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肺の扁平上皮癌患者におけるペムブロリズマブと組み合わせたアファチニブの試験 (LUX-Lung-IO)

2021年2月5日 更新者：Boehringer Ingelheim

LUX-Lung IO: 肺の局所進行性または転移性扁平上皮がん患者におけるペムブロリズマブと組み合わせたアファチニブの第 II 相、非盲検、非無作為化試験

主な目的は、第一選択のプラチナベースの治療中または治療後に進行した局所進行性または転移性扁平上皮 NSCLC 患者の客観的反応 (OR) によって測定される、ペムブロリズマブと組み合わせたアファチニブの有効性を評価することです。

二次的な目的は、RP2D を確認し、安全性プロファイルを評価し、疾病管理 (DC)、客観的奏効期間 (DoR)、無増悪生存期間 (PFS)、全生存期間 (OS)、そして腫瘍の縮小。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40503
        • Baptist Health Medical Group
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Las Palmas de Gran Canaria、スペイン、35016
        • Complejo Hospitalario Universitario Insular - Materno Infantil
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Zaragoza、スペイン、50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
  • フランス
      • Caen、フランス、14033
        • HOP Côte de Nacre
      • Le Mans、フランス、72037
        • HOP Le Mans
      • Marseille、フランス、13015
        • HOP Nord
      • Nantes、フランス、44093
        • HOP Nord Laennec
  • 七面鳥
      • Ankara、七面鳥、06230
        • Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi, Onkoloji ABD
      • Istanbul、七面鳥、34098
        • Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、03722
        • Severance Hospital
      • Seoul、大韓民国、05505
        • Asan Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -病理学的に確認されたNSCLCの診断は、研究者の意見では、混合組織型を含む扁平上皮組織型であると考えられています。
  • -局所進行（ステージ IIIb）または転移性（ステージ IV）の NSCLC は根治的治療の対象とは見なされません。
  • 肺のステージIIIB / IV SCCの第一選択治療として、少なくとも2サイクルのプラチナベースの化学療法の完了中または完了後に、文書化された疾患の進行または再発（治験責任医師の評価に基づく）。 これには、（ネオ）アジュバント/治癒目的の化学療法または根治的化学放射線療法を完了してから 6 か月以内に再発した患者が含まれます。 治験責任医師の意見では、患者は二次治療を受ける資格があるはずです。
  • -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って正確に測定できる少なくとも1つの標的病変（脳外）。 標的病変が 1 つしかない患者では、病変の生検が必要です。ベースライン イメージングは​​、生検の少なくとも 2 週間後に実施する必要があります。
  • -以前の治療中または治療後の再発または進行後に得られた新鮮な腫瘍組織サンプルを提供する可用性と意欲。 新鮮な生検が得られない場合（例： アクセスできない病変または患者の安全上の懸念がある場合)、アーカイブされた標本を提出することができます。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
  • -適切な臓器機能（すべてのスクリーニングラボは、治療開始前の10日以内に実施する必要があります）.
  • -大手術または以前の抗がん剤または放射線療法に関連する毒性からの回復 C1_V1でCTCAEグレード1以下（脱毛症を除く;安定した感覚神経障害はCTCAEグレード2以下でなければならない）。
  • 18 歳以上、またはスクリーニング時に 18 歳以上の国で法定同意年齢を超えている。
  • -治験への入場前に、ICH-GCPおよび現地の法律に従って署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセント。

  • 男性または女性の患者。 出産の可能性がある女性 (WOCBP) および子供の父親になることができる男性は、ICH M3 (R2) に従って非常に効果的な避妊法を使用する準備ができていて、一貫して使用した場合に年間 1% 未満の低い失敗率になる必要があります。プロトコルに記載されているように、スクリーニングの訪問から始まり、ペムブロリズマブ治療の最後の投与から120日後、最後のアファチニブ治療の2週間後まで、それぞれ正しく。 これらの基準を満たす避妊方法のリストは、患者情報に記載されています。

    • 注：出産の可能性のある女性患者は、試験薬を服用する前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 患者が適格であるためには、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

  • 免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療;ただし、再発の少なくとも 12 か月前に完了していれば、以前の (ネオ) 補助チェックポイント阻害剤療法は許可されます。
  • -EGFR阻害薬による以前の治療;ただし、再発の少なくとも 12 か月前に完了していれば、以前の EGFR 標的 (neo) 補助療法は許可されます。
  • -以前の化学療法による治療、非EGFR標的療法、または抗がんホルモン治療 試験治療の最初の投与前の2週間以内。
  • -試験治療の初回投与前30日以内の実験的治療または治験機器の使用による現在または以前の治療。
  • -試験治療の初回投与前4週間以内の以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）。
  • -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。
  • -免疫不全の診断、または慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与量で）またはその他の形態の免疫抑制療法 試験治療の最初の投与前の7日以内。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は許可されています。
  • -治験責任医師の意見では、患者の試験を遵守する能力を損なう、または試験薬の有効性と安全性の評価を妨げる可能性のある病歴または付随する状態。

