- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03143049
Pomalidomide-Cyclofosfamide-Dexamethason (PCD) Versus Pomalidomide-Dexamethason (PD) bij terugval of refractair myeloom
Gerandomiseerde fase 3-studie van Pomalidomide-Cyclofosfamide-Dexamethason (PCD) versus Pomalidomide-Dexamethason (PD) bij recidief of refractair myeloom. Een AMN-studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze studie zullen we prospectief 120 Aziatische patiënten met recidiverend myeloom inschrijven na eerdere behandeling met bortezomib en lenalidomide, en ze willekeurig verdelen tussen PCD en PD (60 in elke arm). Centra in Singapore, Korea, Taiwan en Hong Kong zullen aan deze studie deelnemen.
Pomalidomide is een nieuw immunomodulerend geneesmiddel waarvan is aangetoond dat het actief is bij patiënten met myeloom die terugvallen na bortezomib en lenalidomide. Een recent fase III-onderzoek waarin pomalidomide plus dexamethason werd vergeleken met placebo plus hoge dosis dexamethason bij patiënten die eerder waren blootgesteld aan bortezomib en lenalidomide, toonde aan dat het gebruik van pomalidomide de algehele overleving van deze patiënten significant verbetert. In een Aziatische studie blijkt dat de toevoeging van cyclofosfamide een verdere respons kan opwekken bij patiënten zonder respons op PD. In de Verenigde Staten toonde een kleine gerandomiseerde fase 2-studie van PCD versus PD aan dat PCD hogere responspercentages heeft, een diepere respons produceert en dienovereenkomstig een langere progressievrije overleving. Onze hypothese is daarom dat PCD beter zal zijn dan PD en het standaard pomalidomide-bevattende regime zou moeten zijn voor patiënten met recidiverende myeloom. Deze combinatie zal ook zeer relevant zijn voor Aziatische patiënten, omdat cyclofosfamide een relatief goedkoop medicijn is en de combinatie kosteneffectief zal zijn als bewezen wordt dat het beter is dan PD.
Rationale voor het doel van de studie Er is een relatief gebrek aan gegevens over de werkzaamheid en verdraagbaarheid van PCD bij Aziatische patiënten. De huidige studie stelt ons ook in staat om te testen of PCD beter is dan PD bij de behandeling van patiënten met recidiverende myeloom.
Rationale voor de onderzoekspopulatie De onderzoekspopulatie zal bestaan uit myeloompatiënten met een recidief na eerdere behandeling met bortezomib en lenalidomide. Pomalidomide is de huidige goedgekeurde behandelingskeuze voor deze groep patiënten en een gebruikelijke indicatie voor ons in Azië.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Wee Joo Chng
- Telefoonnummer: 6779 5555
- E-mail: mdccwj@nus.edu.sg
Studie Contact Back-up
- Naam: Adeline Lin
- E-mail: adeline_hf_lin@nuhs.edu.sg
Studie Locaties
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Nog niet aan het werven
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Japan, Japan
- Nog niet aan het werven
-
-
-
-
-
South Korea, Korea, republiek van
- Nog niet aan het werven
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- Werving
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- Nog niet aan het werven
- National Taiwan University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Multipel myeloom, gediagnosticeerd volgens standaardcriteria, met recidiverende en refractaire ziekte bij aanvang van het onderzoek
Patiënten moeten evalueerbaar multipel myeloom hebben met ten minste één van de volgende (binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling)
- Serum M-proteïne ≥ 0,5g/dL, of
- Bij proefpersonen zonder detecteerbaar serum M-proteïne, Urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur, of serumvrije lichte chai (sFLC) > 100 mg/L (betrokken lichte keten) en een abnormale kappa/Lambda-ratio
- Kan tot 6 regels voorafgaande behandeling krijgen. (Inductietherapie gevolgd door stamceltransplantatie en consolidatie-/onderhoudstherapie wordt beschouwd als één behandelingslijn)
- Moet een terugval zijn die ongevoelig is voor eerdere lenalidomide en bortezomib. Ongevoeligheid wordt gedefinieerd als ziekteprogressie tijdens de behandeling of progressie binnen 6 maanden na de laatste dosis van een bepaalde therapie. Terugval wordt gedefinieerd volgens de criteria van IMWG
- Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar of > de wettelijke leeftijd van het land voor toestemming van volwassenen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 tot 2
Patiënten moeten binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling voldoen aan de volgende klinische laboratoriumcriteria:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3 en bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3 (≥ 30.000/mm3 als myeloombetrokkenheid in het beenmerg >50%)
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN). Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
- Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min of creatinine < 3 mg/dl.
