폐의 편평 세포 암종 환자에서 펨브롤리주맙과 병용한 아파티닙 테스트 (LUX-Lung-IO)

포함 기준:

• 연구자의 의견에 따라 혼합 조직학을 포함하여 편평 조직학으로 간주되는 NSCLC의 병리학적으로 확인된 진단.
• 국부적으로 진행된(IIIb기) 또는 전이성(IV기) NSCLC는 치유 요법에 적합한 것으로 간주되지 않습니다.
• 폐의 IIIB/IV기 SCC의 1차 치료로서 백금 기반 화학 요법의 최소 2주기 동안 또는 완료 후 문서화된 질병 진행 또는 재발(조사자의 평가 기준). 여기에는 (신)보조/치유 의도 화학요법 또는 최종 화학방사선요법을 완료한 후 6개월 이내에 재발하는 환자가 포함됩니다. 환자는 연구자의 의견에 따라 2차 요법을 받을 자격이 있어야 합니다.
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 정확하게 측정할 수 있는 하나 이상의 표적 병변(뇌 외부). 표적 병변이 하나만 있고 병변의 생검이 필요한 환자의 경우; 기본 영상은 생검 후 최소 2주 후에 수행해야 합니다.
• 이전 치료 중 또는 이후에 재발 또는 진행 후 얻은 새로운 종양 조직 샘플을 제공할 가능성 및 의지. 새로운 생검을 얻을 수 없는 경우(예: 접근할 수 없는 병변 또는 환자 안전 문제), 보관된 표본을 제출할 수 있습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
• 적절한 장기 기능(모든 검사 실험실은 치료 시작 전 10일 이내에 수행해야 함).
• C1_V1에서 ≤ CTCAE 1등급으로 대수술 또는 이전의 항암 또는 방사선 요법 관련 독성으로부터 회복(탈모증 제외, 안정 감각 신경병증은 ≤ CTCAE 2등급이어야 함).
• 18세 이상 또는 선별 시 18세 이상인 국가의 법적 동의 연령 이상.
• 임상시험에 참여하기 전에 ICH-GCP 및 현지 법률에 따라 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서.

• 남성 또는 여성 환자. 가임 여성(WOCBP)과 아이를 낳을 수 있는 남성은 ICH M3(R2)에 따라 지속적으로 사용할 경우 실패율이 연간 1% 미만인 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 준비가 되어 있어야 합니다. 프로토콜에 나열된 대로 스크리닝 방문부터 시작하여 펨브롤리주맙 치료의 마지막 투여 후 120일 및 마지막 아파티닙 치료 후 각각 2주 동안입니다. 이러한 기준을 충족하는 피임 방법 목록은 환자 정보에 제공됩니다.

  • 참고: 가임 여성 환자는 연구 약물을 복용하기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 환자가 적합하려면 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• 임의의 면역 체크포인트 억제제를 사용한 선행 요법; 그러나 재발하기 최소 12개월 전에 완료된 경우 사전(신) 보조 체크포인트 억제제 요법이 허용됩니다.
• EGFR 억제 약물을 사용한 이전 요법; 그러나 이전의 EGFR 표적(신) 보조 요법은 재발 전 최소 12개월 전에 완료된 경우 허용됩니다.
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 선행 화학 요법, 비-EGFR 표적 요법 또는 항암 호르몬 치료를 사용한 치료.
• 시험 치료의 첫 투여 전 30일 이내에 실험적 요법을 사용한 현재 또는 이전 치료 또는 조사 장치 사용.
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내의 이전 항암 단클론 항체(mAb).
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됩니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 생리적 용량의 코르티코스테로이드 사용은 허용됩니다.
• 시험자의 의견에 따라 환자가 시험에 순응할 수 있는 능력을 손상시키거나 시험 약물의 효능 및 안전성 평가를 방해할 수 있는 모든 병력 또는 동반 상태.

• 다음을 제외하고 치료 시작 전 4주 이내의 방사선 요법:

  • 흉부 이외의 부위에 대한 완화 방사선 요법은 치료 시작 2주 전까지 허용됩니다.
  • 치료 시작 전 2주 이내에 증상이 있는 전이에 대한 단일 용량 완화 방사선 요법이 허용될 수 있지만 후원자와 동의해야 합니다.
• 치료 시작 전 4주 이내에 수행되거나 계획된 연구 과정 동안 계획된 대수술(조사자의 평가에 따름).
• 제한된 약물 또는 시험의 안전한 수행을 방해할 가능성이 있는 것으로 간주되는 약물의 섭취를 계속 요구하거나 희망하는 경우.
• 아파티닙 또는 그 부형제에 대한 과민증의 알려진 이력.
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 대한 과민성(≥3등급)의 알려진 이력.

• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염.

  -- 참고: 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 환자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 요구 사항이 없는 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 스테로이드 치료를 중단합니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.

• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 간질성 폐질환(ILD)/폐렴의 병력 또는 현재의 ILD/폐렴.
• 연구 약물의 섭취 및/또는 흡수에 영향을 줄 수 있는 조절되지 않는 위장 장애의 병력 또는 존재(예: 메스꺼움, 구토, 크론병, 궤양성 대장염, 만성 설사, 흡수장애).
• 전신 요법이 필요하거나 연구자의 의견에 따라 환자를 증가된 위험에 빠뜨리는 활동성 전염병.

• 다음을 제외하고 폐 이외의 다른 부위에서 이전 또는 수반되는 악성 종양:

  • 비 흑색 종 피부암을 효과적으로 치료했습니다.
  • 자궁경부의 제자리 암종을 효과적으로 치료함;
  • 효과적으로 치료된 유관 암종;
  • 3년 이상 차도 상태이고 완치된 것으로 간주되는 기타 효과적으로 치료된 악성 종양.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체), B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 알려진 활동성 C형 간염 감염.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력.
• 조절되지 않는 고혈압, NYHA(New York Heart Association) 분류 ≥3, 불안정 협심증 또는 잘 조절되지 않는 부정맥과 같이 연구자가 임상적으로 관련된 것으로 간주하는 심혈관 이상의 병력 또는 존재. 치료 시작 전 6개월 이내의 심근경색.
• 정신과, 약물 남용 장애, 만성 알코올 남용 또는 조사자의 의견에 따른 모든 상태.
• 추가 기준이 적용되며 일부는 단축되었습니다.