  • -治療開始前4週間以内の放射線療法 以下を除く：

    • 胸部以外の領域への緩和放射線療法は、治療開始の 2 週間前まで許可されます。
    • 治療開始前2週間以内の症候性転移に対する単回線量緩和放射線療法は許可される場合がありますが、スポンサーとの合意が必要です。
  • -主要な手術（治験責任医師の評価による）は、治療開始前の4週間以内に行われたか、または研究の計画されたコース中に計画されました。
  • -制限された薬物または試験の安全な実施を妨げる可能性があると考えられる薬物の摂取を継続する必要性または希望。
  • -アファチニブまたはその賦形剤に対する過敏症の既知の病歴。
  • -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する過敏症（グレード3以上）の既知の病歴。

  • -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。

    -- 注: 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、放射線学的に安定している、つまり繰り返し画像検査で少なくとも 4 週間進行の証拠がなく (繰り返し画像検査は研究スクリーニング中に実施する必要があることに注意してください)、臨床的に安定しており、要件がない場合に参加できます。試験治療の初回投与前の少なくとも14日間のステロイド治療。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。

  • -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とは見なされず、許可されています。
  • -ステロイドまたは現在のILD /肺炎を必要とする（非感染性）間質性肺疾患（ILD）/肺炎の病歴。
  • -治験薬の摂取および/または吸収に影響を与える可能性のある制御されていない胃腸障害の病歴または存在（例： 吐き気、嘔吐、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢、吸収不良) の研究者の意見。
  • -全身療法を必要とする、または患者を危険にさらす活動性の感染症 治験責任医師の意見。