Vrouwelijke patiënten die:
- Van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 2 jaar vóór inschrijving
- Zijn chirurgisch steriel
Als ze zwanger kunnen worden**, ga hiermee akkoord
- zich houden aan het pomalidomide risicobeheersingsprogramma voor zwangerschapspreventie in bijlage 8:
- Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met twee negatieve zwangerschapstests binnen 10-14 dagen en 24 uur voordat ze met pomalidomide beginnen en twee betrouwbare anticonceptiemethoden tegelijkertijd gebruiken of volledige onthouding van heteroseksuele omgang gedurende de volgende tijdsperioden die verband houden met dit onderzoek: 1 ) gedurende ten minste 28 dagen voor aanvang van de studie; 2) tijdens deelname aan het onderzoek; 3) dosisonderbrekingen; en 4) gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van de studiebehandeling. De twee methoden van betrouwbare anticonceptie moeten een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode omvatten om zwangerschap te voorkomen, niet plannen om kinderen te verwekken tijdens of binnen 6 maanden na pomalidomide. (Zie bijlage 8 Programma voor zwangerschapspreventie en risicobeheer)
Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn (d.w.z. status na vasectomie), die:
- Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele studiebehandelingsperiode en tot 28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling, OF
- Ga ermee akkoord om je volledig te onthouden van heteroseksuele omgang, EN
- Moet ook voldoen aan de richtlijnen van het pomalidomide-programma voor zwangerschapspreventie en risicobeheer
Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen
- Een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) wordt gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die: 1 geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 2 niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit vruchtbare leeftijd niet uit) gedurende minstens minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden).
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of zwanger zijn
- Multipel myeloom van het IgM-subtype
- Behandeling met glucocorticoïden (prednisolon > 30 mg/dag of equivalent) binnen 14 dagen voorafgaand aan verkregen geïnformeerde toestemming
- POEMS-syndroom
- Plasmacelleukemie of circulerende plasmacellen ≥ 2 x 109/L
- Macroglobulinemie van Waldenström
- Patiënten met bekende amyloïdose
- Chemotherapie met goedgekeurde of onderzoeksgeneesmiddelen tegen kanker binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met pomalidomide
- Focale radiotherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van pomalidomide. Bestralingstherapie naar een uitgebreid veld met een aanzienlijk beenmergvolume binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van pomalidomide
- Immunotherapie (exclusief steroïden) 21 dagen voor aanvang van pomalidomide
- Grote operatie (exclusief kyphoplastie) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van pomalidomide
- Actief congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), symptomatische ischemie of geleidingsstoornissen die niet onder controle zijn door conventionele interventie. Myocardinfarct binnen 4 maanden voorafgaand aan verkregen geïnformeerde toestemming
- Bekende HIV-seropositieve, hepatitis C-infectie en/of hepatitis B (behalve patiënten met hepatitis B-oppervlakteantigeen of kernantilichaam die antivirale therapie krijgen en reageren op hepatitis B: deze patiënten zijn toegestaan)
- Patiënten met bekende cirrose
Tweede maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve:
- Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker
- Carcinoom in situ van de baarmoederhals
- Borstcarcinoom in situ met volledige chirurgische resectie
- Patiënten met myelodysplastisch syndroom
- Patiënten met overgevoeligheid voor steroïden of lenalidomide
- Voorafgaande behandeling met pomalidomide
- Aanhoudende graft-versus-host-ziekte
- Patiënten met pleurale effusies die thoracentese of ascites vereisen die paracentese vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met pomalidomide
- Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen
- Elke klinisch significante medische ziekte of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te geven, kan verstoren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Pomalidomide, Cyclofosfamide, Dex (PCD)
|
Voor PCD worden patiënten als volgt behandeld: PO pomalidomide 4 mg van D1-21, PO cyclofosfamide 400 mg op D1, 8 en 15, en PO of IV dexamethason 40 mg D1, 8, 15 en 22 in een cyclus van 28 dagen. Patiënten worden elke 28 dagen (+/- 10 dagen) beoordeeld. Patiënten zullen de behandeling krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit zoals bepaald door behandelend arts, intrekking van toestemming of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). |
Actieve vergelijker: Pomalidomide, Dex (PD)
|
Voor PD worden patiënten als volgt behandeld: PO pomalidomide 4 mg van D1-21 en PO of IV dexamethason 40 mg D1, 8, 15 en 22 in een cyclus van 28 dagen. Patiënten worden elke 28 dagen (+/- 10 dagen) beoordeeld. Patiënten zullen de behandeling krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit zoals bepaald door behandelend arts, intrekking van toestemming of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 100 maanden
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling met PCD of PD tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Beoordeeld tot 100 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 100 maanden
|
Gedefinieerd als het percentage ingeschreven patiënten dat een volledige respons (CR), of stringente complete respons (sCR), of zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt op basis van de criteria van de International Myeloma Working Group, op elk moment vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de studie.
