiem, u których doszło do nawrotu po leczeniu bortezomibem i lenalidomidem. Niedawne badanie III fazy porównujące pomalidomid z deksametazonem z placebo i dużą dawką deksametazonu u pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na bortezomib i lenalidomid wykazało, że zastosowanie pomalidomidu znacznie poprawia całkowite przeżycie tych pacjentów. W badaniu azjatyckim wydaje się, że dodanie cyklofosfamidu może wywołać dalszą odpowiedź u pacjentów bez odpowiedzi na PD. W Stanach Zjednoczonych małe randomizowane badanie fazy 2 dotyczące PCD w porównaniu z PD wykazało, że PCD ma wyższy odsetek odpowiedzi, daje głębszą odpowiedź i odpowiednio dłuższy czas przeżycia bez progresji choroby. Nasza hipoteza jest zatem taka, że PCD będzie lepsza niż PD i powinna być standardowym schematem leczenia zawierającym pomalidomid u pacjentów ze szpiczakiem nawrotowym. Ta kombinacja będzie również bardzo istotna dla pacjentów z Azji, ponieważ cyklofosfamid jest stosunkowo tanim lekiem, a kombinacja będzie opłacalna, jeśli okaże się, że jest lepsza niż PD.
Uzasadnienie celu badania Istnieje względny brak danych dotyczących skuteczności i tolerancji PCD u pacjentów z Azji. Obecne badanie pozwoli nam również sprawdzić, czy PCD jest lepsze niż PD w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem nawrotowym.
Uzasadnienie dla badanej populacji Populacja badana będzie obejmowała pacjentów ze szpiczakiem, u których doszło do nawrotu choroby po wcześniejszym leczeniu bortezomibem i lenalidomidem. Pomalidomid jest aktualnie zatwierdzonym lekiem z wyboru dla tej grupy pacjentów i powszechnym wskazaniem dla nas w Azji.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Wee Joo Chng
- Numer telefonu: 6779 5555
- E-mail: mdccwj@nus.edu.sg
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Adeline Lin
- E-mail: adeline_hf_lin@nuhs.edu.sg
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Jeszcze nie rekrutacja
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Japan, Japonia
- Jeszcze nie rekrutacja
-
-
-
-
-
South Korea, Republika Korei
- Jeszcze nie rekrutacja
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- Rekrutacyjny
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Tajwan
- Jeszcze nie rekrutacja
- National Taiwan University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Szpiczak mnogi, zdiagnozowany zgodnie ze standardowymi kryteriami, z chorobą nawracającą i oporną na leczenie w momencie włączenia do badania
Pacjenci muszą mieć możliwego do oceny szpiczaka mnogiego z co najmniej jednym z poniższych kryteriów (w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia)
- Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl lub
- U pacjentów bez wykrywalnego białka M w surowicy, białka M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny lub lekkiego chai wolnego od surowicy (sFLC) > 100 mg/l (zaangażowany łańcuch lekki) i nieprawidłowego stosunku kappa/lambda
- Może otrzymać do 6 linii wcześniejszego leczenia. (Terapia indukcyjna, po której następuje przeszczep komórek macierzystych i terapia konsolidacyjna/podtrzymująca będzie traktowana jako jedna linia leczenia)
- Nawrót musi być oporny na wcześniejsze leczenie lenalidomidem i bortezomibem. Oporność definiuje się jako progresję choroby w trakcie leczenia lub progresję w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki danej terapii. Nawrót definiuje się zgodnie z kryteriami IMWG
- Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat lub > wiek wymagany prawem w danym kraju dla uzyskania zgody osoby dorosłej
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
Pacjenci muszą spełniać następujące kliniczne kryteria laboratoryjne w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 i liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3 (≥ 30 000/mm3, jeśli szpiczak zajmuje szpik kostny >50%)
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN). Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN.
- Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min lub kreatynina < 3 mg/dl.