  • 以下を除く、肺以外の部位の以前または付随する悪性腫瘍：

    • 効果的に治療された非黒色腫皮膚がん;
    • 効果的に治療された子宮頸部上皮内癌;
    • 効果的に治療された非浸潤性乳管癌;
    • 3年以上寛解しており、治癒したと考えられるその他の効果的に治療された悪性腫瘍。
  • 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体)、B 型肝炎 (例: HBsAg反応性）または既知のアクティブなC型肝炎感染。
  • 活動性結核（結核菌）の病歴。
  • -制御されていない高血圧、うっ血性心不全などの心血管異常の病歴または存在 3以上のニューヨーク心臓協会（NYHA）分類、不安定狭心症または制御不良の不整脈は、研究者によって臨床的に関連すると見なされます。 -治療開始前6か月以内の心筋梗塞。
  • -精神医学、薬物乱用障害、慢性アルコール乱用、または調査官の意見によるあらゆる状態。
  • さらなる基準が適用され、一部は短縮されました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：すべての患者
薬：アファチニブ
フィルムコーティング錠
他の名前：
  • ジロトリフ、ジオトリフ、ゾボルティブ
薬：ペムブロリズマブ
輸液のソリューション
他の名前：
  • キイトルーダ®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：スクリーニング時（～28日）、研究治療（アファチニブまたはペムブロリズマブ）開始後9週目（56～63日目）、およびその後9週ごとに556日まで腫瘍評価を実施。
客観的奏効率は、完全奏効 (CR、すべての標的病変の消失) または確認された部分奏効 (PR、直径 (SoD、最長直径 (LD) ) 標的病変の最短直径 (ShD) を使用したリンパ節を除くすべての病変について測定、参照はベースライン SoD)。 腫瘍応答は、固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って、研究者による局所放射線画像（コンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像（MRI））評価に基づいて評価されました。
スクリーニング時（～28日）、研究治療（アファチニブまたはペムブロリズマブ）開始後9週目（56～63日目）、およびその後9週ごとに556日まで腫瘍評価を実施。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
推奨されるフェーズ II 用量 (RP2D)
時間枠：試験治療（アファチニブおよびペムブロリズマブ）投与から21日（1治療サイクル）。
推奨される第 II 相投与量 (RP2D) は、2 成分の毒性結果に適合する過剰摂取管理を伴うベイジアン ロジスティック回帰モデル (BLRM) によって計算されました。 12 人の患者が少なくとも 1 サイクルの治療を完了した後 (1 サイクルは 21 日に相当し、1 日目のペムブロリズマブの 1 回の注入 + アファチニブの毎日の摂取からなる)、累積用量を使用してギブスサンプリング手順を介して事前分布を更新する必要がありました。最初の治療サイクルからの毒性 (DLT) データを制限します。 パラメータの推定値は、BLRM を使用してデータが蓄積されるにつれて更新されることになっていました。 用量確認の最後に、RP2D の推定値を決定するために、各用量レベルでの毒性確率を計算する必要がありました。 DLT 率の事後確率は、BLRM から要約する必要がありました。 安全性監視委員会 (SMC) による RP2D の確認は、これらの確率と、他の安全性および検査データのレビューに基づくことになっていました。
試験治療（アファチニブおよびペムブロリズマブ）投与から21日（1治療サイクル）。
疾病制御率 (DCR)
時間枠：スクリーニング時（～28日）、研究治療（アファチニブまたはペムブロリズマブ）開始後9週目（56～63日目）、およびその後9週ごとに556日まで腫瘍評価を実施。
疾患制御率は、CR、PR、または安定した疾患 (SD、ベースラインの直径の合計 (SoD) を参照として取ると、PR の資格を得るのに十分な収縮でもなく、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加 (PD) の参加者の割合として計算されました、標的病変のSoDの少なくとも20％の増加、少なくとも5ミリメートル（mm）のSoDの絶対増加、またはより多くの新しい病変)。 腫瘍応答は、固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って、研究者による局所放射線画像（コンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像（MRI））評価に基づいて評価されました。
スクリーニング時（～28日）、研究治療（アファチニブまたはペムブロリズマブ）開始後9週目（56～63日目）、およびその後9週ごとに556日まで腫瘍評価を実施。
客観的反応の持続時間 (DOR)
時間枠：スクリーニング時（～28日）、研究治療（アファチニブまたはペムブロリズマブ）開始後9週目（56～63日目）、およびその後9週ごとに436日まで腫瘍評価を実施。
客観的反応を示した参加者について、客観的反応の持続時間（DoR）は、最初に記録された完全反応（CR）または部分反応（PR）から疾患進行（PD）または死亡の最も早い時点までの時間として定義されました。 腫瘍反応は、RECIST バージョン 1.1 に従って、研究者による局所放射線画像 (CT または MRI) 評価に基づいて評価されました。 分析された数が小さすぎて実行できなかったため、イベントまでの時間データを時間単位で要約するメトリックの代わりに、イベント「病気の進行または死亡 (どちらか早い方)」を経験した客観的な反応を持つ参加者の数が報告されます。カプラン・マイヤー分析。
スクリーニング時（～28日）、研究治療（アファチニブまたはペムブロリズマブ）開始後9週目（56～63日目）、およびその後9週ごとに436日まで腫瘍評価を実施。
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：スクリーニング時（～28日）、研究治療（アファチニブまたはペムブロリズマブ）開始後9週目（56～63日目）、およびその後9週ごとに556日まで腫瘍評価を実施。
無増悪生存期間は、最初のアファチニブまたはペムブロリズマブ投与日から疾患進行日までの時間（週）として定義されました（直径の合計（SoD、測定された最長直径（LD）の少なくとも20％の増加）最短直径 (ShD) が使用されたリンパ節を除くすべての病変) を基準として、研究で記録された最小の SoD (ベースラインを含む) と、少なくとも 5 mm の SoD の絶対増加または1 つ以上の新しい病変) または死亡 (患者が進行せずに死亡した場合)。 一次分析の進行日は、研究者の評価に基づいて決定されました。 RECIST バージョン 1.1 に従って、研究者による局所放射線画像 (コンピューター断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI)) 評価に基づいて、腫瘍反応を評価しました。 中央値と 95% 信頼区間は、Kaplan-Meier 推定値を使用して計算されました。
スクリーニング時（～28日）、研究治療（アファチニブまたはペムブロリズマブ）開始後9週目（56～63日目）、およびその後9週ごとに556日まで腫瘍評価を実施。
全生存期間 (OS)
時間枠：研究治療（アファチニブまたはペムブロリズマブ）の1日目から合計574日まで。
全生存期間は、治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 イベントのない参加者は検閲されました。 中央値と 95% 信頼区間は、Kaplan-Meier 推定値を使用して計算されました。
研究治療（アファチニブまたはペムブロリズマブ）の1日目から合計574日まで。
腫瘍の縮小
時間枠：スクリーニング時（～28日）、研究治療（アファチニブまたはペムブロリズマブ）開始後9週目（56～63日目）、およびその後9週ごとに556日まで腫瘍評価を実施。
腫瘍収縮（ミリメートル単位）は、標的病変のベースライン後の直径の最小合計（SoD、非結節性病変の場合は最長、結節性病変の場合は短軸）と同じセットの直径のベースライン合計との差として定義されます。標的病変。 腫瘍の縮小は、ベースラインからの変化率として報告され、ベースライン SoD のパーセンテージで SoD のベースラインからの最大減少または最小増加を表します。 負の値は、SoD の減少を示します。正の値は SoD の増加を示します。 腫瘍反応は、RECIST 1.1 に従って、研究者による局所放射線画像 (CT または MRI) 評価に基づいて評価されました。
スクリーニング時（～28日）、研究治療（アファチニブまたはペムブロリズマブ）開始後9週目（56～63日目）、およびその後9週ごとに556日まで腫瘍評価を実施。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Boehringer Ingelheim

出版物と役立つリンク

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一般刊行物

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年11月2日

一次修了 (実際)

2020年1月13日

研究の完了 (実際)

2020年1月13日

試験登録日

最初に提出

2017年5月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年5月16日

最初の投稿 (実際)

2017年5月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年2月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年2月5日

最終確認日

2021年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1200-0283
  • 2016-005042-37 (EUDRACT_NUMBER)
  • PN497 (他の：Merck & Co.)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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