|
Beoordeeld tot 100 maanden
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Gemiddeld 5 jaar
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden
|
Gemiddeld 5 jaar
|
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 100 maanden
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste bewijs van PR of VGPR, of CR, of sCR tot bevestiging van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Beoordeeld tot 100 maanden
|
Aantal deelnemers getroffen door bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het moment van inschrijving in de studie tot 3 jaar vanaf de datum van de laatste gerandomiseerde patiënt
|
Beoordeeld op basis van de frequentie en ernst van bijwerkingen
|
Vanaf het moment van inschrijving in de studie tot 3 jaar vanaf de datum van de laatste gerandomiseerde patiënt
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Wee Joo Chng, National University Hospital, Singapore
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Miguel JS, Weisel K, Moreau P, Lacy M, Song K, Delforge M, Karlin L, Goldschmidt H, Banos A, Oriol A, Alegre A, Chen C, Cavo M, Garderet L, Ivanova V, Martinez-Lopez J, Belch A, Palumbo A, Schey S, Sonneveld P, Yu X, Sternas L, Jacques C, Zaki M, Dimopoulos M. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for patients with relapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Oct;14(11):1055-1066. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70380-2. Epub 2013 Sep 3.
- Larocca A, Montefusco V, Bringhen S, Rossi D, Crippa C, Mina R, Galli M, Marcatti M, La Verde G, Giuliani N, Magarotto V, Guglielmelli T, Rota-Scalabrini D, Omede P, Santagostino A, Baldi I, Carella AM, Boccadoro M, Corradini P, Palumbo A. Pomalidomide, cyclophosphamide, and prednisone for relapsed/refractory multiple myeloma: a multicenter phase 1/2 open-label study. Blood. 2013 Oct 17;122(16):2799-806. doi: 10.1182/blood-2013-03-488676. Epub 2013 Aug 16.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Ziekte attributen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Herhaling
Andere studie-ID-nummers
- AMN003
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Terugval Multipel Myeloom
-
University of ArkansasVoltooidMEERDERE MYELOMAVerenigde Staten
-
PETHEMA FoundationGlaxoSmithKlineWervingTERUGVALLEN EN/OF REFRACTAIRE MEERDERE MYELOMASpanje
-
Mario BoccadoroActief, niet wervend
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterAmgenVoltooidAML | MDS | CLL | ALLE | CML Chronic Phase, Accelerated Phase, or Blast Crisis | RELAPSED NON-HODGKIN'S OR HODGKIN'S LYMPHOMA | APLASTIC ANEMIA | MEERDERE MYELOMA | MYELOPROLIFERATIVE DISORDER (P Vera, CMML, ET)
Klinische onderzoeken op PCD
-
NormaTec Industries LPNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)OnbekendDiabetische polyneuropathieVerenigde Staten
-
Temple UniversityNutrisystem, Inc.VoltooidType 2 diabetesVerenigde Staten
-
University of Texas Southwestern Medical CenterVoltooidIntubatie van pediatrische tandheelkundige chirurgiepatiëntenVerenigde Staten
-
Medical University of WarsawVoltooid
-
Baylor College of MedicineVoltooidIntubatie; MoeilijkVerenigde Staten
-
International Institute of Rescue Research and...Voltooid
-
White River Junction Veterans Affairs Medical CenterNormaTec Industries LPOnbekendClaudicatio intermittensVerenigde Staten
-
The Cleveland ClinicBeëindigdIntubatieVerenigde Staten
-
ResMedLymphatic Solutions, LLCVoltooidLymfoedeem | Lymfoedeem, secundair | Lymfoedeem, onderste ledematen | Lymfoedeem van been | Lymfoedeem primairVerenigde Staten
-
Temple UniversityUniversity of Pennsylvania; Nutrisystem, Inc.Voltooid