Pacjentki, które:
- Są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 2 lata przed rejestracją
- Są chirurgicznie sterylne
Jeśli są w wieku rozrodczym**, zgódź się
- stosować się do programu zarządzania ryzykiem zapobiegania ciąży związanego z pomalidomidem w Załączniku 8:
- Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na wykonanie dwóch negatywnych testów ciążowych w ciągu 10-14 dni i 24 godzin przed rozpoczęciem stosowania pomalidomidu oraz jednoczesne stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji lub całkowitą abstynencję od wszelkich stosunków heteroseksualnych w następujących okresach czasu związanych z tym badaniem: 1 ) przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem studiów; 2) podczas udziału w badaniu; 3) przerwy w dawkowaniu; oraz 4) przez co najmniej 28 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania. Dwie niezawodne metody antykoncepcji muszą obejmować jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę zapobiegania ciąży, bez planowania poczęcia dzieci w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu stosowania pomalidomidu. (Patrz Załącznik 8 Program zapobiegania ciąży i zarządzania ryzykiem)
Pacjenci płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii), który:
- Zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
- Zgódź się na całkowite powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych ORAZ
- Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży pomalidomidu i zarządzania ryzykiem
Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi
- Kobietę w wieku rozrodczym (FCBP) definiuje się jako dojrzałą płciowo kobietę, która: 1 nie przeszła histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników lub 2 nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu onkologicznym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy).
Kryteria wyłączenia:
- Pacjentki karmiące piersią lub w ciąży
- Szpiczak mnogi podtypu IgM
- Terapia glikokortykosteroidami (prednizolon > 30 mg/dobę lub odpowiednik) w ciągu 14 dni przed uzyskaniem świadomej zgody
- syndrom POEMS
- Białaczka plazmatyczna lub krążące komórki plazmatyczne ≥ 2 x 109/L
- Makroglobulinemia Waldenstroma
- Pacjenci ze stwierdzoną amyloidozą
- Chemioterapia zatwierdzonymi lub badanymi lekami przeciwnowotworowymi w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia pomalidomidem
- Radioterapia ogniskowa w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia pomalidomidem. Radioterapia rozległego pola obejmującego znaczną objętość szpiku kostnego w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia pomalidomidem
- Immunoterapia (bez sterydów) 21 dni przed rozpoczęciem stosowania pomalidomidu
- Poważny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem kyfoplastyki) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem stosowania pomalidomidu
- Czynna zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA), objawowe niedokrwienie lub zaburzenia przewodzenia niekontrolowane konwencjonalną interwencją. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 4 miesięcy przed uzyskaniem świadomej zgody
- Znany seropozytywny HIV, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C i/lub wirusem zapalenia wątroby typu B (z wyjątkiem pacjentów z antygenem powierzchniowym lub przeciwciałem rdzeniowym wirusa zapalenia wątroby typu B, otrzymujących i reagujących na terapię przeciwwirusową skierowaną na wirusowe zapalenie wątroby typu B: tacy pacjenci są dopuszczeni)
- Pacjenci z rozpoznaną marskością wątroby
Drugi nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem:
- Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
- Rak in situ szyjki macicy
- Rak piersi in situ z pełną resekcją chirurgiczną
- Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym
- Pacjenci z nadwrażliwością na steroidy lub lenalidomid
- Wcześniejsze leczenie pomalidomidem
- Trwająca choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
- Pacjenci z wysiękiem opłucnowym wymagającym nakłucia klatki piersiowej lub wodobrzuszem wymagającym nakłucia jamy opłucnej w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia pomalidomidem
- Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego
- Każda klinicznie istotna choroba medyczna lub stan psychiczny, który w opinii badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Pomalidomid, cyklofosfamid, Dex (PCD)
|
W przypadku PCD pacjenci będą leczeni następująco: PO pomalidomid 4mg od D1-21, PO cyklofosfamid 400mg w D1, 8 i 15 oraz PO lub IV deksametazon 40mg D1, 8, 15 i 22 w cyklu 28-dniowym. Pacjenci będą oceniani co 28 dni (+/- 10 dni). Pacjenci będą poddani leczeniu do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności określonej przez lekarza prowadzącego, wycofania zgody lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). |
Aktywny komparator: Pomalidomid, Dex (PD)
|
W przypadku PD Pacjenci będą leczeni w następujący sposób: PO pomalidomid 4mg od D1-21 oraz PO lub IV deksametazon 40mg D1, 8, 15 i 22 w cyklu 28-dniowym. Pacjenci będą oceniani co 28 dni (+/- 10 dni). Pacjenci będą poddani leczeniu do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności określonej przez lekarza prowadzącego, wycofania zgody lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Szacowany do 100 miesięcy
|
Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia PCD lub PD do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Szacowany do 100 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Szacowany do 100 miesięcy
|
Zdefiniowany jako odsetek włączonych pacjentów, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR), rygorystyczną całkowitą odpowiedź (sCR) lub bardzo dobrą częściową odpowiedź (VGPR) lub częściową odpowiedź (PR) w oparciu o kryteria Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka w dowolnym momencie od rozpoczęcia leczenia do końca studiów.
