- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03143049
Pomalidomide-ciclofosfamide-desametasone (PCD) rispetto a pomalidomide-desametasone (PD) nel mieloma recidivante o refrattario
Studio randomizzato di fase 3 su pomalidomide-ciclofosfamide-desametasone (PCD) rispetto a pomalidomide-desametasone (PD) nel mieloma recidivante o refrattario. Uno studio dell'AMN
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In questo studio, arruoleremo in modo prospettico 120 pazienti asiatici con mieloma recidivato dopo un precedente trattamento con bortezomib e lenalidomide e li randomizzeremo tra PCD e PD (60 in ciascun braccio). I centri di Singapore, Corea, Taiwan e Hong Kong parteciperanno a questo studio.
Pomalidomide è un nuovo farmaco immunomodulatore, che ha dimostrato di essere attivo nei pazienti con mieloma che ricadono dopo bortezomib e lenalidomide. Un recente studio di fase III che ha confrontato pomalidomide più desametasone con placebo più desametasone ad alte dosi in pazienti con precedente esposizione a bortezomib e lenalidomide, ha mostrato che l'uso di pomalidomide migliora significativamente la sopravvivenza globale di questi pazienti. In uno studio asiatico, sembra che l'aggiunta di ciclofosfamide possa indurre un'ulteriore risposta nei pazienti senza risposta al PD. Negli Stati Uniti, un piccolo studio randomizzato di fase 2 di PCD rispetto a PD ha mostrato che PCD ha tassi di risposta più elevati, produce una risposta più profonda e una sopravvivenza libera da progressione corrispondentemente più lunga. La nostra ipotesi è quindi che la PCD sarà migliore della PD e dovrebbe essere il regime standard contenente pomalidomide per i pazienti con mieloma recidivante. Questa combinazione sarà anche molto rilevante per i pazienti asiatici perché la ciclofosfamide è un farmaco relativamente economico e la combinazione sarà economicamente vantaggiosa se si dimostrerà migliore del PD.
Razionale per lo scopo dello studio C'è una relativa mancanza di dati sull'efficacia e la tollerabilità della PCD nei pazienti asiatici. L'attuale studio ci consentirà anche di verificare se la PCD è migliore della PD nel trattamento dei pazienti affetti da mieloma recidivante.
Razionale per la popolazione in studio La popolazione in studio sarà costituita da pazienti affetti da mieloma che hanno avuto una ricaduta dopo un precedente trattamento con bortezomib e lenalidomide. Pomalidomide è l'attuale scelta terapeutica approvata per questo gruppo di pazienti e un'indicazione comune per noi in Asia.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Wee Joo Chng
- Numero di telefono: 6779 5555
- Email: mdccwj@nus.edu.sg
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Adeline Lin
- Email: adeline_hf_lin@nuhs.edu.sg
Luoghi di studio
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South Korea, Corea, Repubblica di
- Non ancora reclutamento
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Japan, Giappone
- Non ancora reclutamento
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Hong Kong, Hong Kong
- Non ancora reclutamento
- Queen Mary Hospital
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Singapore, Singapore
- Reclutamento
- National University Hospital
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Taipei, Taiwan
- Non ancora reclutamento
- National Taiwan University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Mieloma multiplo, diagnosticato secondo criteri standard, con malattia recidivante e refrattaria all'ingresso nello studio
I pazienti devono avere un mieloma multiplo valutabile con almeno uno dei seguenti (entro 21 giorni dall'inizio del trattamento)
- Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL, o
- In soggetti senza proteina M sierica rilevabile, proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore o chai libero leggero sierico (sFLC) > 100 mg/L (catena leggera coinvolta) e un rapporto kappa/Lambda anormale
- Può ricevere fino a 6 linee di trattamento preventivo. (La terapia di induzione seguita dal trapianto di cellule staminali e dalla terapia di consolidamento/mantenimento sarà considerata come una linea di trattamento)
- Deve essere refrattario alla recidiva a precedenti lenalidomide e bortezomib. La refrattarietà è definita come progressione della malattia durante il trattamento o progressione entro 6 mesi dall'ultima dose di una data terapia. La recidiva è definita secondo i criteri di IMWG
- Maschi e femmine di età ≥ 18 anni o > età legale del paese per il consenso degli adulti
- Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2
I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri clinici di laboratorio con 21 giorni dall'inizio del trattamento:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3 e piastrine ≥ 50.000/mm3 (≥ 30.000/mm3 se il coinvolgimento del mieloma nel midollo osseo è >50%)
- Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN). Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN.
- Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min o creatinina < 3 mg/dL.
Pazienti di sesso femminile che:
- Sono naturalmente in postmenopausa da almeno 2 anni prima dell'arruolamento
- Sono chirurgicamente sterili
Se sono in età fertile**, acconsentire
- aderire al programma di gestione del rischio di prevenzione della gravidanza con pomalidomide nell'Appendice 8:
- Tutte le donne in età fertile devono accettare di sottoporsi a due test di gravidanza negativi entro 10-14 giorni e 24 ore prima di iniziare la pomalidomide e utilizzare due metodi contraccettivi affidabili contemporaneamente o praticare l'astinenza completa da qualsiasi rapporto eterosessuale durante i seguenti periodi di tempo relativi a questo studio: 1 ) per almeno 28 giorni prima di iniziare lo studio; 2) durante la partecipazione allo studio; 3) interruzioni della dose; e 4) per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio. I due metodi di contraccezione affidabile devono includere un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace per prevenire la gravidanza, non pianificare il concepimento di bambini durante o entro 6 mesi dopo pomalidomide. (Vedi Appendice 8 Prevenzione della gravidanza e programma di gestione del rischio)
I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (es. stato post-vasectomia), che:
- Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento in studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, OPPURE
- Accetta di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali, E
- Deve inoltre aderire alle linee guida del programma di prevenzione della gravidanza e gestione del rischio pomalidomide
Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali
- Una donna in età fertile (FCBP) è definita come una donna sessualmente matura che: 1 non ha subito un intervento di isterectomia o ooforectomia bilaterale o 2, non è stata naturalmente in post-menopausa (l'amenorrea successiva alla terapia del cancro non esclude la possibilità di avere figli) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).
Criteri di esclusione:
- Pazienti di sesso femminile in allattamento o in gravidanza
- Mieloma multiplo di sottotipo IgM
- Terapia con glucocorticoidi (prednisolone > 30 mg/giorno o equivalente) entro 14 giorni prima dell'ottenimento del consenso informato
- Sindrome POEMI
- Leucemia plasmacellulare o plasmacellule circolanti ≥ 2 x 109/L
- Macroglobulinemia di Waldenstrom
- Pazienti con amiloidosi nota
- Chemioterapia con terapie antitumorali approvate o in fase di studio entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento con pomalidomide
- Radioterapia focale entro 7 giorni prima dell'inizio della pomalidomide. Radioterapia su un campo esteso che coinvolge un volume significativo di midollo osseo entro 21 giorni prima dell'inizio della pomalidomide
- Immunoterapia (esclusi gli steroidi) 21 giorni prima dell'inizio del trattamento con pomalidomide
- Chirurgia maggiore (esclusa la cifoplastica) entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento con pomalidomide
- Insufficienza cardiaca congestizia attiva (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), ischemia sintomatica o anomalie della conduzione non controllate dall'intervento convenzionale. Infarto del miocardio entro 4 mesi prima del consenso informato ottenuto
- HIV sieropositivo, infezione da epatite C e/o epatite B nota (ad eccezione dei pazienti con antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo core che ricevono e rispondono alla terapia antivirale diretta contro l'epatite B: questi pazienti sono ammessi)
- Pazienti con cirrosi nota
Seconda neoplasia negli ultimi 3 anni eccetto:
- Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato
- Carcinoma in situ della cervice
- Carcinoma mammario in situ con resezione chirurgica completa
- Pazienti con sindrome mielodisplastica
- Pazienti con ipersensibilità a steroidi o lenalidomide
- Precedente trattamento con pomalidomide
- Malattia del trapianto contro l'ospite in corso
- Pazienti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento con pomalidomide
- Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto
- Qualsiasi malattia medica clinicamente significativa o condizione psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con l'aderenza al protocollo o la capacità di un paziente di dare il consenso informato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pomalidomide, Ciclofosfamide, Dex (PCD)
