Badanie afatynibu w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym płuca (LUX-Lung-IO)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone patologicznie rozpoznanie NSCLC, w opinii badacza, o histologii płaskonabłonkowej, w tym o histologii mieszanej.
• Miejscowo zaawansowany (stadium IIIb) lub przerzutowy (stadium IV) NSCLC nie kwalifikuje się do leczenia.
• Udokumentowana progresja lub nawrót choroby (na podstawie oceny badacza) w trakcie lub po zakończeniu co najmniej 2 cykli chemioterapii opartej na związkach platyny jako leczenia pierwszego rzutu raka płuca w stadium IIIB/IV. Dotyczy to pacjentów, u których doszło do nawrotu choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii (neo)adjuwantowej/z zamiarem wyleczenia lub ostatecznej chemioradioterapii. W opinii badacza pacjenci powinni kwalifikować się do terapii II rzutu.
• Co najmniej jedna zmiana docelowa (poza mózgiem), którą można dokładnie zmierzyć zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. U pacjentów, u których występuje tylko jedna zmiana docelowa i wymagana jest biopsja zmiany; podstawowe obrazowanie należy wykonać co najmniej dwa tygodnie po biopsji.
• Dostępność i chęć dostarczenia świeżej próbki tkanki nowotworowej uzyskanej po nawrocie lub progresji w trakcie lub po wcześniejszej terapii. Jeśli nie można uzyskać świeżej biopsji (np. niedostępne zmiany lub obawy dotyczące bezpieczeństwa pacjenta) można przedłożyć próbkę archiwalną.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Prawidłowa czynność narządów (wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia).
• Powrót do zdrowia po dużym zabiegu chirurgicznym lub jakiejkolwiek wcześniejszej toksyczności związanej z leczeniem przeciwnowotworowym lub radioterapią do stopnia ≤ CTCAE 1 na C1_V1 (z wyjątkiem łysienia; stabilna neuropatia czuciowa musi być ≤ stopnia 2 CTCAE).
• Co najmniej 18 lat lub powyżej ustawowego wieku przyzwolenia w krajach, w których jest to więcej niż 18 lat w momencie badania przesiewowego.
• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda zgodnie z ICH-GCP i lokalnymi przepisami przed dopuszczeniem do badania.

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka muszą być gotowi i zdolni do stosowania wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń zgodnie z ICH M3 (R2), które przy konsekwentnym stosowaniu skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń wynoszącym mniej niż 1% rocznie i prawidłowo, począwszy od wizyty przesiewowej i odpowiednio przez 120 dni po ostatniej dawce leczenia pembrolizumabem i 2 tygodnie po ostatnim leczeniu afatynibem, zgodnie z protokołem. Lista metod antykoncepcji spełniających te kryteria znajduje się w ulotce dla pacjenta.

  • Uwaga: pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed przyjęciem badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Aby pacjentka została zakwalifikowana, test ciążowy z surowicy musi być ujemny.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia jakimkolwiek inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego; jednakże dozwolona jest wcześniejsza (neo)adiuwantowa terapia inhibitorem punktu kontrolnego, jeśli została zakończona co najmniej 12 miesięcy przed nawrotem.
• Wcześniejsza terapia lekami hamującymi EGFR; jednakże dozwolona jest wcześniejsza terapia (neo)adjuwantowa ukierunkowana na EGFR, jeśli została zakończona co najmniej 12 miesięcy przed nawrotem.
• Leczenie wcześniejszą chemioterapią, terapią celowaną bez EGFR lub hormonalną terapią przeciwnowotworową w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Obecne lub wcześniejsze leczenie terapią eksperymentalną lub stosowanie eksperymentalnego urządzenia w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów.
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub przewlekła steroidoterapia ogólnoustrojowa (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Dopuszcza się stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów.
• Każda choroba występująca w przeszłości lub współistniejąca, która w opinii badacza mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do przestrzegania badania lub zakłócić ocenę skuteczności i bezpieczeństwa badanych leków.

• Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem:

  • Radioterapia paliatywna okolic innych niż klatka piersiowa jest dozwolona do 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia;
  • Radioterapia paliatywna z pojedynczą dawką w przypadku objawowych przerzutów w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia może być dozwolona, ​​ale musi być uzgodniona ze Sponsorem.
• Duży zabieg chirurgiczny (w ocenie badacza) wykonany w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub planowany w przewidywanym przebiegu badania.
• Konieczność lub chęć kontynuowania przyjmowania leków podlegających ograniczeniom lub jakiegokolwiek leku, który może zakłócać bezpieczne prowadzenie badania.
• Znana historia nadwrażliwości na afatynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Znana historia nadwrażliwości (≥stopnia 3.) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.

• Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

  -- Uwaga: Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są radiologicznie stabilni, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej cztery tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badań przesiewowych), stabilni klinicznie i bez wymogu leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.

• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
• Historia (niezakaźnej) choroby śródmiąższowej płuc (ILD)/zapalenia płuc, które wymagały sterydów lub aktualna ILD/zapalenie płuc.
• Jakakolwiek historia lub obecność niekontrolowanych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogłyby wpływać na przyjmowanie i/lub wchłanianie badanego leku (np. nudności, wymioty, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, przewlekła biegunka, zespół złego wchłaniania) w opinii badacza.
• Aktywna choroba zakaźna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub narażająca pacjenta na zwiększone ryzyko w opinii badacza.

• Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory w innych lokalizacjach niż płuca, z wyjątkiem:

  • Skutecznie leczone nieczerniakowe nowotwory skóry;
  • Skutecznie leczony rak in situ szyjki macicy;
  • Skutecznie leczony rak przewodowy in situ;
  • Inny skutecznie leczony nowotwór, który jest w remisji od ponad 3 lat i jest uważany za wyleczony.
• Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała przeciwko HIV 1/2), wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Historia aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Występowanie lub występowanie w wywiadzie nieprawidłowości sercowo-naczyniowych, takich jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca w klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) ≥3, niestabilna dławica piersiowa lub źle kontrolowana arytmia, które badacz uważa za istotne klinicznie. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
• Zaburzenia psychiczne, zaburzenia związane z nadużywaniem substancji lub przewlekłe nadużywanie alkoholu lub jakikolwiek stan zgodny z opinią badacza.
• Obowiązują dalsze kryteria, niektóre zostały skrócone.