- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03143049
Pomalidomid-cyklofosfamid-dexametason (PCD) kontra pomalidomid-dexametason (PD) vid återfall eller refraktärt myelom
Randomiserad fas 3-studie av pomalidomid-cyklofosfamid-dexametason (PCD) kontra pomalidomid-dexametason (PD) vid återfall eller refraktärt myelom. En AMN-studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I denna studie kommer vi prospektivt att rekrytera 120 asiatiska patienter med recidiverande myelom efter tidigare behandling med bortezomib och lenalidomid, och randomisera dem mellan PCD och PD (60 i varje arm). Center i Singapore, Korea, Taiwan och Hong Kong kommer att delta i denna studie.
Pomalidomid är ett nytt immunmodulerande läkemedel, som har visat sig vara aktivt hos myelompatienter som återfaller efter bortezomib och lenalidomid. En färsk fas III-studie som jämförde pomalidomid plus dexametason med placebo plus högdos dexametason hos patienter med tidigare exponering för bortezomib och lenalidomid, visade att användningen av pomalidomid signifikant förbättrar den totala överlevnaden för dessa patienter. I en asiatisk studie verkar det som att tillägg av cyklofosfamid kan inducera ytterligare svar hos patienter utan svar på PD. I USA visade en liten randomiserad fas 2-studie av PCD kontra PD att PCD har högre svarsfrekvens, ger djupare svar och motsvarande längre progressionsfri överlevnad. Vår hypotes är därför att PCD kommer att vara bättre än PD och bör vara standardregimen som innehåller pomalidomid för patienter med återfall av myelom. Denna kombination kommer också att vara mycket relevant för asiatiska patienter eftersom cyklofosfamid är ett relativt billigt läkemedel och kombinationen kommer att vara kostnadseffektiv om den visar sig vara bättre än PD.
Motiv för studiens syfte Det finns en relativ brist på data om effekt och tolerabilitet av PCD hos asiatiska patienter. Den aktuella studien kommer också att tillåta oss att testa om PCD är bättre än PD vid behandling av patienter med återfallsmyelom.
Skäl för studiepopulationen Studiepopulationen kommer att vara myelompatienter som har recidiverat efter tidigare behandling med bortezomib och lenalidomid. Pomalidomid är det nuvarande godkända behandlingsvalet för denna patientgrupp och en vanlig indikation för oss i Asien.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Wee Joo Chng
- Telefonnummer: 6779 5555
- E-post: mdccwj@nus.edu.sg
Studera Kontakt Backup
- Namn: Adeline Lin
- E-post: adeline_hf_lin@nuhs.edu.sg
Studieorter
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Har inte rekryterat ännu
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Japan, Japan
- Har inte rekryterat ännu
-
-
-
-
-
South Korea, Korea, Republiken av
- Har inte rekryterat ännu
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- Rekrytering
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- Har inte rekryterat ännu
- National Taiwan University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Multipelt myelom, diagnostiserat enligt standardkriterier, med skov och refraktär sjukdom vid studiestart
Patienter måste ha utvärderbart multipelt myelom med minst ett av följande (inom 21 dagar efter påbörjad behandling)
- Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL, eller
- Hos försökspersoner utan detekterbart M-protein i serum, M-protein i urin ≥ 200 mg/24 timmar, eller serumfritt lätt chai (sFLC) > 100 mg/L (involverad lätt kedja) och ett onormalt kappa/lambda-förhållande
- Kan ta emot upp till 6 rader av tidigare behandling. (Induktionsterapi följt av stamcellstransplantation och konsoliderings-/underhållsterapi kommer att betraktas som en behandlingslinje)
- Måste vara återfallsrefraktär mot tidigare lenalidomid och bortezomib. Refractoriness definieras som sjukdomsprogression vid behandling eller progression inom 6 månader efter den sista dosen av en given terapi. Återfall definieras enligt kriterierna för IMWG
- Män och kvinnor ≥ 18 år eller > landets lagliga ålder för vuxen samtycke
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 2
Patienter måste uppfylla följande kliniska laboratoriekriterier med 21 dagar efter behandlingsstart:
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mm3 och trombocyter ≥ 50 000/mm3 (≥ 30 000/mm3 om myelompåverkan i benmärgen är >50 %)
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN). Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 x ULN.
- Beräknat kreatininclearance ≥ 30mL/min eller kreatinin < 3mg/dL.