|
Per PCD, i pazienti saranno trattati come segue: PO pomalidomide 4 mg da D1-21, PO ciclofosfamide 400 mg su D1, 8 e 15 e PO o IV desametasone 40 mg D1, 8, 15 e 22 in un ciclo di 28 giorni. I pazienti saranno valutati ogni 28 giorni (+/- 10 giorni). I pazienti devono ricevere il trattamento fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile come determinato dal medico curante, revoca del consenso o mortalità (a seconda di quale evento si verifichi per primo). |
Comparatore attivo: Pomalidomide, Dex (PD)
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Per il PD, i pazienti saranno trattati come segue: PO pomalidomide 4 mg da D1-21 e PO o IV desametasone 40 mg D1, 8, 15 e 22 in un ciclo di 28 giorni. I pazienti saranno valutati ogni 28 giorni (+/- 10 giorni). I pazienti devono ricevere il trattamento fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile come determinato dal medico curante, revoca del consenso o mortalità (a seconda di quale evento si verifichi per primo). |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Valutato fino a 100 mesi
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Definito come il tempo dall'inizio del trattamento con PCD o PD alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
|
Valutato fino a 100 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Valutato fino a 100 mesi
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Definita come la percentuale di pazienti arruolati che ottengono una risposta completa (CR), o una risposta completa stringente (sCR), o una risposta parziale molto buona (VGPR) o una risposta parziale (PR) in base ai criteri dell'International Myeloma Working Group in qualsiasi momento dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio.
|
Valutato fino a 100 mesi
|
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Una media di 5 anni
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Definito come il tempo dall'inizio del trattamento alla data del decesso
|
Una media di 5 anni
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Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Valutato fino a 100 mesi
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Definito come il tempo dalla prima evidenza di PR o VGPR, o CR, o sCR alla conferma della progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
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Valutato fino a 100 mesi
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Numero di partecipanti colpiti da eventi avversi
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento nello studio fino a 3 anni dalla data dell'ultimo paziente randomizzato
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Valutato sulla base della frequenza e della gravità degli eventi avversi
|
Dal momento dell'arruolamento nello studio fino a 3 anni dalla data dell'ultimo paziente randomizzato
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Wee Joo Chng, National University Hospital, Singapore
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Miguel JS, Weisel K, Moreau P, Lacy M, Song K, Delforge M, Karlin L, Goldschmidt H, Banos A, Oriol A, Alegre A, Chen C, Cavo M, Garderet L, Ivanova V, Martinez-Lopez J, Belch A, Palumbo A, Schey S, Sonneveld P, Yu X, Sternas L, Jacques C, Zaki M, Dimopoulos M. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for patients with relapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Oct;14(11):1055-1066. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70380-2. Epub 2013 Sep 3.
- Larocca A, Montefusco V, Bringhen S, Rossi D, Crippa C, Mina R, Galli M, Marcatti M, La Verde G, Giuliani N, Magarotto V, Guglielmelli T, Rota-Scalabrini D, Omede P, Santagostino A, Baldi I, Carella AM, Boccadoro M, Corradini P, Palumbo A. Pomalidomide, cyclophosphamide, and prednisone for relapsed/refractory multiple myeloma: a multicenter phase 1/2 open-label study. Blood. 2013 Oct 17;122(16):2799-806. doi: 10.1182/blood-2013-03-488676. Epub 2013 Aug 16.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Attributi della malattia
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Mieloma multiplo
- Neoplasie, plasmacellule
- Ricorrenza
Altri numeri di identificazione dello studio
- AMN003
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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Prove cliniche su PCD
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