|
Szacowany do 100 miesięcy
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Średnio 5 lat
|
Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia do daty śmierci
|
Średnio 5 lat
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Szacowany do 100 miesięcy
|
Zdefiniowany jako czas od pierwszego dowodu PR lub VGPR, CR lub sCR do potwierdzenia progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Szacowany do 100 miesięcy
|
Liczba Uczestników dotkniętych Zdarzeniami Niepożądanymi
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania do 3 lat od daty ostatniego randomizowanego pacjenta
|
Oceniane na podstawie częstości i ciężkości działań niepożądanych
|
Od momentu włączenia do badania do 3 lat od daty ostatniego randomizowanego pacjenta
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Wee Joo Chng, National University Hospital, Singapore
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Miguel JS, Weisel K, Moreau P, Lacy M, Song K, Delforge M, Karlin L, Goldschmidt H, Banos A, Oriol A, Alegre A, Chen C, Cavo M, Garderet L, Ivanova V, Martinez-Lopez J, Belch A, Palumbo A, Schey S, Sonneveld P, Yu X, Sternas L, Jacques C, Zaki M, Dimopoulos M. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for patients with relapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Oct;14(11):1055-1066. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70380-2. Epub 2013 Sep 3.
- Larocca A, Montefusco V, Bringhen S, Rossi D, Crippa C, Mina R, Galli M, Marcatti M, La Verde G, Giuliani N, Magarotto V, Guglielmelli T, Rota-Scalabrini D, Omede P, Santagostino A, Baldi I, Carella AM, Boccadoro M, Corradini P, Palumbo A. Pomalidomide, cyclophosphamide, and prednisone for relapsed/refractory multiple myeloma: a multicenter phase 1/2 open-label study. Blood. 2013 Oct 17;122(16):2799-806. doi: 10.1182/blood-2013-03-488676. Epub 2013 Aug 16.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Atrybuty choroby
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Nawrót
Inne numery identyfikacyjne badania
- AMN003
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Nawrót szpiczaka mnogiego
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.ZakończonyRelapse Remiting Sclerosis Multiplex
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutacyjnyRelapse Remiting Sclerosis MultiplexStany Zjednoczone, Portoryko
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.ZakończonyRelapse Remiting Sclerosis Multiplex
-
Thomas Jefferson UniversityRekrutacyjnyRelapse Remiting Sclerosis MultiplexStany Zjednoczone
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyRelapse Remiting Sclerosis MultiplexStany Zjednoczone, Ukraina, Czechy
-
Thomas Jefferson UniversityRekrutacyjnyRelapse Remiting Sclerosis MultiplexStany Zjednoczone
Badania kliniczne na PCD
-
NormaTec Industries LPNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)NieznanyPolineuropatia cukrzycowaStany Zjednoczone
-
Temple UniversityNutrisystem, Inc.ZakończonyCukrzyca typu 2Stany Zjednoczone
-
University of Texas Southwestern Medical CenterZakończonyIntubacja pacjentów pediatrycznej chirurgii stomatologicznejStany Zjednoczone
-
Medical University of WarsawZakończony
-
International Institute of Rescue Research and...Zakończony
-
The Cleveland ClinicZakończonyIntubacjaStany Zjednoczone
-
White River Junction Veterans Affairs Medical CenterNormaTec Industries LPNieznanyChromanie przestankoweStany Zjednoczone
-
Baylor College of MedicineZakończonyIntubacja; TrudnyStany Zjednoczone
-
ResMedLymphatic Solutions, LLCZakończonyObrzęk limfatyczny | Obrzęk limfatyczny, wtórny | Obrzęk limfatyczny, kończyny dolnej | Obrzęk limfatyczny nogi | Pierwotny obrzęk limfatycznyStany Zjednoczone
-
University of Alabama at BirminghamRekrutacyjnyChoroba ParkinsonaStany Zjednoczone