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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03143049
Pomalidomide-Cyclophosphamide-Dexaméthasone (PCD) versus Pomalidomide-Dexaméthasone (PD) dans le myélome en rechute ou réfractaire
Étude randomisée de phase 3 comparant la pomalidomide-cyclophosphamide-dexaméthasone (PCD) à la pomalidomide-dexaméthasone (PD) dans le myélome en rechute ou réfractaire. Une étude AMN
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cette étude, nous allons recruter de manière prospective 120 patients asiatiques atteints d'un myélome récidivant après un traitement antérieur par bortézomib et lénalidomide, et nous les avons randomisés entre PCD et PD (60 dans chaque bras). Des centres à Singapour, en Corée, à Taïwan et à Hong Kong participeront à cette étude.
Le pomalidomide est un nouveau médicament immunomodulateur, qui s'est avéré actif chez les patients atteints de myélome qui rechutent après le bortézomib et le lénalidomide. Une récente étude de phase III comparant le pomalidomide plus la dexaméthasone à un placebo plus la dexaméthasone à forte dose chez des patients ayant déjà été exposés au bortézomib et au lénalidomide, a montré que l'utilisation du pomalidomide améliore significativement la survie globale de ces patients. Dans une étude asiatique, il semble que l'ajout de cyclophosphamide peut induire une réponse supplémentaire chez les patients sans réponse à la MP. Aux États-Unis, une petite étude randomisée de phase 2 sur la PCD par rapport à la MP a montré que la PCD a des taux de réponse plus élevés, produit une réponse plus profonde et, par conséquent, une survie sans progression plus longue. Notre hypothèse est donc que la PCD sera meilleure que la PD et devrait être le régime standard contenant du pomalidomide pour les patients atteints d'un myélome en rechute. Cette combinaison sera également très pertinente pour les patients asiatiques car le cyclophosphamide est un médicament relativement bon marché et la combinaison sera rentable si elle s'avère meilleure que la PD.
Justification de l'objectif de l'étude Il existe un manque relatif de données sur l'efficacité et la tolérabilité de la PCD chez les patients asiatiques. L'étude actuelle nous permettra également de tester si la PCD est meilleure que la PD dans le traitement des patients atteints d'un myélome en rechute.
Justification de la population à l'étude La population à l'étude sera constituée de patients atteints d'un myélome qui ont rechuté à la suite d'un traitement antérieur par le bortézomib et le lénalidomide. Le pomalidomide est le choix de traitement actuellement approuvé pour ce groupe de patients et une indication courante pour nous en Asie.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Wee Joo Chng
- Numéro de téléphone: 6779 5555
- E-mail: mdccwj@nus.edu.sg
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Adeline Lin
- E-mail: adeline_hf_lin@nuhs.edu.sg
Lieux d'étude
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South Korea, Corée, République de
- Pas encore de recrutement
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Hong Kong, Hong Kong
- Pas encore de recrutement
- Queen Mary Hospital
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Japan, Japon
- Pas encore de recrutement
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Singapore, Singapour
- Recrutement
- National University Hospital
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Taipei, Taïwan
- Pas encore de recrutement
- National Taiwan University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Myélome multiple, diagnostiqué selon les critères standard, avec une maladie récurrente et réfractaire à l'entrée dans l'étude
Les patients doivent avoir un myélome multiple évaluable avec au moins un des éléments suivants (dans les 21 jours suivant le début du traitement)
- Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL, ou
- Chez les sujets sans protéine M sérique détectable, protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures, ou chai léger libre sérique (sFLC) > 100 mg/L (chaîne légère impliquée) et un rapport kappa/Lambda anormal
- Peut recevoir jusqu'à 6 lignes de traitement préalable. (La thérapie d'induction suivie d'une greffe de cellules souches et d'une thérapie de consolidation/d'entretien sera considérée comme une seule ligne de traitement)
- Doit être réfractaire aux rechutes antérieures au lénalidomide et au bortézomib. La réfractaire est définie comme la progression de la maladie sous traitement ou la progression dans les 6 mois suivant la dernière dose d'un traitement donné. La rechute est définie selon les critères de l'IMWG
- Hommes et femmes ≥ 18 ans ou > l'âge légal du pays pour le consentement d'un adulte
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 à 2
Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire clinique suivants avec 21 jours de traitement initial :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3 et plaquettes ≥ 50 000/mm3 (≥ 30 000/mm3 si l'atteinte du myélome dans la moelle osseuse est > 50 %)
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN). Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN.
- Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min ou créatinine < 3 mg/dl.
Patientes qui :
- Sont naturellement ménopausées depuis au moins 2 ans avant l'inscription
- Sont chirurgicalement stériles
S'ils sont en âge de procréer**, acceptez de
- adhérer au programme de gestion des risques de prévention de la grossesse par le pomalidomide en Annexe 8 :
- Toutes les femmes en âge de procréer doivent accepter de passer deux tests de grossesse négatifs dans les 10 à 14 jours et 24 heures avant de commencer le pomalidomide et utiliser simultanément deux méthodes de contraception fiables ou pratiquer l'abstinence complète de tout rapport hétérosexuel pendant les périodes suivantes liées à cette étude : 1 ) pendant au moins 28 jours avant le début de l'étude ; 2) lors de la participation à l'étude ; 3) interruptions de dose ; et 4) pendant au moins 28 jours après l'arrêt du traitement à l'étude. Les deux méthodes de contraception fiable doivent inclure une méthode hautement efficace et une méthode supplémentaire efficace pour prévenir la grossesse, ne pas prévoir de concevoir des enfants pendant ou dans les 6 mois suivant le pomalidomide. (Voir Annexe 8 Programme de prévention et de gestion des risques de grossesse)
Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire post-vasectomie), qui :
- Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement de l'étude, OU
- Accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels, ET
- Doit également respecter les lignes directrices du programme de prévention et de gestion des risques de la grossesse au pomalidomide
Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles
- Une femme en âge de procréer (FCBP) est définie comme une femme sexuellement mature qui : 1 n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou 2, n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).
Critère d'exclusion:
- Patientes allaitantes ou enceintes
- Myélome multiple de sous-type IgM
- Glucocorticothérapie (prednisolone > 30 mg/jour ou équivalent) dans les 14 jours précédant l'obtention du consentement éclairé
- Syndrome POEMS
- Leucémie à plasmocytes ou plasmocytes circulants ≥ 2 x 109/L
- Macroglobulinémie de Waldenström
- Patients atteints d'amylose connue
- Chimiothérapie avec des agents thérapeutiques anticancéreux approuvés ou à l'étude dans les 21 jours précédant le début du traitement par le pomalidomide
- Radiothérapie focale dans les 7 jours précédant le début du pomalidomide. Radiothérapie sur un champ étendu impliquant un volume important de moelle osseuse dans les 21 jours précédant le début du pomalidomide
- Immunothérapie (hors stéroïdes) 21 jours avant le début du pomalidomide
- Chirurgie majeure (hors cyphoplastie) dans les 28 jours précédant le début du pomalidomide
- Insuffisance cardiaque congestive active (Classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]), ischémie symptomatique ou anomalies de la conduction non contrôlées par une intervention conventionnelle. Infarctus du myocarde dans les 4 mois précédant l'obtention du consentement éclairé
- Séropositif connu pour le VIH, infection par l'hépatite C et/ou l'hépatite B (sauf pour les patients porteurs d'un antigène de surface ou d'un anticorps de base de l'hépatite B recevant et répondant à un traitement antiviral dirigé contre l'hépatite B : ces patients sont autorisés)
- Patients avec cirrhose connue
Deuxième tumeur maligne au cours des 3 dernières années sauf :
- Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité
- Carcinome in situ du col de l'utérus
- Carcinome mammaire in situ avec résection chirurgicale complète
- Patients atteints du syndrome myélodysplasique
- Patients présentant une hypersensibilité aux stéroïdes ou au lénalidomide
- Traitement antérieur par pomalidomide
- Maladie du greffon contre l'hôte en cours
- Patients présentant un épanchement pleural nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse dans les 14 jours précédant le début du traitement par le pomalidomide
- Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien
- Toute maladie médicale ou affection psychiatrique cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un patient à donner son consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Pomalidomide, Cyclophosphamide, Dex (PCD)
|
Pour la PCD, les patients seront traités comme suit : pomalidomide PO 4mg de J1 à 21, cyclophosphamide PO 400mg à J1, 8 et 15, et dexaméthasone PO ou IV 40mg J1, 8, 15 et 22 en cycle de 28 jours. Les patients seront évalués tous les 28 jours (+/- 10 jours). Les patients recevront le traitement jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable telle que déterminée par le médecin traitant, retrait du consentement ou décès (selon la première éventualité). |
Comparateur actif: Pomalidomide, Dex (PD)
|
Pour la MP, les patients seront traités comme suit : pomalidomide PO 4 mg de J1 à 21 et dexaméthasone PO ou IV 40 mg J1, 8, 15 et 22 dans un cycle de 28 jours. Les patients seront évalués tous les 28 jours (+/- 10 jours). Les patients recevront le traitement jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable telle que déterminée par le médecin traitant, retrait du consentement ou décès (selon la première éventualité). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Survie sans progression (PFS)
Délai: Évalué jusqu'à 100 mois
|
Défini comme le temps écoulé entre le début du traitement par PCD ou PD et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
|
Évalué jusqu'à 100 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Évalué jusqu'à 100 mois
|
Défini comme le pourcentage de patients inscrits qui obtiennent une réponse complète (RC), ou une réponse complète rigoureuse (sCR), ou une très bonne réponse partielle (VGPR), ou une réponse partielle (PR) sur la base des critères du Groupe de travail international sur le myélome à tout moment depuis le début du traitement jusqu'à la fin de l'étude.
|
Évalué jusqu'à 100 mois
|
Survie globale (SG)
Délai: Une moyenne de 5 ans
|
Défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et la date du décès
|
Une moyenne de 5 ans
|
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Évalué jusqu'à 100 mois
|
Défini comme le temps écoulé entre la première preuve de PR ou VGPR, ou CR, ou sCR et la confirmation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause.
|
Évalué jusqu'à 100 mois
|
Nombre de participants affectés par des événements indésirables
Délai: Du moment de l'inscription à l'étude jusqu'à 3 ans à compter de la date du dernier patient randomisé
|
Évalué sur la base de la fréquence et de la gravité des événements indésirables
|
Du moment de l'inscription à l'étude jusqu'à 3 ans à compter de la date du dernier patient randomisé
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wee Joo Chng, National University Hospital, Singapore
Publications et liens utiles
Publications générales
- Miguel JS, Weisel K, Moreau P, Lacy M, Song K, Delforge M, Karlin L, Goldschmidt H, Banos A, Oriol A, Alegre A, Chen C, Cavo M, Garderet L, Ivanova V, Martinez-Lopez J, Belch A, Palumbo A, Schey S, Sonneveld P, Yu X, Sternas L, Jacques C, Zaki M, Dimopoulos M. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for patients with relapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Oct;14(11):1055-1066. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70380-2. Epub 2013 Sep 3.
- Larocca A, Montefusco V, Bringhen S, Rossi D, Crippa C, Mina R, Galli M, Marcatti M, La Verde G, Giuliani N, Magarotto V, Guglielmelli T, Rota-Scalabrini D, Omede P, Santagostino A, Baldi I, Carella AM, Boccadoro M, Corradini P, Palumbo A. Pomalidomide, cyclophosphamide, and prednisone for relapsed/refractory multiple myeloma: a multicenter phase 1/2 open-label study. Blood. 2013 Oct 17;122(16):2799-806. doi: 10.1182/blood-2013-03-488676. Epub 2013 Aug 16.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Attributs de la maladie
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Récurrence
Autres numéros d'identification d'étude
- AMN003
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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