Kvinnliga patienter som:
- Är naturligt postmenopausala i minst 2 år före inskrivning
- Är kirurgiskt sterila
Om de är i fertil ålder**, godkänn det
- följa riskhanteringsprogrammet för pomalidomid graviditetsförebyggande riskhantering i bilaga 8:
- Alla kvinnor i fertil ålder måste gå med på att ta två negativa graviditetstester inom 10-14 dagar och 24 timmar innan de påbörjar pomalidomid och använda två pålitliga preventivmetoder samtidigt eller utöva fullständig avhållsamhet från heterosexuella samlag under följande tidsperioder relaterade till denna studie: 1 ) i minst 28 dagar innan studiestart; 2) medan du deltar i studien; 3) dosavbrott; och 4) i minst 28 dagar efter avslutad studiebehandling. De två metoderna för tillförlitlig preventivmetod måste inkludera en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod för att förhindra graviditet, inte planera att bli gravida under eller inom 6 månader efter pomalidomid. (Se bilaga 8 Program för graviditetsförebyggande och riskhantering)
Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status efter vasektomi), som:
- Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiebehandlingsperioden och fram till 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, ELLER
- Går med på att helt avstå från heterosexuellt samlag, OCH
- Måste också följa riktlinjerna för pomalidomid graviditetsprevention och riskhanteringsprogram
Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer
- En kvinna i fertil ålder (FCBP) definieras som en sexuellt mogen kvinna som: 1 inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2, inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet) under kl. minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens när som helst under de föregående 24 månaderna i följd).
Exklusions kriterier:
- Kvinnliga patienter som ammar eller är gravida
- Multipelt myelom av IgM-subtyp
- Glukokortikoidbehandling (prednisolon > 30 mg/dag eller motsvarande) inom 14 dagar innan informerat samtycke erhållits
- POEMS syndrom
- Plasmacellsleukemi eller cirkulerande plasmaceller ≥ 2 x 109/L
- Waldenströms makroglobulinemi
- Patienter med känd amyloidos
- Kemoterapi med godkända eller undersökta cancerläkemedel inom 21 dagar innan behandling med pomalidomid påbörjas
- Fokal strålbehandling inom 7 dagar före start av pomalidomid. Strålbehandling till ett utökat fält som involverar en betydande volym benmärg inom 21 dagar före start av pomalidomid
- Immunterapi (exklusive steroider) 21 dagar före start av pomalidomid
- Större operation (exklusive kyfoplastik) inom 28 dagar före start av pomalidomid
- Aktiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), symptomatisk ischemi eller överledningsstörningar okontrollerade av konventionell intervention. Hjärtinfarkt inom 4 månader innan informerat samtycke erhållits
- Känd HIV-seropositiv, hepatit C-infektion och/eller hepatit B (förutom patienter med hepatit B-ytantigen eller kärnantikropp som får och svarar på antiviral behandling riktad mot hepatit B: dessa patienter är tillåtna)
- Patienter med känd cirros
Andra malignitet under de senaste 3 åren förutom:
- Tillräckligt behandlad hudcancer för basalceller eller skivepitelceller
- Karcinom in situ i livmoderhalsen
- Bröstkarcinom in situ med fullständig kirurgisk resektion
- Patienter med myelodysplastiskt syndrom
- Patienter med steroid- eller lenalidomidöverkänslighet
- Tidigare behandling med pomalidomid
- Pågående graft-versus-host-sjukdom
- Patienter med pleurautgjutning som kräver thoracentes eller ascites som kräver paracentes inom 14 dagar innan pomalidomidbehandling påbörjas
- Kontraindikation mot något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar
- Varje kliniskt signifikant medicinsk sjukdom eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en patients förmåga att ge informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Pomalidomid, Cyklofosfamid, Dex (PCD)
|
För PCD kommer patienter att behandlas enligt följande: PO-pomalidomid 4 mg från D1-21, PO-cyklofosfamid 400 mg på D1, 8 och 15, och PO eller IV dexametason 40 mg D1, 8, 15 och 22 i en 28-dagarscykel. Patienterna kommer att bedömas var 28:e dag (+/- 10 dagar). Patienterna ska få behandlingen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet som fastställts av behandlande läkare, återkallande av samtycke eller dödlighet (beroende på vilket som inträffar först). |
Aktiv komparator: Pomalidomid, Dex (PD)
|
För PD kommer patienter att behandlas enligt följande: PO-pomalidomid 4 mg från D1-21 och PO eller IV dexametason 40 mg D1, 8, 15 och 22 i en 28-dagarscykel. Patienterna kommer att bedömas var 28:e dag (+/- 10 dagar). Patienterna ska få behandlingen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet som fastställts av behandlande läkare, återkallande av samtycke eller dödlighet (beroende på vilket som inträffar först). |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Bedömd upp till 100 månader
|
Definieras som tiden från början av behandling med antingen PCD eller PD till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
Bedömd upp till 100 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Bedömd upp till 100 månader
|
Definieras som procentandelen av de inskrivna patienterna som uppnår ett fullständigt svar (CR), eller stringent fullständigt svar (sCR), eller mycket bra partiellt svar (VGPR), eller partiellt svar (PR) baserat på kriterierna för International Myeloma Working Group när som helst från början behandling till slutet av studien.
