Testa Afatinib i kombination med Pembrolizumab hos patienter med skivepitelcancer i lungan (LUX-Lung-IO)

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftad diagnos av NSCLC anses vara av skivepitelhistologi, inklusive blandad histologi, enligt utredarens uppfattning.
• Lokalt avancerad (stadium IIIb) eller metastaserad (stadium IV) NSCLC anses inte kvalificerad för kurativ terapi.
• Dokumenterad sjukdomsprogression eller återfall (baserat på utredarens bedömning) under eller efter fullbordandet av minst 2 cykler av platinabaserad kemoterapi som förstahandsbehandling av SCC i lungstadium IIIB/IV. Detta inkluderar patienter som återfaller inom 6 månader efter avslutad (neo)adjuvant/kurativ kemoterapi eller definitiv kemoradioterapi. Patienter bör vara berättigade att få andra linjens terapi enligt utredarens uppfattning.
• Minst en målskada (utanför hjärnan) som kan mätas exakt enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. Hos patienter som endast har en målskada och en biopsi av lesionen krävs; baslinjeavbildningen måste utföras minst två veckor efter biopsi.
• Tillgänglighet och vilja att tillhandahålla ett nytt tumörvävnadsprov erhållet efter återfall eller progression på eller efter tidigare behandling. Om en ny biopsi inte kan erhållas (t. otillgängliga lesioner eller patientsäkerhetsproblem), kan ett arkiverat prov skickas in.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
• Tillräcklig organfunktion (alla screeninglaboratorier bör utföras inom 10 dagar före behandlingsstart).
• Återhämtning från en större operation eller någon tidigare anti-cancer- eller strålterapirelaterad toxicitet till ≤ CTCAE grad 1 vid C1_V1 (förutom alopeci; stabil sensorisk neuropati måste vara ≤ CTCAE grad 2).
• Minst 18 år eller över den lagliga åldern för samtycke i länder där det är äldre än 18 år vid screening.
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke i enlighet med ICH-GCP och lokal lagstiftning före tillträde till rättegången.

• Manliga eller kvinnliga patienter. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män som kan skapa ett barn måste vara redo och kunna använda mycket effektiva preventivmetoder enligt ICH M3 (R2) som resulterar i en låg misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt, med början med screeningbesöket och fram till 120 dagar efter den sista dosen av pembrolizumabbehandling respektive 2 veckor efter den senaste afatinibbehandlingen, enligt protokollet. En lista över preventivmetoder som uppfyller dessa kriterier finns i patientinformationen.

  • Obs: Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de tar studiemedicin. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Serumgraviditetstestet måste vara negativt för att patienten ska vara berättigad.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med någon immunkontrollpunktshämmare; dock är tidigare (neo) adjuvant kontrollpunktshämmarebehandling tillåten om den avslutas minst 12 månader före återfall.
• Tidigare terapi med EGFR-hämmande läkemedel; dock är tidigare EGFR-riktad (neo) adjuvant behandling tillåten om den avslutas minst 12 månader före återfall.
• Behandling med tidigare kemoterapi, icke-EGFR-riktad terapi eller hormonbehandling mot cancer inom 2 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Pågående eller tidigare behandling med experimentell terapi eller användning av en undersökningsapparat inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Tidigare anti-cancer monoklonal antikropp (mAb) inom 4 veckor före den första dosen av försöksbehandling.
• Fick ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna.
• Diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Användning av fysiologiska doser av kortikosteroider är tillåten.
• Varje historia av eller samtidigt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens förmåga att följa prövningen eller störa utvärderingen av testläkemedlens effektivitet och säkerhet.

• Strålbehandling inom 4 veckor före behandlingsstart förutom enligt följande:

  • Palliativ strålbehandling till andra regioner än bröstkorgen är tillåten upp till 2 veckor före behandlingsstart;
  • Endos palliativ strålbehandling för symptomatisk metastasering inom 2 veckor före behandlingsstart kan tillåtas men måste överenskommas med sponsorn.
• Större operation (enligt utredarens bedömning) utförd inom 4 veckor före behandlingsstart eller planerad under studiens planerade förlopp.
• Krav på eller önskar fortsätta intag av begränsade mediciner eller något läkemedel som anses sannolikt störa ett säkert genomförande av prövningen.
• Känd historia av överkänslighet mot afatinib eller något av dess hjälpämnen.
• Känd historia av överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.

• Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.

  -- Obs: Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är radiologiskt stabila, dvs. utan tecken på progression i minst fyra veckor genom upprepad avbildning (observera att den upprepade avbildningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav steroidbehandling i minst 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.

• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
• Historik om (icke-infektiös) interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit som krävde steroider eller aktuell ILD/pneumonit.
• Varje historia eller förekomst av okontrollerade gastrointestinala störningar som kan påverka intaget och/eller absorptionen av studieläkemedlet (t. illamående, kräkningar, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, kronisk diarré, malabsorption) enligt utredarens uppfattning.
• Aktiv infektionssjukdom som kräver systemisk terapi eller som sätter patienten i ökad risk enligt utredarens uppfattning.

• Tidigare eller samtidiga maligniteter på andra ställen än lungan, förutom:

  • Effektivt behandlade icke-melanom hudcancer;
  • Effektivt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen;
  • Effektivt behandlat duktalt karcinom in situ;
  • Annan effektivt behandlad malignitet som har varit i remission i mer än 3 år och anses vara botad.
• Känt humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar), hepatit B (t.ex. HBsAg reactive) eller känd aktiv hepatit C-infektion.
• Historik av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Historik eller förekomst av kardiovaskulära abnormiteter såsom okontrollerad hypertoni, kronisk hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klassificering av ≥3, instabil angina eller dåligt kontrollerad arytmi som anses vara kliniskt relevanta av utredaren. Hjärtinfarkt inom 6 månader före behandlingsstart.
• Psykiatriska störningar, missbruksproblem eller kroniskt alkoholmissbruk eller något tillstånd enligt utredarens åsikt.
• Ytterligare kriterier gäller, några förkortades.