|
Bedömd upp till 100 månader
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: I snitt 5 år
|
Definieras som tiden från påbörjad behandling till dödsdatum
|
I snitt 5 år
|
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: Bedömd upp till 100 månader
|
Definieras som tiden från första bevis på PR eller VGPR, eller CR eller sCR till bekräftelse av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak.
|
Bedömd upp till 100 månader
|
Antal deltagare som påverkas av negativa händelser
Tidsram: Från tidpunkten för inskrivningen till studien till 3 år från datumet för den sista randomiserade patienten
|
Bedöms utifrån frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar
|
Från tidpunkten för inskrivningen till studien till 3 år från datumet för den sista randomiserade patienten
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Wee Joo Chng, National University Hospital, Singapore
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Miguel JS, Weisel K, Moreau P, Lacy M, Song K, Delforge M, Karlin L, Goldschmidt H, Banos A, Oriol A, Alegre A, Chen C, Cavo M, Garderet L, Ivanova V, Martinez-Lopez J, Belch A, Palumbo A, Schey S, Sonneveld P, Yu X, Sternas L, Jacques C, Zaki M, Dimopoulos M. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for patients with relapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Oct;14(11):1055-1066. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70380-2. Epub 2013 Sep 3.
- Larocca A, Montefusco V, Bringhen S, Rossi D, Crippa C, Mina R, Galli M, Marcatti M, La Verde G, Giuliani N, Magarotto V, Guglielmelli T, Rota-Scalabrini D, Omede P, Santagostino A, Baldi I, Carella AM, Boccadoro M, Corradini P, Palumbo A. Pomalidomide, cyclophosphamide, and prednisone for relapsed/refractory multiple myeloma: a multicenter phase 1/2 open-label study. Blood. 2013 Oct 17;122(16):2799-806. doi: 10.1182/blood-2013-03-488676. Epub 2013 Aug 16.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Sjukdomsegenskaper
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Multipelt myelom
- Neoplasmer, Plasmacell
- Upprepning
Andra studie-ID-nummer
- AMN003
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Återfall av multipelt myelom
-
Lawson Health Research InstituteThe Ottawa Hospital; Hamilton Health Sciences Corporation; Dalhousie University och andra samarbetspartnersAktiv, inte rekryterandeMultipelt myelom vid återfall | Multipelt myelom med misslyckad remission | Multipelt myelom stadium I | Multipelt myelomprogression | Multipelt myelom steg II | Multipelt myelom steg IIIKanada
-
Fred Hutchinson Cancer Research Center/University...National Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
-
Mayo ClinicAvslutadMultipelt myelom | Steg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
-
City of Hope Medical CenterAvslutadSteg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
-
University of WashingtonNational Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg I multipelt myelom | Steg II multipelt myelom | Steg III multipelt myelom | Refraktärt multipelt myelomFörenta staterna
Kliniska prövningar på PCD
-
NormaTec Industries LPNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)OkändDiabetisk polyneuropatiFörenta staterna
-
Temple UniversityNutrisystem, Inc.AvslutadDiabetes typ 2Förenta staterna
-
White River Junction Veterans Affairs Medical CenterNormaTec Industries LPOkändIntermittent ClaudicationFörenta staterna
-
University of Texas Southwestern Medical CenterAvslutadIntubation av pediatriska tandkirurgipatienterFörenta staterna
-
Medical University of WarsawAvslutad
-
University of Alabama at BirminghamRekryteringParkinsons sjukdomFörenta staterna
-
International Institute of Rescue Research and...Avslutad
-
Baylor College of MedicineAvslutadIntubation; SvårFörenta staterna
-
The Cleveland ClinicAvslutadIntubationFörenta staterna
-
ResMedLymphatic Solutions, LLCAvslutadLymfödem | Lymfödem, sekundärt | Lymfödem, nedre extremiteter | Lymfödem i benet | Lymfödem PrimärFörenta staterna